Observação da inalação do óleo essencial CXMCI-01 em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CXMCI-01-MCI)

<Descrição do estudo e justificativa para intervenção>

Doenças neurodegenerativas, como a doença de Alzheimer (DA), a doença de Parkinson (DP), a demência do corpo de Lewy (LBD) e a demência frontotemporal (FTD) são as principais causas de declínio cognitivo, sendo a mais prevalecente. A demência é caracterizada por comprometimento cognitivo, déficits de memória e sintomas neuropsiquiátricos, levando à perda de independência e aumento da carga do cuidador. Os tratamentos farmacológicos atuais só podem retardar a progressão da doença, sem terapia curativa disponível.

A patogênese da neurodegeneração envolve vários mecanismos, incluindo agregação de amilóide-beta (Aβ), hiperfosforilação da proteína Tau, neuroinflamação, estresse oxidativo e disfunção colinérgica. A neuroinflamação, mediada principalmente por microglia e astrócitos, desempenha um papel central nos danos neuronais. A microglia desregulada contribui para a disfunção sináptica, enquanto os astrócitos pró-inflamatórios promovem a apoptose neuronal através da via NF-κB. O estresse oxidativo exacerba a neurodegeneração, induzindo a disfunção mitocondrial e aumentando as espécies reativas de oxigênio (ERO), que promovem ainda mais o acúmulo de Aβ e a patologia da tau.

O comprometimento cognitivo leve (MCI) representa um estágio intermediário entre cognição normal e demência. Aproximadamente 25 % dos indivíduos com MCI progrediram para a demência dentro de dois anos, enquanto outros podem recuperar a função cognitiva. Intervenções atuais, incluindo inibidores da colinesterase, suplementos alimentares e exercícios, mostraram resultados inconsistentes. Dada a natureza multifatorial do MCI e o potencial de recuperação cognitiva, é essencial explorar terapias neuroprotetores alternativas.

A disfunção olfativa é um biomarcador precoce da neurodegeneração, à medida que o nervo olfativo se conecta diretamente ao sistema límbico, que regula a memória e a emoção. A aromaterapia, o uso terapêutico de óleos essenciais, foi investigado por seus efeitos na função cognitiva. Estudos sobre modelos celulares e animais demonstraram que os óleos essenciais exercem efeitos neuroprotetores por meio de múltiplos mecanismos, incluindo a redução da neurotoxicidade induzida por Aβ, modulando a neuroinflamação mediada por microglia, regulando a glutamato e a neurotransmissão GABA e inibindo a hiperfosforulação de gABA-spinase 3-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo-sinténeo 3 (inibir a hiperfosforativa de genase 3 (gaba 3-sinténeo-sinténeo 3 (inibir a hiperfosforativa de gaba 3 (gaba 3niutra-spinase 3-sintetion3. Os óleos essenciais também ativam a sinalização da proteína de ligação a elementos de resposta ao cAMP (CREB), aumentam a defesa antioxidante, aumentando os níveis de superóxido dismutase (SOD), reduzem citocinas pró-inflamatórias, como TNF-α, IL-1β e IL-6, e a expressão modular o fator neurotrotrófico do cérebro (BDNF). Além disso, eles impedem a apoptose neuronal e a disfunção mitocondrial, inibem a atividade da acetilcolinesterase (AChE) e aumentam a plasticidade sináptica e o equilíbrio do neurotransmissor.

Vários constituintes do petróleo essencial, incluindo 1,8-cineol, linalol, limoneno, timol, alfa-humuleno, cis-carveol, alfa-pineno, beta-pineno, ácido rosmarínico e zingerona, demonstraram propriedades neuroprotetivas. Esses compostos podem contribuir para o aprimoramento cognitivo, reduzindo a neuroinflamação, o estresse oxidativo e a disfunção sináptica.

Com base nessa hipótese, os pesquisadores formularam uma mistura natural de óleo essencial rica em 1,8-cineol, linalol, limoneno e outros compostos bioativos, e a aplicaram por inalação como intervenção. Usando o conceito de treinamento olfativo e direcionando o sistema límbico, o estudo tem como objetivo avaliar se a inalação essencial do petróleo pode promover melhorias na cognição, memória, sono, humor e qualidade de vida em indivíduos com MCI. Os efeitos serão avaliados através de escalas clínicas validadas e medindo biomarcadores de urina e soro relacionados à neuroinflamação. Além disso, as mudanças na energia meridiana e na atividade do sistema nervoso autonômico serão monitoradas. O objetivo é fornecer uma terapia complementar conveniente e de apoio para indivíduos com MCI, oferecendo aos médicos uma opção baseada em evidências para intervenção precoce no declínio cognitivo.

