Наблюдение за вдыханием эфирного масла CXMCI-01 у пациентов с легкими когнитивными нарушениями (CXMCI-01-MCI)

<Описание испытания и обоснование вмешательства>

Нейродегенеративные заболевания, такие как болезнь Альцгеймера (AD), болезнь Паркинсона (PD), деменция Lewy Body (LBD) и лобно -височная деменция (FTD), являются основными причинами снижения когнитивных средств, причем AD является наиболее распространенной. Деменция характеризуется когнитивными нарушениями, дефицитом памяти и нейропсихиатрическими симптомами, что приводит к потере независимости и увеличению бремени попечителя. Текущие фармакологические методы лечения могут только замедлить прогрессирование заболевания, без лечебной терапии.

Патогенез нейродегенерации включает в себя множественные механизмы, включая агрегацию амилоид-бета (Aβ), гиперфосфорилирование белка тау, нейровоспаление, окислительный стресс и холинергическую дисфункцию. Нейровоспаление, в основном опосредованное микроглией и астроцитами, играет центральную роль в повреждении нейронов. Дисрегулируемая микроглия способствует синаптической дисфункции, в то время как провоспалительные астроциты способствуют апоптозу нейронов через путь NF-κB. Окислительный стресс усугубляет нейродегенерацию, индуцируя митохондриальную дисфункцию и увеличивая активные формы кислорода (АФК), что дополнительно способствует накоплению Aβ и патологии тау.

Легкие когнитивные нарушения (MCI) представляют собой промежуточную стадию между нормальным познанием и деменцией. Приблизительно 25 процентов людей с MCI прогрессируют до деменции в течение двух лет, в то время как другие могут восстановить когнитивную функцию. Текущие вмешательства, включая ингибиторы холинэстеразы, пищевые добавки и физические упражнения, показали непоследовательные результаты. Учитывая многофакторную природу MCI и потенциал для когнитивного восстановления, изучение альтернативных нейропротекторных методов лечения имеет важное значение.

Обонятельная дисфункция является ранним биомаркером нейродегенерации, поскольку обонятельный нерв напрямую соединяется с лимбической системой, которая регулирует память и эмоции. Ароматерапия, терапевтическое использование эфирных масел, была исследована на предмет его влияния на когнитивную функцию. Исследования на клеточных и животных моделях показали, что эфирные масла оказывают нейропротективные эффекты посредством множественных механизмов, включая снижение Aβ-индуцированной нейротоксичности, модулирование микроглиа-опосредованной нейроинфляции, регуляцию глутамата и нейротрансмиссии GABA и ингибирование гиперфосфорилирования тау через синтезо-синтеза-синтеза-синтеза-калиназу (GSK3β). Эфирные масла также активируют передачу сигналов белка (CREB) (CREB) ответа CAMP (CREB), усиливают антиоксидантную защиту за счет повышения уровней супероксиддисмутазы (SOD), снижают провоспалительные цитокины, такие как TNF-α, IL-1β и IL-6, и модуляция экспрессии нейротрофического фактора (BDNF). Кроме того, они предотвращают апоптоз нейронов и митохондриальную дисфункцию, ингибируют активность ацетилхолинэстеразы (ACHE) и усиливают синаптическую пластичность и баланс нейротрансмиттеров.

Несколько компонентов эфирного масла, в том числе 1,8-цинеол, линалоул, лимонен, тимол, альфа-хумулен, цис-карвеол, альфа-пинен, бета-пинен, росмариновая кислота и зингерон, продемонстрировали нейропротективные свойства. Эти соединения могут способствовать усилению когнитивных средств за счет снижения нейровоспаления, окислительного стресса и синаптической дисфункции.

Основываясь на этой гипотезе, исследователи сформулировали естественную смесь эфирного масла, богатую в 1,8-цинеоле, линалаоле, лимонене и других биологически активных соединениях, и применяли ее через вдыхание в качестве вмешательства. Используя концепцию обонятельного обучения и нацеливания на лимбическую систему, исследование направлено на оценку того, может ли вдыхание эфирного масла способствовать улучшению познания, памяти, сна, настроения и качества жизни у людей с MCI. Эффекты будут оцениваться с помощью подтвержденных клинических шкал и измерения биомаркеров мочи и сыворотки, связанных с нейровоспалением. Кроме того, будут контролироваться изменения в активности энергетики и вегетативной нервной системы. Цель состоит в том, чтобы предоставить удобную и поддерживающую дополнительную терапию для людей с MCI, предлагая врачам возможность, основанное на фактических данных, для раннего вмешательства в когнитивное снижение.

