Observatie van inhalatie van CXMCI-01 Essentiële olie bij patiënten met milde cognitieve stoornissen (CXMCI-01-MCI)

<Proefbeschrijving en reden voor interventie>

Neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Alzheimer (AD), de ziekte van Parkinson (PD), Lewy Body Dementia (LBD) en frontotemporale dementie (FTD) zijn belangrijke oorzaken van cognitieve achteruitgang, waarbij AD het meest voorkomende is. Dementie wordt gekenmerkt door cognitieve stoornissen, geheugentekorten en neuropsychiatrische symptomen, wat leidt tot verlies van onafhankelijkheid en verhoogde zorgverlener. Huidige farmacologische behandelingen kunnen de ziekteprogressie alleen maar vertragen, zonder curatieve therapie beschikbaar.

De pathogenese van neurodegeneratie omvat meerdere mechanismen, waaronder amyloïde-beta (Ap) aggregatie, tau-eiwithyperfosforylering, neuro-ontsteking, oxidatieve stress en cholinerge disfunctie. Neuro -ontsteking, voornamelijk gemedieerd door microglia en astrocyten, speelt een centrale rol bij neuronale schade. DYS-gereguleerde microglia dragen bij aan synaptische disfunctie, terwijl pro-inflammatoire astrocyten neuronale apoptose bevorderen via de NF-KB-route. Oxidatieve stress verergert neurodegeneratie door mitochondriale disfunctie te induceren en de reactieve zuurstofspecies (ROS) te verhogen, die Aβ -accumulatie en tau -pathologie verder bevorderen.

Milde cognitieve stoornissen (MCI) vertegenwoordigt een tussenstadium tussen normale cognitie en dementie. Ongeveer 25 procent van de personen met MCI vordert binnen twee jaar naar dementie, terwijl anderen de cognitieve functie kunnen herstellen. Huidige interventies, waaronder cholinesteraseremmers, voedingssupplementen en lichaamsbeweging, hebben inconsistente resultaten laten zien. Gezien de multifactoriële aard van MCI en het potentieel voor cognitief herstel, is het verkennen van alternatieve neuroprotectieve therapieën essentieel.

Olfactorische disfunctie is een vroege biomarker van neurodegeneratie, omdat de reukzenuw direct verbinding maakt met het limbische systeem, dat geheugen en emotie reguleert. Aromatherapie, het therapeutische gebruik van etherische oliën, is onderzocht op de effecten ervan op de cognitieve functie. Studies over cellulaire en diermodellen hebben aangetoond dat essentiële oliën neuroprotectieve effecten uitoefenen door meerdere mechanismen, waaronder het verminderen van door Ap geïnduceerde neurotoxiciteit, het moduleren van microglia-gemedieerde neuro-inflammatie, regulering van glutamaat en GABA-neurotransmissie en het remmen van TAU hyperfosforylatie viperforylatie visphosphase-glycogeen-glycogene-3β-3β (GSK3β) -aansluiting. Essentiële oliën activeren ook cAMP-respons element-bindend eiwit (CREB) signalering, verbetert de antioxidantafweer door het verhogen van superoxide-dismutase (SOD) niveaus, verminderen pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-α, IL-1β en IL-6 en moduleer hersen-afgeleide neurotrofe-factor (BDNF) expressie (BDNF) expressie. Bovendien voorkomen ze neuronale apoptose en mitochondriale disfunctie, remmen de activiteit van acetylcholinesterase (AChE) en verbeteren ze synaptische plasticiteit en neurotransmitterbalans.

Verschillende essentiële olie-bestanddelen, waaronder 1,8-cineol, linalool, limoneen, thymol, alfa-humulene, cis-carveol, alfa-pineen, bèta-pineen, rosmarinezuur en zingerone, hebben neuroprotectieve eigenschappen aangetoond. Deze verbindingen kunnen bijdragen aan cognitieve verbetering door neuro -ontsteking, oxidatieve stress en synaptische disfunctie te verminderen.

