Observation av inandning av CXMCI-01 eterisk olja på patienter med mild kognitiv försämring (CXMCI-01-MCI)

<Testbeskrivning och skäl för intervention>

Neurodegenerativa sjukdomar som Alzheimers sjukdom (AD), Parkinsons sjukdom (PD), Lewy kroppsdemens (LBD) och frontotemporal demens (FTD) är huvudsakliga orsaker till kognitiv nedgång, varvid AD är den vanligaste. Demens kännetecknas av kognitiv nedsättning, minnesunderskott och neuropsykiatriska symtom, vilket leder till förlust av självständighet och ökad vårdbörda. Nuvarande farmakologiska behandlingar kan bara bromsa sjukdomens progression, utan någon botande terapi tillgänglig.

Patogenesen av neurodegeneration involverar flera mekanismer, inklusive amyloid-beta (Ap) aggregering, tau-proteinhyperfosforylering, neuroinflammation, oxidativ stress och kolinerg dysfunktion. Neuroinflammation, främst medierad av mikroglia och astrocyter, spelar en central roll i neuronal skada. Dysreglerade mikroglia bidrar till synaptisk dysfunktion, medan pro-inflammatoriska astrocyter främjar neuronal apoptos genom NF-KB-vägen. Oxidativ stress förvärrar neurodegeneration genom att inducera mitokondriell dysfunktion och öka reaktiva syrearter (ROS), som ytterligare främjar Ap -ackumulering och tau -patologi.

Mild kognitiv nedsättning (MCI) representerar ett mellanstadium mellan normal kognition och demens. Cirka 25 procent av individer med MCI utvecklas till demens inom två år, medan andra kan återhämta kognitiv funktion. Nuvarande interventioner, inklusive kolinesterasinhibitorer, kosttillskott och träning, har visat inkonsekventa resultat. Med tanke på MCI: s multifaktoriella karaktär och potentialen för kognitiv återhämtning är det viktigt att utforska alternativa neurobeskyttande terapier.

Olfactory dysfunktion är en tidig biomarkör för neurodegeneration, eftersom luktnerven direkt ansluter till det limbiska systemet, som reglerar minne och känslor. Aromaterapi, den terapeutiska användningen av eteriska oljor, har undersökts för dess effekter på kognitiv funktion. Studier av cellulära och djurmodeller har visat att eteriska oljor utövar neurobeskyttande effekter genom flera mekanismer, inklusive reducering av A-inducerad neurotoxicitet, modulering av mikroglia-medierad neuroinflammation, reglerande glutamat och GABA-neurotransmission och hämning av tau-hyperfosforylering via glykogensynthase kinase-3P (GSK3) SUMTRESSITY. Eteriska oljor aktiverar också signalering av cAMP-svarelementbindande protein (CREB), förbättrar antioxidantförsvar genom att öka superoxiddismutasnivåerna (SOD), minska pro-inflammatoriska cytokiner såsom TNF-a, IL-1p och IL-6 och modulera hjärn-härledda neurotrofiska faktor (BDNF) uttryck. Dessutom förhindrar de neuronal apoptos och mitokondriell dysfunktion, hämmar acetylkolinesterasaktivitet (AChE) och förbättrar synaptisk plasticitet och neurotransmitterbalans.

Flera eteriska oljebeståndsdelar, inklusive 1,8-cineol, linalool, limonen, tymol, alfa-humulen, cis-Carveol, alfa-pinen, beta-pinen, rosmarinsyra och zingeron har demonstrerat neurobeskyttande egenskaper. Dessa föreningar kan bidra till kognitiv förbättring genom att minska neuroinflammation, oxidativ stress och synaptisk dysfunktion.

Baserat på denna hypotes formulerade utredarna en naturlig oljeblandning som är rik på 1,8-cineol, linalool, limonen och andra bioaktiva föreningar och applicerade den via inandning som ingripande. Med hjälp av begreppet luktträning och inriktning på det limbiska systemet syftar studien till att utvärdera om inandning av eterisk olja kan främja förbättringar i kognition, minne, sömn, humör och livskvalitet hos individer med MCI. Effekterna kommer att bedömas genom validerade kliniska skalor och genom att mäta urin- och serumbiomarkörer relaterade till neuroinflammation. Dessutom kommer förändringar i meridianenergi och autonoma nervsystemets aktivitet att övervakas. Målet är att tillhandahålla en bekväm och stödjande kompletterande terapi för individer med MCI och erbjuder kliniker ett evidensbaserat alternativ för tidig intervention i kognitiv nedgång.

<Studieförfaranden och designration>

Denna studie är en randomiserad, dubbelblind, parallellgrupps klinisk prövning utformad för att utvärdera effekterna av CXMCI-01 eterisk oljainhalation på kognitiv funktion hos individer med mild kognitiv försämring (MCI). Totalt kommer 100 deltagare att registreras och tilldelas slumpmässigt i ett 1: 1 -förhållande till antingen experimentgruppen eller kontrollgruppen.