<Процедуры изучения и обоснование дизайна>

Это исследование представляет собой рандомизированное двойное слепое клиническое исследование параллельной группы, предназначенное для оценки влияния ингаляции эфирного масла CXMCI-01 на когнитивную функцию у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI). В общей сложности 100 участников будут зарегистрированы и случайным образом распределены в соотношение 1: 1 либо экспериментальной группе, либо в контрольную группу.

Рандомизация будет проводиться с использованием компьютерной последовательности, а распределение будет скрыто с использованием непрозрачных запечатанных конвертов. Каждый участник получит последовательный идентификационный номер. Процесс рандомизации и распределение составов эфирного масла будут управляться третьей стороной, которая не зависит от процедур исследования для обеспечения ослепления.

Участники будут набраны через неврологические амбулаторные клиники в Китайской медицинской больнице Медицинского университета, больнице Медицинского университета Чанг Шан и больнице Эверана. Те, кто встречает предварительное право на участие, пройдут окончательный скрининг и информированное согласие в больнице Эверана.

Исследование состоит из трех запланированных визитов:

• Посетите 1 (v1): базовая оценка до вмешательства.
• Посещение 2 (V2): оценка после вмешательства после 28 дней вдыхания эфирного масла. Окно посещения + 5 дней с запланированной даты является приемлемым.
• Посещение 3 (V3): последующая оценка проведена 28 дней после завершения периода наблюдения. Окно посещения ± 5 дней также приемлемо.

Вмешательство эфирного масла включает в себя два типа смешанных составов, каждый из которых был получен в двух концентрациях (100% и 0,1%):

• CXMCI-01-M: смесь, содержащая лимон, розмарин (1,8-цинеол), розовый герани и эфирные масла Sweet Marjoram.
• CXMCI-01-N: смесь, содержащая ладан, истинную лаванду, линалоол и эфирные масла Ylang-Ilang.
• Контрольная группа разбавляется до 0,1% концентрации с использованием нейтрального масла -носителя.

Участники будут выполнять вдыхание два раза в день в течение 28 дней подряд. И использовать два раза в день. Вмешательство эфирного масла было разработано с учетом естественного циркадного ритма организма. Вегетативная нервная система демонстрирует ежедневные колебания, с симпатической активностью, как правило, доминирующей по утрам, а парасимпатическая активность более заметна ночью. Уровни кортизола также следуют суточному рисунку, пика рано утром и постепенно снижаясь в течение дня. Чтобы соответствовать этому физиологическому ритму, утренняя формулировка (CXMCI-01-M) была выбрана для поддержки бдительности и симпатической активации, в то время как вечерняя формулировка (CXMCI-01-N) была предназначена для повышения расслабления и улучшения парасимпатической активности. Этот специфичный подход направлен на оптимизацию нейрофизиологических эффектов вдыхания эфирного масла, поддержки как когнитивных показателей, так и общего благополучия.

• Утром на хлопковую площадку будут применены 2 капли назначенного эфирного масла (группа вмешательства со 100% формулой плацебо с формулой 0,1%). Участники сначала вдохнут аромат возле носа в течение 5 минут, прежде чем поместить хлопчатобумажную площадку в ароматическое ожерелье, которое будет носится в течение дополнительных 60 минут.
• Та же процедура будет повторена ночью с другой формулировкой.

Экспериментальная группа получит 100% составы CXMCI-01 (CXMCI-01-M утром и CXMCI-01-N ночью), в то время как контрольная группа получит 0,1% разбавленных версий тех же формул.

Чтобы обеспечить согласованность, участникам будет указано избегать мешающих факторов во время вдыхания, таких как еда, употребление сильных напитков, курение или ароматическая среда. Одновременное использование других эфирных масел, духов или лечения, повышающих когнитивные данные, будет ограничено в течение всего периода исследования.

Этот структурированный протокол вдыхания, использующий специфические составы эфирного масла с известными нейропротекторными свойствами, предназначен для нацеливания на нейровоспалительные и окислительные механизмы через путь обоняния-лимбия. Исследование направлено на изучение того, может ли это вмешательство поддерживать когнитивное, эмоциональное и физиологическое благополучие у пациентов с MCI.

На протяжении всего периода исследования участников или их опекунов будет предложено поддерживать ежедневный журнал, регистрировать использование ароматерапии, паттерны сна (включая время сна, время заснуть и время пробуждения), физическую активность (тип и продолжительность) и диетические привычки. Удельное внимание будет уделено потреблению изысканных сладостей, сладких напитков и жареных или жареных продуктов. Участники также документируют любые острые медицинские мероприятия, такие как посещения больниц, использование лекарств и симптомы инфекций верхних дыхательных путей. Любые побочные реакции, потенциально связанные с употреблением эфирного масла, такими как головокружение, сердцебиение или симптомы, подобные астме, будут сообщены в журнале.