<Procedimentos de Estudo e Projeto Racional>

Este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego e de grupo paralelo, projetado para avaliar os efeitos da inalação de óleo essencial CXMCI-01 na função cognitiva em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI). Um total de 100 participantes será inscrito e alocado aleatoriamente na proporção de 1: 1 para o grupo experimental ou o grupo controle.

A randomização será realizada usando uma sequência gerada por computador e a alocação será escondida usando envelopes opacos e selados. Cada participante receberá um número de identificação seqüencial. O processo de randomização e a distribuição das formulações de óleo essencial serão gerenciados por terceiros, independentes dos procedimentos do estudo para garantir o ofício.

Os participantes serão recrutados através de clínicas ambulatoriais de neurologia no China Medical University Hospital, Hospital Universitário de Chung Shan Medical e Everan Hospital. Aqueles que atenderem à elegibilidade preliminar serão submetidos a triagem final e consentimento informado no Hospital Everan.

O estudo consiste em três visitas agendadas:

• Visite 1 (V1): Avaliação da linha de base antes da intervenção.
• Visite 2 (V2): Avaliação pós-intervenção após 28 dias de inalação de óleo essencial. Uma janela de visita de + 5 dias a partir da data agendada é aceitável.
• Visite 3 (V3): Avaliação de acompanhamento realizada 28 dias após a conclusão do período de observação. Uma janela de visita de ± 5 dias também é aceitável.

A intervenção essencial do petróleo inclui dois tipos de formulações combinadas, cada uma preparada em duas concentrações (100% e 0,1%):

• CXMCI-01-M: Uma mistura que contém limão, alecrim (tipo 1,8-cineol), gerânio de rosa e óleos essenciais de marjoram doces.
• CXMCI-01-N: Uma mistura que contém óleos essenciais de lavanda, linalol e ylang-ollag.
• O grupo controle é diluído para concentração de 0,1% usando um óleo transportador neutro.

Os participantes realizarão a inalação duas vezes ao dia por 28 dias consecutivos. E use duas vezes ao dia. A intervenção essencial do petróleo foi projetada com consideração do ritmo circadiano natural do corpo. O sistema nervoso autonômico exibe flutuações diárias, com atividade simpática tipicamente dominante pela manhã e atividade parassimpática mais proeminente à noite. Os níveis de cortisol também seguem um padrão diurno, atingindo o pico no início da manhã e diminuindo gradualmente ao longo do dia. Para se alinhar com esse ritmo fisiológico, a formulação matinal (CXMCI-01-M) foi selecionada para apoiar a alerta e a ativação simpática, enquanto a formulação noturna (CXMCI-01-N) foi destinada a promover relaxamento e aprimorar a atividade parificatática. Essa abordagem específica do tempo visa otimizar os efeitos neurofisiológicos da inalação de óleo essencial, apoiando o desempenho cognitivo e o bem-estar geral.

• De manhã, 2 gotas do óleo essencial atribuído (grupo de intervenção com fórmula de 100%, grupo placebo com fórmula de 0,1%) serão aplicadas a uma almofada de algodão. Os participantes primeiro inalarão o aroma próximo ao nariz por 5 minutos antes de colocar a almofada de algodão em um colar de aroma, que será usado por mais 60 minutos.
• O mesmo procedimento será repetido à noite com uma formulação diferente.

O grupo experimental receberá as formulações 100% CXMCI-01 (CXMCI-01-M pela manhã e CXMCI-01-N à noite), enquanto o grupo controle receberá as versões diluídas a 0,1% das mesmas fórmulas.

Para garantir a consistência, os participantes serão instruídos a evitar fatores interferentes durante a inalação, como comer, beber bebidas com fumo forte, fumar ou estar em ambientes perfumados. O uso simultâneo de outros óleos essenciais, perfumes ou tratamentos para melhorar cognitivo será restringido durante todo o período do estudo.

Esse protocolo de inalação estruturado, utilizando composições específicas de óleo essencial com propriedades neuroprotetivas conhecidas, é projetada para atingir mecanismos neuroinflamatórios e oxidativos através da via olfativa-límbica. O estudo tem como objetivo explorar se essa intervenção pode apoiar o bem-estar cognitivo, emocional e fisiológico em pacientes com MCI.

Durante o período do estudo, os participantes ou seus cuidadores serão solicitados a manter um log diário, registrar o uso de aromaterapia, padrões de sono (incluindo hora de dormir, tempo para adormecer e tempo de despertar), atividade física (tipo e duração) e hábitos alimentares. Atenção específica será dada à ingestão de doces refinados, bebidas açucaradas e alimentos fritos ou grelhados. Os participantes também documentarão quaisquer eventos médicos agudos, como visitas hospitalares, uso de medicamentos e sintomas de infecções respiratórias superiores. Quaisquer reações adversas potencialmente relacionadas ao uso essencial de óleo, como tontura, palpitações ou sintomas semelhantes a asma, serão relatadas no tronco.