Randomisering kommer att genomföras med hjälp av en datorgenererad sekvens, och allokering kommer att döljas med ogenomskinliga, förseglade kuvert. Varje deltagare kommer att få ett sekventiellt identifikationsnummer. Randomiseringsprocessen och distributionen av eteriska oljeformuleringar kommer att hanteras av en tredje part som är oberoende av studieprocedurerna för att säkerställa förblindning.

Deltagarna kommer att rekryteras genom neurologiska polikliniker vid China Medical University Hospital, Chung Shan Medical University Hospital och Everan Hospital. De som möter preliminär behörighet kommer att genomgå slutlig screening och informerat samtycke på Everan Hospital.

Studien består av tre schemalagda besök:

• Besök 1 (v1): Baslinjebedömning före intervention.
• Besök 2 (V2): Bedömningen efter intervention efter 28 dagars inandning av eterisk olja. Ett besöksfönster på + 5 dagar från det schemalagda datumet är acceptabelt.
• Besök 3 (v3): Uppföljningsbedömning genomfördes 28 dagar efter avslutad observationsperiod. Ett besöksfönster på ± 5 dagar är också acceptabelt.

Den eteriska oljeinterventionen inkluderar två typer av blandade formuleringar, var och en framställda i två koncentrationer (100% och 0,1%):

• CXMCI-01-M: En blandning som innehåller citron, rosmarin (1,8-cineol-typ), Rose Geranium och Sweet Marjoram eteriska oljor.
• CXMCI-01-N: En blandning som innehåller Frankincense, True Lavender, Linalool och Ylang-Ylang eteriska oljor.
• Kontrollgruppen utspäddes till 0,1% koncentration med användning av en neutral bärarolja.

Deltagarna kommer att utföra inandning två gånger dagligen i 28 dagar i rad. Och använd två gånger dagligen. Den eteriska oljeinterventionen utformades med hänsyn till kroppens naturliga cirkadiska rytm. Det autonoma nervsystemet uppvisar dagliga fluktuationer, med sympatisk aktivitet som vanligtvis dominerar på morgonen och parasympatisk aktivitet mer framträdande på natten. Kortisolnivåer följer också ett dagligt mönster, toppar tidigt på morgonen och minskar gradvis under dagen. För att anpassa sig till denna fysiologiska rytm valdes morgonformuleringen (CXMCI-01-M) för att stödja vakenhet och sympatisk aktivering, medan kvällsformuleringen (CXMCI-01-N) var avsedd att främja avslappning och förbättra parasympatisk aktivitet. Detta tidsspecifika tillvägagångssätt syftar till att optimera de neurofysiologiska effekterna av inandning av eterisk olja, vilket stödjer både kognitiv prestanda och totalt välbefinnande.

• På morgonen kommer 2 droppar av den tilldelade eteriska oljan (interventionsgrupp med 100% formel, placebogrupp med 0,1% formel) att appliceras på en bomullsplatta. Deltagarna kommer först att andas in aromen nära näsan i 5 minuter innan bomullsdynan i ett aromhalsband, som kommer att bäras i ytterligare 60 minuter.
• Samma procedur kommer att upprepas på natten med en annan formulering.

Den experimentella gruppen kommer att få 100% CXMCI-01-formuleringarna (CXMCI-01-M på morgonen och CXMCI-01-N på natten), medan kontrollgruppen kommer att få de 0,1% utspädda versionerna av samma formler.

För att säkerställa konsistens kommer deltagarna att instrueras att undvika störande faktorer under inandning, såsom att äta, dricka starkt luktande drycker, röka eller vara i doftande miljöer. Samtidig användning av andra eteriska oljor, parfymer eller kognitiva förbättringsbehandlingar kommer att begränsas under hela studieperioden.

Detta strukturerade inandningsprotokoll, med hjälp av specifika eteriska oljekompositioner med kända neurobeskyttande egenskaper, är utformad för att rikta in sig på neuroinflammatoriska och oxidativa mekanismer genom den luktande limbiska vägen. Studien syftar till att undersöka om denna intervention kan stödja kognitiva, emotionella och fysiologiska välbefinnande hos patienter med MCI.

Under hela studieperioden kommer deltagarna eller deras vårdgivare att uppmanas att upprätthålla en daglig logg, inspelning av aromaterapianvändning, sömnmönster (inklusive sänggåendet, tid att somna och väckningstid), fysisk aktivitet (typ och varaktighet) och dietvanor. Specifik uppmärksamhet kommer att ägnas åt intaget av raffinerade godis, sockerhaltiga drycker och stekt eller grillad mat. Deltagarna kommer också att dokumentera alla akuta medicinska händelser, såsom sjukhusbesök, medicinering och symtom på övre luftvägsinfektioner. Alla biverkningar som potentiellt är relaterade till eterisk oljeanvändning, såsom yrsel, hjärtklappning eller astmaliknande symtom, kommer att rapporteras i loggen.

