Observation af inhalation af CXMCI-01 essentiel olie på patienter med mild kognitiv svækkelse (CXMCI-01-MCI)

<Prøvebeskrivelse og begrundelse for intervention>

Neurodegenerative sygdomme, såsom Alzheimers sygdom (AD), Parkinsons sygdom (PD), Lewy kropsdementi (LBD) og frontotemporal demens (FTD) er vigtige årsager til kognitiv tilbagegang, hvor AD er den mest udbredte. Demens er kendetegnet ved kognitiv svækkelse, hukommelsesunderskud og neuropsykiatriske symptomer, hvilket fører til tab af uafhængighed og øget plejebyrder. Aktuelle farmakologiske behandlinger kan kun bremse sygdomsprogression uden kurativ terapi tilgængelig.

Patogenesen af ​​neurodegeneration involverer flere mekanismer, herunder amyloid-beta (Aβ) aggregering, tau-proteinhyperphosphorylering, neuroinflammation, oxidativ stress og kolinerg dysfunktion. Neuroinflammation, primært formidlet af mikroglia og astrocytter, spiller en central rolle i neuronal skade. Dysreguleret mikroglia bidrager til synaptisk dysfunktion, mens pro-inflammatoriske astrocytter fremmer neuronal apoptose gennem NF-KB-stien. Oxidativt stress forværrer neurodegeneration ved at inducere mitokondrial dysfunktion og øge reaktive iltarter (ROS), som yderligere fremmer Ap -akkumulering og tau -patologi.

Mild kognitiv svækkelse (MCI) repræsenterer et mellemstadium mellem normal kognition og demens. Cirka 25 procent af personer med MCI skrider frem til demens inden for to år, mens andre kan genvinde kognitiv funktion. Aktuelle interventioner, herunder cholinesteraseinhibitorer, kosttilskud og træning, har vist inkonsekvente resultater. I betragtning af MCI's multifaktorielle karakter og potentialet for kognitiv bedring er det vigtigt at undersøge alternative neurobeskyttelsesbehandlinger.

Olfactory dysfunktion er en tidlig biomarkør for neurodegeneration, da den lugtende nerve direkte forbinder til det limbiske system, der regulerer hukommelse og følelser. Aromaterapi, den terapeutiske anvendelse af essentielle olier, er blevet undersøgt for dens virkninger på kognitiv funktion. Undersøgelser af cellulære og dyremodeller har vist, at essentielle olier udøver neurobeskyttende effekter gennem flere mekanismer, herunder reduktion af Ap-induceret neurotoksicitet, modulering af mikroglia-medieret neuroinflammation, regulering af glutamat og GABA neurotransmission og inhiberende tau hyperphosphorytering via glycogen syntetisk kinase-3β (gSK3) Undertrykkelse. Essentielle olier aktiverer også cAMP-responselementbindende protein (CREB) signalering, forbedrer antioxidantforsvaret ved at øge niveauer af superoxiddismutase (SOD), reducere pro-inflammatoriske cytokiner, såsom TNF-a, IL-1β og IL-6, og modulere hjerneafledt neurotrofisk faktor (BDNF) ekspression. Derudover forhindrer de neuronal apoptose og mitochondrial dysfunktion, hæmmer acetylcholinesterase (AChE) aktivitet og forbedrer synaptisk plasticitet og neurotransmitterbalance.

Flere essentielle oliebestanddele, herunder 1,8-cineol, Linalool, Limonene, Thymol, Alpha-Humulene, CIS-Carveol, Alpha-Pinene, Beta-Pinene, Rosmarinsyre og Zingerone, har demonstreret neuroprotektive egenskaber. Disse forbindelser kan bidrage til kognitiv forbedring ved at reducere neuroinflammation, oxidativ stress og synaptisk dysfunktion.

Baseret på denne hypotese formulerede efterforskerne en naturlig essentiel olieblanding rig på 1,8-cineol, linalool, limonen og andre bioaktive forbindelser og påførte den via inhalation som en intervention. Ved hjælp af begrebet olfaktorisk træning og målretning af det limbiske system sigter undersøgelsen mod at evaluere, om essentiel olieindånding kan fremme forbedringer i kognition, hukommelse, søvn, humør og livskvalitet hos personer med MCI. Virkningerne vurderes gennem validerede kliniske skalaer og ved at måle urin- og serumbiomarkører relateret til neuroinflammation. Derudover overvåges ændringer i Meridian Energy og autonom nervesystemaktivitet. Målet er at give en praktisk og støttende komplementær terapi for personer med MCI, der tilbyder klinikere en evidensbaseret mulighed for tidlig indgriben i kognitiv tilbagegang.

