가벼운인지 장애가있는 환자에게 CXMCI-01 에센셜 오일 흡입 관찰 (CXMCI-01-MCI)

<중재에 대한 시험 설명 및 이론적 근거>

알츠하이머 병 (AD), 파킨슨 병 (PD), LEWY 신체 치매 (LBD) 및 전두엽 치매 (FTD)와 같은 신경 퇴행성 질환은인지 감소의 주요 원인이며 AD는 가장 널리 퍼져 있습니다. 치매는인지 장애, 기억 부족 및 신경 정신과 증상을 특징으로하여 독립성 상실과 간병인 부담을 증가시킵니다. 현재의 약리학 적 치료는 치료법이 없으면 질병 진행 속도 만 느리게 할 수 있습니다.

신경 변성의 발병 기전은 아밀로이드-베타 (Aβ) 응집, 타우 단백질과 인산화, 신경 염증, 산화 스트레스 및 콜린성 기능 장애를 포함한 다수의 메커니즘을 포함한다. 미세 아교 세포 및 성상 세포에 의해 주로 매개되는 신경 염증은 뉴런 손상에서 중심적인 역할을한다. 조절 된 미세 아교 세포는 시냅스 기능 장애에 기여하는 반면, 전 염증성 성상 세포는 NF-κB 경로를 통해 뉴런 아 pop 토 시스를 촉진한다. 산화 스트레스는 미토콘드리아 기능 장애를 유도하고 반응성 산소 종 (ROS)을 증가시킴으로써 신경 퇴행을 악화시켜 Aβ 축적 및 타우 병리를 추가로 촉진한다.

가벼운인지 장애 (MCI)는 정상적인인지와 치매 사이의 중간 단계를 나타냅니다. MCI를 가진 개인의 약 25 %가 2 년 안에 치매로 진행되는 반면, 다른 사람들은인지 기능을 회복 할 수 있습니다. 콜린 에스 테라 제 억제제,식이 보충제 및 운동을 포함한 현재 중재는 일관되지 않은 결과를 보였다. MCI의 다 인성 특성과인지 회복의 가능성을 고려할 때, 대안적인 신경 보호 요법을 탐색하는 것이 필수적입니다.

후각 기능 장애는 후각 신경이 변연계에 직접 연결되어 기억과 감정을 조절하기 때문에 초기 신경 퇴행의 바이오 마커입니다. 에센셜 오일의 치료 적 사용 인 아로마 테라피는인지 기능에 미치는 영향에 대해 조사되었습니다. 세포 및 동물 모델에 대한 연구는 에센셜 오일이 Aβ- 유도 신경 독성 감소, 미세 아교 세포-매개 신경 염증을 조절하고, 글루타메이트 및 GABA 신경 전달을 조절하고, Glycogen 신제 kinase-3β (GSK3β)를 통한 TAU 하이퍼 인산화를 포함하는 여러 메커니즘을 통해 신경 보호 효과를 발휘한다는 것을 입증 하였다. 에센셜 오일은 또한 CAMP 반응 요소-결합 단백질 (CREB) 신호 전달을 활성화하고, 과산화물 디스 뮤 타제 (SOD) 수준을 증가시켜 항산화 방어를 향상시키고, TNF-α, IL-1β 및 IL-6과 같은 전 염증성 사이토 카인을 감소시키고, 뇌-유래 신경 영양 인자 (BDNF) 발현을 조절한다. 또한, 이들은 신경 아 pop 토 시스 및 미토콘드리아 기능 장애를 방지하고, 아세틸 콜린 에스 테라 제 (ACHE) 활성을 억제하며 시냅스 가소성 및 신경 전달 물질 균형을 향상시킨다.

1,8-cineole, Linalool, Limonene, Thymol, Alpha-Humulene, Cis-Carveol, Alpha-Pinene, Beta-Pinene, Rosmarinic acid 및 Zingerone을 포함한 몇몇 에센셜 오일 성분은 신경 보호 특성을 입증했습니다. 이들 화합물은 신경 염증, 산화 스트레스 및 시냅스 기능 장애를 감소시킴으로써인지 향상에 기여할 수있다.

이 가설에 기초하여, 연구자들은 1,8- 시네 노, 리모넨 및 기타 생물 활성 화합물이 풍부한 천연 에센셜 오일 블렌드를 공식화하고 중재로 흡입을 통해 적용했다. 후각 훈련의 개념을 사용하고 변연계를 목표로하는이 연구는 에센셜 오일 흡입이 MCI를 가진 개인의인지, 기억, 수면, 기분 및 삶의 질 향상을 촉진 할 수 있는지 평가하는 것을 목표로합니다. 효과는 검증 된 임상 척도와 신경 염증과 관련된 소변 및 혈청 바이오 마커를 측정함으로써 평가 될 것입니다. 또한 자오선 에너지 및 자율 신경계 활동의 변화가 모니터링됩니다. 목표는 MCI를 가진 개인에게 편리하고지지적인 보완 요법을 제공하는 것입니다.