Op basis van deze hypothese formuleerden de onderzoekers een natuurlijke essentiële oliemengsel die rijk is aan 1,8-cineol, linalool, limoneen en andere bioactieve verbindingen en toegepast via inhalatie als interventie. Met behulp van het concept van olfactorische training en het richten van het limbische systeem, beoogt de studie te evalueren of het inademen van etherische olie verbeteringen in cognitie, geheugen, slaap, stemming en kwaliteit van leven bij personen met MCI kan bevorderen. De effecten zullen worden beoordeeld door gevalideerde klinische schalen en door het meten van urine- en serumbiomarkers gerelateerd aan neuro -ontsteking. Bovendien zullen veranderingen in meridiaanse energie en autonome zenuwstelselactiviteit worden gecontroleerd. Het doel is om een ​​handige en ondersteunende complementaire therapie te bieden voor personen met MCI, waardoor clinici een evidence-based optie bieden voor vroege interventie in cognitieve achteruitgang.

<Studieprocedures en ontwerp Rationale>

Deze studie is een gerandomiseerde, dubbelblinde klinische parallelle groep klinische studie die is ontworpen om de effecten van CXMCI-01-inhalatie van etherische olie op de cognitieve functie bij personen met milde cognitieve stoornissen (MCI) te evalueren. In totaal zullen 100 deelnemers worden ingeschreven en willekeurig worden toegewezen in een 1: 1 -verhouding tot de experimentele groep of de controlegroep.

Randomisatie zal worden uitgevoerd met behulp van een door de computer gegenereerde volgorde en toewijzing zal worden verborgen met behulp van ondoorzichtige, verzegelde enveloppen. Elke deelnemer ontvangt een sequentieel identificatienummer. Het randomisatieproces en de verdeling van de essentiële olie -formuleringen zullen worden beheerd door een derde partij die onafhankelijk is van de onderzoeksprocedures om te zorgen voor verblindende.

Deelnemers worden aangeworven via neurologie poliklinieken in het China Medical University Hospital, het Chung Shan Medical University Hospital en Everan Hospital. Degenen die voldoen aan de voorlopige geschiktheid zullen de definitieve screening en geïnformeerde toestemming in Everan Hospital ondergaan.

De studie bestaat uit drie geplande bezoeken:

• Bezoek 1 (v1): basisbeoordeling voorafgaand aan interventie.
• Bezoek 2 (v2): beoordeling na de interventie na 28 dagen van inademing van etherische olie. Een bezoekvenster van + 5 dagen vanaf de geplande datum is acceptabel.
• Bezoek 3 (v3): vervolgbeoordeling uitgevoerd 28 dagen na de voltooiing van de observatieperiode. Een bezoekvenster van ± 5 dagen is ook acceptabel.

De etherische olie -interventie omvat twee soorten gemengde formuleringen, elk bereid in twee concentraties (100% en 0,1%):

• CXMCI-01-M: een blend met citroen, rozemarijn (1,8-cineoltype), rozengeranium en zoete Marjoram etherische oliën.
• CXMCI-01-N: een blend met wierook, echte lavendel, linalool en ietwale oliën ylang-ylang.
• De controlegroep wordt verdund tot 0,1% concentratie met behulp van een neutrale dragerolie.