<Undersøgelsesprocedurer og design Begrundelse>

Denne undersøgelse er en randomiseret, dobbeltblind, parallel-gruppe klinisk forsøg designet til at evaluere virkningerne af CXMCI-01 essentiel olieindånding på kognitiv funktion hos personer med mild kognitiv svækkelse (MCI). I alt 100 deltagere tildeles og tildeles tilfældigt i et forhold på 1: 1 til enten den eksperimentelle gruppe eller kontrolgruppen.

Randomisering udføres ved hjælp af en computergenereret sekvens, og allokering vil blive skjult ved hjælp af uigennemsigtige, forseglede konvolutter. Hver deltager modtager et sekventielt identifikationsnummer. Randomiseringsprocessen og distributionen af ​​de essentielle olieformuleringer administreres af en tredjepart, der er uafhængig af undersøgelsesprocedurerne for at sikre blinding.

Deltagerne rekrutteres gennem neurologiske poliklinikker på China Medical University Hospital, Chung Shan Medical University Hospital og Everan Hospital. De, der opfylder en foreløbig støtteberettigelse, vil gennemgå den endelige screening og informeret samtykke på Everan Hospital.

Undersøgelsen består af tre planlagte besøg:

• Besøg 1 (V1): Baselinevurdering inden intervention.
• Besøg 2 (V2): Vurdering efter intervention efter 28 dages indånding af essentiel olie. Et besøgsvindue på + 5 dage fra den planlagte dato er acceptabelt.
• Besøg 3 (V3): Opfølgningsvurdering udført 28 dage efter afslutningen af ​​observationsperioden. Et besøgsvindue på ± 5 dage er også acceptabelt.

Den essentielle olieintervention inkluderer to typer blandede formuleringer, der hver er fremstillet i to koncentrationer (100% og 0,1%):

• CXMCI-01-M: En blanding indeholdende citron, rosmarin (1,8-cineol type), rose geranium og søde marjoram essentielle olier.
• CXMCI-01-N: En blanding, der indeholder røgelse, ægte lavendel, linalool og ylang-ylang essentielle olier.
• Kontrolgruppen fortyndes til 0,1% koncentration under anvendelse af en neutral bærerolie.

Deltagerne vil udføre inhalation to gange dagligt i 28 på hinanden følgende dage. Og brug to gange dagligt. Den essentielle olieintervention var designet under hensyntagen til kroppens naturlige døgnrytme. Det autonome nervesystem udviser daglige udsving, med sympatisk aktivitet, der typisk er dominerende om morgenen og parasympatisk aktivitet, mere fremtrædende om natten. Cortisolniveauer følger også et dagligt mønster, der toppede i den tidlige morgen og falder gradvist hele dagen. For at tilpasse sig denne fysiologiske rytme blev morgenformuleringen (CXMCI-01-M) valgt til at understøtte årvågenhed og sympatisk aktivering, mens aftenformuleringen (CXMCI-01-N) var beregnet til at fremme afslapning og forbedre parasympatisk aktivitet. Denne tidsspecifikke tilgang sigter mod at optimere de neurofysiologiske virkninger af essentiel olieindånding, der understøtter både kognitiv ydeevne og generelt velvære.

• Om morgenen anvendes 2 dråber af den tildelte essentielle olie (interventionsgruppe med 100% formel, placebogruppe med 0,1% formel) på en bomuldspude. Deltagerne vil først indånde aromaen nær næsen i 5 minutter, før de placerer bomuldspuden i en aroma halskæde, som vil blive båret i yderligere 60 minutter.
• Den samme procedure gentages om natten med en anden formulering.

Den eksperimentelle gruppe vil modtage formuleringerne på 100% CXMCI-01 (CXMCI-01-M om morgenen og CXMCI-01-N om natten), mens kontrolgruppen vil modtage de 0,1% fortyndede versioner af de samme formler.

For at sikre konsistens vil deltagerne blive bedt om at undgå at forstyrre faktorer under inhalation, såsom at spise, drikke stærke lydende drikkevarer, rygning eller være i duftende miljøer. Samtidig brug af andre essentielle olier, parfume eller kognitive-forbedrende behandlinger vil blive begrænset i hele undersøgelsesperioden.

Denne strukturerede inhalationsprotokol ved anvendelse af specifikke essentielle oliesammensætninger med kendte neurobeskyttende egenskaber er designet til at målrette neuroinflammatoriske og oxidative mekanismer gennem den lugtende limbiske vej. Undersøgelsen sigter mod at undersøge, om denne intervention kan understøtte kognitiv, følelsesmæssig og fysiologisk velvære hos patienter med MCI.

I løbet af undersøgelsesperioden bliver deltagerne eller deres plejere bedt om at opretholde en daglig log, registrere aromaterapi-brug, søvnmønstre (inklusive sengetid, tid til at falde i søvn og vågne tid), fysisk aktivitet (type og varighed) og diætvaner. Der vil blive lagt specifik opmærksomhed på indtagelse af raffinerede slik, sukkerholdige drikkevarer og stegte eller grillede fødevarer. Deltagerne vil også dokumentere alle akutte medicinske begivenheder, såsom hospitalbesøg, medicinbrug og symptomer på øvre luftvejsinfektioner. Eventuelle bivirkninger, der potentielt er relateret til brug af essentiel olie, såsom svimmelhed, hjertebanken eller astmalignende symptomer, vil blive rapporteret i loggen.