Após a avaliação pós-intervenção, os participantes continuarão a manter seus registros diários de rastreamento, conforme instruído anteriormente. Uma avaliação de acompanhamento será realizada dentro de 28 ± 5 dias após a conclusão da intervenção para examinar os efeitos sustentados da inalação de óleo essencial.

As avaliações de acompanhamento incluirão uma combinação de avaliações clínicas, cognitivas, psicológicas e fisiológicas. As avaliações cognitivas incluirão o teste de memória contextual (CMT), uma ferramenta padronizada para avaliar a memória episódica em contextos da vida real; A avaliação cognitiva de Montreal (MOCA), comumente usada para rastrear o comprometimento cognitivo leve; e o teste de sequenciamento de números ímpares de Taiwan (Toenst), que avalia a memória de trabalho e a velocidade de processamento.

As avaliações psicológicas e de qualidade de vida incluirão o Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), o Beck Depression Inventory (BDI), o Inventário de Ansiedade de Beck (BAI) e a Pesquisa de Saúde de Formulário de Formulários de 36 itens (SF-36), que avalia coletivamente a qualidade do sono, o bem-estar emocional e a qualidade geral da saúde da vida da vida da vida.

Para explorar os possíveis efeitos biológicos da intervenção essencial do petróleo, as amostras de sangue serão coletadas para análise de biomarcadores. Estes podem incluir marcadores relacionados às vias de amilóide e proteína Tau, como a proporção Aβ42/40, proteína Tau total e proteína Tau fosforilada-217 (P-Tau 217), que são comumente associadas a processos neurodegenerativos e a patologia da doença de Alzheimer. A inclusão desses biomarcadores permitirá uma avaliação exploratória de possíveis mudanças nos mecanismos biológicos relevantes para o declínio cognitivo e o comprometimento cognitivo leve.

Além dos marcadores sanguíneos, os biomarcadores urinários relacionados à neuroinflamação também serão avaliados na linha de base e pós-intervenção. Estes podem incluir peroxidação lipídica (LPO) e 8-hidroxi-2-desoxiguanosina (8-OHDG), quinolinato, quinurenina, quinurenato e picolinato. Esses biomarcadores estão envolvidos no estresse oxidativo, função mitocondrial e atividade neuroimune e podem fornecer mais informações sobre a resposta biológica sistêmica à intervenção.

As avaliações fisiológicas incluirão testes não invasivos usando o Meridian Energy Analysis Device (M.E.A.D.) para avaliar o teste de distribuição de energia do meridiano e o teste de variabilidade da frequência cardíaca (VFC) para avaliar a função do sistema nervoso autonômico. Essas avaliações abrangentes de acompanhamento visam avaliar o impacto a longo prazo da inalação de óleo essencial de CXMCI-01 na função cognitiva, status emocional, qualidade do sono, marcadores biológicos de neuroinflamação e neurodegeneração e regulação fisiológica sistêmica.

Para minimizar a variabilidade, os participantes seguirão as restrições alimentares e de estilo de vida antes de cada sessão de teste. Isso inclui evitar alimentos oleosos excessivos e carboidratos refinados por três dias antes de testar e abster -se de álcool ou bebidas com cafeína no dia anterior. As amostras da urina da manhã serão coletadas em dias programados, e as participantes do sexo feminino serão solicitadas a evitar a coleta de urina durante a menstruação.

Esse protocolo de avaliação abrangente visa avaliar não apenas as mudanças cognitivas, mas também os marcadores neuroinflamatórios, a função do sistema nervoso autonômico e a regulação de energia em resposta à inalação essencial do óleo.

<Resumo do estudo e impacto esperado>

Este estudo randomizado, duplo-cego e de grupo paralelo foi projetado para avaliar os efeitos da inalação de óleo essencial CXMCI-01 na função cognitiva em indivíduos com comprometimento cognitivo leve (MCI). Ao integrar a estimulação olfativa diária baseada no ritmo circadiano, este estudo visa explorar se formulações específicas de óleo essencial podem influenciar a neuroinflamação, o estresse oxidativo e a função autonômica para apoiar a saúde cognitiva.

Através de uma avaliação multimodal abrangente, incluindo avaliações cognitivas, análise de biomarcadores e testes fisiológicos, este estudo gerará dados valiosos sobre o potencial de intervenções essenciais baseadas em petróleo como uma abordagem complementar ao gerenciamento de MCI. Os resultados podem contribuir para futuras aplicações clínicas, fornecendo uma estratégia baseada em evidências para aprimoramento cognitivo e neuroproteção.