<연구 절차 및 설계 근거>

이 연구는 경미한인지 장애가있는 개인의인지 기능에 대한 CXMCI-01 에센셜 오일 흡입의 효과를 평가하기 위해 설계된 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 임상 시험입니다. 총 100 명의 참가자가 실험 그룹 또는 대조군에 1 : 1 비율로 등록되어 무작위로 할당됩니다.

무작위 배정은 컴퓨터 생성 시퀀스를 사용하여 수행되며 불투명 한 봉인 봉투를 사용하여 할당이 숨겨집니다. 각 참가자는 순차적 식별 번호를받습니다. 에센셜 오일 제형의 무작위 프로세스 및 분포는 실명을 보장하기 위해 연구 절차와 무관 한 제 3자가 관리합니다.

참가자는 China Medical University Hospital, Chung Shan Medical University Hospital 및 Everan Hospital의 신경과 외래 환자 클리닉을 통해 모집됩니다. 예비 자격을 충족하는 사람들은 Everan 병원에서 최종 선별 검사 및 사전 동의를받습니다.

이 연구는 세 예정된 방문으로 구성됩니다.

• 방문 1 (v1) : 중재 전 기준 평가.
• 방문 2 (v2) : 28 일의 에센셜 오일 흡입 후 중재 후 평가. 예정된 날짜로부터 5 일의 방문 창이 허용됩니다.
• 방문 3 (v3) : 관찰 기간이 완료된 후 28 일 후에 수행 된 후속 평가. ± 5 일의 방문 창도 허용됩니다.

에센셜 오일 중재에는 두 가지 유형의 혼합 제형이 포함되며, 각각 2 개의 농도 (100% 및 0.1%)로 제조됩니다.

• CXMCI-01-M : 레몬, 로즈마리 (1,8- 시네올 유형), 로즈 제라늄 및 달콤한 마요람 에센셜 오일이 포함 된 혼합.
• CXMCI-01-N : 유향, 진정한 라벤더, Linalool 및 Ylang-ylang 에센셜 오일을 포함하는 혼합.
• 대조군은 중성 캐리어 오일을 사용하여 0.1% 농도로 희석된다.

참가자는 연속 28 일 동안 매일 두 번 흡입을 수행합니다. 그리고 매일 두 번 사용하십시오. 에센셜 오일 개입은 신체의 자연주기 리듬을 고려하여 설계되었습니다. 자율 신경계는 매일 변동을 나타내며, 아침에는 동정 활동이 일반적으로 지배적이며 밤에는 더욱 두드러진 부교감 활동이 있습니다. 코티솔 수치는 또한 일주일에 정점에 이르며 하루 종일 점차 감소합니다. 이 생리 학적 리듬과 일치시키기 위해, 아침 제형 (CXMCI-01-M)을 선택하여 경보 및 교감 활성화를 지원하는 반면, 저녁 제형 (CXMCI-01-N)은 이완을 촉진하고 부교감 감염 활성을 향상시키기위한 것이었다. 이 시간 별 접근법은 에센셜 오일 흡입의 신경 생리 학적 효과를 최적화하여인지 성능과 전반적인 복지를 모두 지원하는 것을 목표로합니다.

• 아침에는 할당 된 에센셜 오일의 2 방울 (100% 공식의 중재 그룹, 0.1% 공식의 위약 그룹)이면 패드에 적용됩니다. 참가자들은 먼저 코 근처의 향을 5 분 동안 흡입하기 전에 면화 패드를 향기 목걸이에 넣습니다.
• 밤에 다른 제제로 동일한 절차가 반복됩니다.

실험 그룹은 100% CXMCI-01 제형 (아침에 CXMCI-01-M 및 밤에는 CXMCI-01-N)을받는 반면, 대조군은 동일한 공식의 0.1% 희석 버전을 받게됩니다.

일관성을 보장하기 위해 참가자는 식사, 강한 냄새 나는 음료를 마시거나 흡연 또는 향기로운 환경에있는 것과 같은 흡입 중 간섭 요인을 피하도록 지시받습니다. 다른 에센셜 오일, 향수 또는인지 강화 처리의 동시 사용은 연구 기간 동안 제한 될 것입니다.

알려진 신경 보호 특성을 갖는 특정 에센셜 오일 조성물을 사용하는이 구조화 된 흡입 프로토콜은 후각-imbic 경로를 통해 신경 염증 및 산화 메커니즘을 표적화하도록 설계되었습니다. 이 연구는이 중재가 MCI 환자의인지, 정서적, 생리적 복지를 지원할 수 있는지 여부를 탐구하는 것을 목표로합니다.

연구 기간 동안 참가자 또는 간병인은 매일 로그를 유지하고, 아로마 테라피 사용량, 수면 패턴 (취침 시간, 잠들기 시간 및 모닝 시간 포함), 신체 활동 (유형 및 기간) 및식이 습관을 유지해야합니다. 세련된 과자, 단 음료, 튀김 또는 구운 음식의 섭취에 특별한주의를 기울일 것입니다. 참가자는 병원 방문, 약물 사용 및 상부 호흡기 감염 증상과 같은 급성 의료 사건도 문서화합니다. 현기증, 촉진 또는 천식과 같은 증상과 같은 에센셜 오일 사용과 잠재적으로 관련된 부작용은 로그에보고됩니다.