Deelnemers zullen tweemaal daags inhalatie uitvoeren gedurende 28 opeenvolgende dagen. En gebruik twee keer per dag. De etherische olie -interventie is ontworpen met betrekking tot het natuurlijke circadiane ritme van het lichaam. Het autonome zenuwstelsel vertoont dagelijkse fluctuaties, met sympathische activiteit die doorgaans 's ochtends dominant dominant en parasympathische activiteit' s nachts prominenter. Cortisolspiegels volgen ook een dagelijkse patroon, die in de vroege ochtend piekt en de hele dag door geleidelijk daalt. Om aan te passen aan dit fysiologische ritme, werd de ochtendformulering (CXMCI-01-M) geselecteerd om alertheid en sympathische activering te ondersteunen, terwijl de avondformulering (CXMCI-01-N) bedoeld was om ontspanning te bevorderen en parasympathische activiteit te verbeteren. Deze tijdspecifieke benadering is gericht op het optimaliseren van de neurofysiologische effecten van het inademen van essentiële olie, het ondersteunen van zowel cognitieve prestaties als algemeen welzijn.

• In de ochtend worden 2 druppels van de toegewezen etherische olie (interventiegroep met 100% formule, placebogroep met 0,1% formule) op een wattenschijfje toegepast. Deelnemers zullen eerst het aroma in de buurt van de neus inademen gedurende 5 minuten voordat ze het wattenschijfje in een aroma ketting plaatsen, die nog 60 minuten extra wordt gedragen.
• Dezelfde procedure wordt 's nachts herhaald met een andere formulering.

De experimentele groep ontvangt de 100% CXMCI-01-formuleringen (CXMCI-01-M in de ochtend en CXMCI-01-N 's nachts), terwijl de controlegroep de 0,1% verdunde versies van dezelfde formules ontvangt.

Om de consistentie te waarborgen, zullen deelnemers worden geïnstrueerd om interfererende factoren tijdens het inademen te voorkomen, zoals eten, drinkdranken, roken of in geurende omgevingen zijn. Gelijktijdig gebruik van andere essentiële oliën, parfums of cognitieve versterkende behandelingen zal gedurende de studieperiode worden beperkt.

Dit gestructureerde inhalatieprotocol, met behulp van specifieke essentiële oliesamenstellingen met bekende neuroprotectieve eigenschappen, is ontworpen om neuro-inflammatoire en oxidatieve mechanismen te richten via de olfactorische limbische route. De studie beoogt te onderzoeken of deze interventie cognitief, emotioneel en fysiologisch welzijn kan ondersteunen bij patiënten met MCI.

Gedurende de studieperiode zullen deelnemers of hun verzorgers worden gevraagd om een ​​dagelijks logboek bij te houden, het registreren van aromatherapie, slaappatronen (inclusief bedtijd, tijd om in slaap te vallen en wektijd), lichamelijke activiteit (type en duur) en voedingsgewoonten. Specifieke aandacht zal worden besteed aan de inname van verfijnde snoepjes, suikerhoudende dranken en gebakken of gegrild voedsel. Deelnemers zullen ook acute medische gebeurtenissen documenteren, zoals ziekenhuisbezoeken, medicatiegebruik en symptomen van infecties van de bovenste luchtwegen. Alle bijwerkingen die mogelijk verband houden met het gebruik van essentiële olieverf, zoals duizeligheid, hartkloppingen of astma-achtige symptomen, worden in het logboek gemeld.

Na de beoordeling na de interventie zullen deelnemers hun dagelijkse trackinglogboeken blijven bijhouden zoals eerder geïnstrueerd. Een follow-upevaluatie zal worden uitgevoerd binnen 28 ± 5 dagen na de voltooiing van de interventie om de aanhoudende effecten van de inademing van essentiële olie te onderzoeken.

De vervolgbeoordelingen omvatten een combinatie van klinische, cognitieve, psychologische en fysiologische evaluaties. Cognitieve beoordelingen omvatten de contextuele geheugentest (CMT), een gestandaardiseerd hulpmiddel voor het beoordelen van episodisch geheugen in real-life contexten; de Montreal Cognitive Assessment (MOCA), gewoonlijk gebruikt om te screenen op milde cognitieve stoornissen; en de Taiwan Odd-Even Number Sequencing Test (Tenst), die het werkgeheugen en de verwerkingssnelheid evalueert.