После оценки после вмешательства участники будут продолжать поддерживать свои ежедневные журналы отслеживания, как указано ранее. Последующая оценка будет проведена в течение 28 ± 5 дней после завершения вмешательства для изучения устойчивых эффектов вдыхания эфирного масла.

Последующие оценки будут включать в себя комбинацию клинических, когнитивных, психологических и физиологических оценок. Когнитивные оценки будут включать в себя тест контекстной памяти (CMT), стандартизированный инструмент для оценки эпизодической памяти в реальных контекстах; Монреальная когнитивная оценка (MOCA), обычно используемая для скрининга легких когнитивных нарушений; и тест секвенирования с нечетным номером Тайваня (TOENST), который оценивает рабочую память и скорость обработки.

Психологические оценки и оценки качества жизни будут включать в себя индекс качества сна в Питтсбурге (PSQI), инвентаризацию депрессии Бека (BDI), инвентаризацию тревожности Beck (BAI) и 36-элементное общее исследование здоровья (SF-36), которое в совокупности оценивает качество сна, эмоциональное благосостояние и общее качество жизни, связанное со здоровьем.

Чтобы изучить потенциальные биологические эффекты вмешательства эфирного масла, для анализа биомаркеров будут собраны образцы крови. Они могут включать маркеры, связанные с путями белка амилоида и тау, такими как соотношение Aβ42/40, общий белок тау и фосфорилированный белок TAU TAU (P-Tau 217), которые обычно связаны с нейродегенеративными процессами и патологией болезни Альцеймера. Включение этих биомаркеров позволит провести исследовательскую оценку возможных изменений в биологических механизмах, относящихся к снижению когнитивных средств и легкими нарушениями когнитивных средств.

В дополнение к маркерам, основанным на крови, биомаркеры мочи, связанные с нейровоспалением, также будут оцениваться на исходном уровне и после вмешательства. Они могут включать перекисное окисление липидов (LPO) и 8-гидрокси-2-дезоксигуанозин (8-OHDG), хинолин, кинуренин, кинурент и пиколинат. Эти биомаркеры участвуют в окислительном стрессе, митохондриальной функции и нейроиммунной активности и могут дать дальнейшее понимание системного биологического ответа на вмешательство.

Физиологические оценки будут включать неинвазивное тестирование с использованием устройства энергетического анализа меридиана (M.E.A.D.) для оценки распределения энергии меридиана и тестирования вариабельности сердечного ритма (HRV) для оценки функции вегетативной нервной системы. Эти всесторонние последующие оценки направлены на оценку долгосрочного воздействия ингаляции эфирного масла CXMCI-01 на когнитивную функцию, эмоциональный статус, качество сна, биологические маркеры нейровоспаления и нейродегенерации, а также системную физиологическую регуляцию.

Чтобы свести к минимуму изменчивость, участники будут следовать ограничениям диетического и образа жизни перед каждым сеансом тестирования. Это включает в себя избегание чрезмерной жирной пищи и рафинированных углеводов в течение трех дней, прежде чем тестировать и воздерживаться от алкоголя или напитков с кофеином накануне. Утренние образцы мочи будут собираться в запланированные дни, а участникам будет предложено избегать сбора мочи во время менструации.

Этот комплексный протокол оценки направлен на оценку не только когнитивных изменений, но и нейровоспалительных маркеров, функции вегетативной нервной системы и регуляции энергетики в ответ на вдыхание эфирного масла.

<Сводка исследования и ожидаемое влияние>

Это рандомизированное, двойное слепое, параллельное групповое исследование предназначено для оценки влияния ингаляции эфирного масла CXMCI-01 на когнитивную функцию у людей с легкими когнитивными нарушениями (MCI). Интегрируя ежедневную обонятельную стимуляцию, основанную на циркадном ритме, это исследование направлено на изучение того, могут ли специфические составы эфирного масла влиять на нейровоспаление, окислительный стресс и вегетативную функцию для поддержки когнитивного здоровья.

Благодаря комплексной мультимодальной оценке, включая когнитивные оценки, анализ биомаркеров и физиологическое тестирование, это исследование будет генерировать ценные данные о потенциале вмешательств на основе эфирного масла в качестве дополнительного подхода к управлению MCI. Результаты могут способствовать будущим клиническим приложениям, предоставляя основанную на фактических данных стратегию для улучшения когнитивных средств и нейропротекции.