Efter vurderingen efter intervention vil deltagerne fortsætte med at opretholde deres daglige sporingslogfiler som tidligere instrueret. En opfølgningsevaluering vil blive udført inden for 28 ± 5 dage efter afslutningen af ​​interventionen til at undersøge de vedvarende virkninger af den essentielle olieindånding.

Opfølgningsvurderingerne vil omfatte en kombination af kliniske, kognitive, psykologiske og fysiologiske evalueringer. Kognitive vurderinger vil omfatte den kontekstuelle hukommelsestest (CMT), et standardiseret værktøj til vurdering af episodisk hukommelse i virkelige kontekster; Montreal Cognitive Assessment (MOCA), der ofte bruges til at screene for mild kognitiv svækkelse; og Taiwan Odd-Even Number Sequencing Test (Toenst), der evaluerer arbejdshukommelsen og behandlingshastigheden.

Psykologiske og kvalitet af livsvurderinger vil omfatte Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), BECK Depression Inventory (BDI), Beck Angst Inventory (BAI) og den 36-punkts korte form for sundhedsundersøgelse (SF-36), der samlet vurderer søvnkvalitet, følelsesmæssig velvære og den samlede sundhedsrelaterede livskvalitet.

For at undersøge de potentielle biologiske virkninger af den essentielle olieintervention indsamles blodprøver til biomarkøranalyse. Disse kan omfatte markører relateret til amyloid- og TAU-proteinveje, såsom Aβ42/40-forholdet, total TAU-protein og phosphoryleret tau-protein-217 (P-TAU 217), som ofte er forbundet med neurodegenerative processer og Alzheimers sygdomspatologi. Inkludering af disse biomarkører giver mulighed for en efterforskningsvaluering af mulige ændringer i biologiske mekanismer, der er relevante for kognitiv tilbagegang og mild kognitiv svækkelse.

Foruden blodbaserede markører vurderes urinbiomarkører relateret til neuroinflammation også ved baseline og post-intervention. Disse kan omfatte lipidperoxidation (LPO) og 8-hydroxy-2-deoxyguanosin (8-OHDG), quinolinat, kynurenin, kynurenat og picolinat. Disse biomarkører er involveret i oxidativ stress, mitokondrisk funktion og neuroimmun aktivitet og kan give yderligere indsigt i den systemiske biologiske respons på interventionen.

Fysiologiske vurderinger vil omfatte ikke-invasiv test ved hjælp af Meridian Energy Analysis Device (M.E.A.D.) til evaluering af Meridian Energy Distribution og hjerterytningstest (HRV) -test for at vurdere autonom nervesystemfunktion. Disse omfattende opfølgningsevalueringer sigter mod at vurdere den længerevarende virkning af CXMCI-01 essentiel olieindånding på kognitiv funktion, følelsesmæssig status, søvnkvalitet, biologiske markører af neuroinflammation og neurodegeneration og systemisk fysiologisk regulering.

For at minimere variationen vil deltagerne følge kost- og livsstilsbegrænsninger inden hver testsession. Dette inkluderer at undgå overdreven olieagtig mad og raffinerede kulhydrater i tre dage før test og afståelse fra alkohol eller koffeinholdige drikkevarer dagen før. Morgen urinprøver indsamles på planlagte dage, og kvindelige deltagere bliver bedt om at undgå urinopsamling under menstruation.

Denne omfattende vurderingsprotokol har til formål at evaluere ikke kun kognitive ændringer, men også neuroinflammatoriske markører, autonom nervesystemfunktion og energiregulering som respons på inhalation af essentiel olie.

<Undersøgesammendrag og forventet påvirkning>

Denne randomiserede, dobbeltblinde, parallelle gruppeforsøg er designet til at evaluere virkningerne af CXMCI-01 essentiel olieindånding på kognitiv funktion hos personer med mild kognitiv svækkelse (MCI). Ved at integrere den daglige olfaktoriske stimulering baseret på døgnrytme sigter denne undersøgelse at undersøge, om specifikke essentielle olieformuleringer kan påvirke neuroinflammation, oxidativ stress og autonom funktion til at understøtte kognitiv sundhed.

Gennem en omfattende multimodal vurdering, herunder kognitive evalueringer, biomarkøranalyse og fysiologisk test, vil denne undersøgelse generere værdifulde data om potentialet i essentielle oliebaserede interventioner som en komplementær tilgang til MCI-styring. Resultaterne kan bidrage til fremtidige kliniske anvendelser ved at tilvejebringe en evidensbaseret strategi for kognitiv forbedring og neurobeskyttelse.