Efter bedömningen efter interventionen kommer deltagarna att fortsätta att behålla sina dagliga spårningsloggar som tidigare instruerats. En uppföljningsutvärdering kommer att genomföras inom 28 ± 5 dagar efter avslutandet av interventionen för att undersöka de långvariga effekterna av inandning av eterisk olja.

Uppföljningsbedömningarna kommer att inkludera en kombination av kliniska, kognitiva, psykologiska och fysiologiska utvärderingar. Kognitiva bedömningar kommer att inkludera Contextual Memory Test (CMT), ett standardiserat verktyg för att bedöma episodiskt minne i verkliga sammanhang; Montreal Cognitive Assessment (MOCA), vanligtvis används för att screena för mild kognitiv försämring; och Taiwan Odd-Even Number SECUSCENCY TEST (TOENST), som utvärderar arbetsminne och bearbetningshastighet.

Psykologiska och livskvalitetsbedömningar kommer att inkludera Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Beck Depression Inventory (BDI), Beck Anxiety Inventory (BAI) och den 36-artikels kortformiga hälsoundersökningen (SF-36), som kollektivt bedömer sömnkvalitet, emotionellt välbefinnande och övergripande hälsorelaterad livskvalitet.

För att undersöka de potentiella biologiska effekterna av eterisk oljeintervention kommer blodprover att samlas in för biomarköranalys. Dessa kan inkludera markörer relaterade till amyloid- och tau-proteinvägar, såsom Ap42/40-förhållandet, totalt tau-protein och fosforylerad tau-protein-217 (P-tau 217), som vanligtvis är associerade med neurodegenerativa processer och Alzheimers sjukdomspatologi. Att inkludera dessa biomarkörer kommer att möjliggöra en undersökande utvärdering av möjliga förändringar i biologiska mekanismer som är relevanta för kognitiv nedgång och mild kognitiv nedsättning.

Förutom blodbaserade markörer kommer urinbiomarkörer relaterade till neuroinflammation också att bedömas vid baslinjen och efter intervention. Dessa kan inkludera lipidperoxidation (LPO) och 8-hydroxi-2-deoxyguanosin (8-OHDG), kinolinat, kynurenin, kynurenat och picolinat. Dessa biomarkörer är involverade i oxidativ stress, mitokondriell funktion och neuroimmun aktivitet och kan ge ytterligare insikter i det systemiska biologiska svaret på interventionen.

Fysiologiska bedömningar kommer att inkludera icke-invasiva tester med användning av Meridian Energy Analys-anordningen (M.E.A.D.) för att utvärdera meridianenergidistribution och hjärtfrekvensvariabilitet (HRV) -test för att bedöma autonoma nervsystemets funktion. Dessa omfattande uppföljningsutvärderingar syftar till att bedöma den långsiktiga effekten av CXMCI-01 inandning av eterisk olja på kognitiv funktion, emotionell status, sömnkvalitet, biologiska markörer för neuroinflammation och neurodegeneration och systemisk fysiologisk reglering.

För att minimera variationen kommer deltagarna att följa diet- och livsstilsbegränsningar före varje testsession. Detta inkluderar att undvika överdriven fet mat och raffinerade kolhydrater i tre dagar innan testning och avstår från alkohol eller koffeinhaltiga drycker dagen innan. Morgon urinprover kommer att samlas in på schemalagda dagar, och kvinnliga deltagare kommer att uppmanas att undvika urinuppsamling under menstruationen.

Detta omfattande bedömningsprotokoll syftar till att utvärdera inte bara kognitiva förändringar utan också neuroinflammatoriska markörer, autonoma nervsystemets funktion och energireglering som svar på inandning av eterisk olja.

<Studieöversikt och förväntad påverkan>

Denna randomiserade, dubbelblinda, parallella gruppstudie är utformad för att utvärdera effekterna av CXMCI-01 eterisk oljainhalation på kognitiv funktion hos individer med mild kognitiv försämring (MCI). Genom att integrera daglig luktstimulering baserad på cirkadisk rytm syftar denna studie till att undersöka om specifika eteriska oljeformuleringar kan påverka neuroinflammation, oxidativ stress och autonom funktion för att stödja kognitiv hälsa.

Genom en omfattande multimodal bedömning, inklusive kognitiva utvärderingar, biomarköranalys och fysiologisk testning, kommer denna studie att generera värdefulla data om potentialen för eteriska oljebaserade interventioner som en komplementär strategi för MCI-hantering. Resultaten kan bidra till framtida kliniska tillämpningar genom att tillhandahålla en evidensbaserad strategi för kognitiv förbättring och neurobeskydd.