중재 후 평가 후 참가자는 이전에 지시 한대로 매일 추적 로그를 계속 유지합니다. 후속 평가는 에센셜 오일 흡입의 지속적인 영향을 조사하기 위해 중재가 완료된 후 28 ± 5 일 이내에 수행 될 것입니다.

후속 평가에는 임상,인지, 심리적 및 생리 학적 평가의 조합이 포함됩니다. 인지 평가에는 실제 상황에서 에피소드 메모리를 평가하기위한 표준화 된 도구 인 CMT (Contextual Memory Test)가 포함됩니다. 가벼운인지 장애를 선별하는 데 일반적으로 사용되는 몬트리올인지 평가 (MOCA); 작업 메모리 및 처리 속도를 평가하는 대만 홀수 숫자 시퀀싱 테스트 (TOENST).

심리적, 삶의 질 평가에는 피츠버그 수면 품질 지수 (PSQI), BEC (Beck Depression Indeh), BAI (Beck Depression Indelory), BEK 불안 인벤토리 (BAI) 및 36 개 항목 짧은 양식 건강 조사 (SF-36)가 포함됩니다.

에센셜 오일 중재의 잠재적 생물학적 효과를 탐구하기 위해, 바이오 마커 분석을 위해 혈액 샘플을 수집 할 것이다. 이들은 Aβ42/40 비율, 총 타우 단백질 및 인산화 된 타우 단백질 -217 (P-TAU 217)과 같은 아밀로이드 및 타우 단백질 경로와 관련된 마커를 포함 할 수 있으며, 이는 일반적으로 신경 퇴행성 과정 및 알츠하이머 질병 병리와 관련이있다. 이러한 바이오 마커를 포함하면인지 감소 및 가벼운인지 장애와 관련된 생물학적 메커니즘의 가능한 변화에 대한 탐색 적 평가가 가능합니다.

혈액 기반 마커 이외에, 신경 염증과 관련된 소변 바이오 마커는 기준선 및 개입 후에도 평가 될 것이다. 이들은 지질 과산화 (LPO) 및 8- 하이드 록시 -2- 데 옥시 구아노신 (8-OHDG), 퀴놀 레이네이 네이트, 키누 레닌, 키누 레네이트 및 피콜라 네이트를 포함 할 수있다. 이들 바이오 마커는 산화 스트레스, 미토콘드리아 기능 및 신경 면역 활성에 관여하며, 중재에 대한 전신 생물학적 반응에 대한 추가 통찰력을 제공 할 수있다.

생리 학적 평가에는 자오선 에너지 분포를 평가하기 위해 Meridian Energy Analysis Device (M.E.A.D.)를 사용한 비 침습적 테스트 및 자율 신경계 기능을 평가하기위한 심박수 변동성 (HRV) 검사가 포함됩니다. 이러한 포괄적 인 후속 평가는 CXMCI-01 에센셜 오일 흡입이인지 기능, 정서적 상태, 수면 품질, 신경 염증 및 신경 변성의 생물학적 마커, 전신 생리적 조절에 대한 장기적인 영향을 평가하는 것을 목표로합니다.

변동성을 최소화하기 위해 참가자는 각 테스트 세션 전에식이 및 라이프 스타일 제한을 따릅니다. 여기에는 전날 알코올 또는 카페인 음료를 시험하고 자제하기 전에 3 일 동안 과도한 지성 음식과 정제 된 탄수화물을 피하는 것이 포함됩니다. 아침 소변 샘플은 예정된 날에 수집되며, 여성 참가자는 월경 중에 ​​소변 수집을 피하도록 요청받습니다.

이 포괄적 인 평가 프로토콜은 에센셜 오일 흡입에 대한 반응으로인지 변화뿐만 아니라 신경 염증 마커, 자율 신경계 기능 및 에너지 조절을 평가하는 것을 목표로합니다.

<연구 요약 및 예상 충격>

이 무작위, 이중 맹검, 병렬 그룹 시험은 경미한인지 장애가있는 개인의인지 기능에 대한 CXMCI-01 에센셜 오일 흡입의 효과를 평가하도록 설계되었습니다. 주기 리듬에 기초한 일일 후각 자극을 통합함으로써,이 연구는 특정 에센셜 오일 제형이 신경 염증, 산화 스트레스 및 자율적 기능에 영향을 줄 수 있는지 여부를 탐색하는 것을 목표로한다.

인지 평가, 바이오 마커 분석 및 생리 학적 테스트를 포함한 포괄적 인 멀티 모달 평가를 통해이 연구는 MCI 관리에 대한 보완적인 접근법으로서 에센셜 오일 기반 중재의 잠재력에 대한 귀중한 데이터를 생성 할 것입니다. 이 발견은인지 향상 및 신경 보호를위한 증거 기반 전략을 제공함으로써 미래의 임상 적용에 기여할 수있다.