Psychologische en kwaliteit van leven beoordelingen omvatten de Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Beck Depression Inventory (BDI), Beck Anxiety Inventory (BAI) en de 36-item Short Form Health Survey (SF-36), die gezamenlijk de slaapkwaliteit, emotioneel welzijn, emotioneel welzijn, emotioneel welzijn en algehele gezondheid van levensduur beoordelen.

Om de potentiële biologische effecten van de etherische olie -interventie te onderzoeken, zullen bloedmonsters worden verzameld voor biomarkeranalyse. Dit kunnen markers omvatten die gerelateerd zijn aan amyloïde en tau-eiwitroutes, zoals de Aβ42/40-verhouding, het totale TAU-eiwit en gefosforyleerd TAU-eiwit-217 (P-Tau 217), die vaak worden geassocieerd met neurodegeneratieve processen en de ziektepathologie van Alzheimer. Het opnemen van deze biomarkers zal een verkennende evaluatie mogelijk maken van mogelijke veranderingen in biologische mechanismen die relevant zijn voor cognitieve achteruitgang en milde cognitieve stoornissen.

Naast bloedgebaseerde markers zullen urinebiomarkers met betrekking tot neuro-ontsteking ook worden beoordeeld bij aanvang en post-interventie. Deze kunnen lipideperoxidatie (LPO) en 8-hydroxy-2-deoxyguanosine (8-OHDG), chinolinaat, kynurenine, kynurenaat en picolinaat omvatten. Deze biomarkers zijn betrokken bij oxidatieve stress, mitochondriale functie en neuro -immuunactiviteit en kunnen verdere inzichten bieden in de systemische biologische respons op de interventie.

Fysiologische beoordelingen zullen niet-invasieve testen omvatten met behulp van het Meridian Energy Analysis Device (M.A.D.) om meridiaan energieverdeling en hartslagvariabiliteit (HRV) testen te evalueren om de functie van autonome zenuwstelsel te beoordelen. Deze uitgebreide follow-upevaluaties zijn gericht op het beoordelen van de impact op langere termijn van CXMCI-01 Essentiële olie-inademing op cognitieve functie, emotionele status, slaapkwaliteit, biologische markers van neuro-ontsteking en neurodegeneratie en systemische fysiologische regulatie.

Om de variabiliteit te minimaliseren, zullen deelnemers vóór elke testsessie de voedings- en levensstijlbeperkingen volgen. Dit omvat het vermijden van overmatig vet voedsel en verfijnde koolhydraten gedurende drie dagen voordat u de dag ervoor testen en afzien van alcohol- of cafeïnehoudende dranken. Morgen urinemonsters worden op geplande dagen verzameld en vrouwelijke deelnemers worden gevraagd om urinecollectie te voorkomen tijdens de menstruatie.

Dit uitgebreide beoordelingsprotocol is bedoeld om niet alleen cognitieve veranderingen te evalueren, maar ook neuro -inflammatoire markers, functie van autonome zenuwstelsels en energieregulatie in reactie op inademen van etherische olie.

<Samenvatting van de studie en verwachte impact>

Deze gerandomiseerde, dubbelblinde, parallelle-groepstudie is ontworpen om de effecten van CXMCI-01 etherische olie-inhalatie op de cognitieve functie bij personen met milde cognitieve stoornissen (MCI) te evalueren. Door dagelijkse olfactorische stimulatie te integreren op basis van circadiane ritme, beoogt deze studie te onderzoeken of specifieke essentiële olie -formuleringen de neuro -ontsteking, oxidatieve stress en autonome functie kunnen beïnvloeden om de cognitieve gezondheid te ondersteunen.

Door een uitgebreide multimodale beoordeling, inclusief cognitieve evaluaties, biomarkeranalyse en fysiologische testen, zal deze studie waardevolle gegevens genereren over het potentieel van op etherische olie gebaseerde interventies als een aanvullende benadering van MCI-management. De bevindingen kunnen bijdragen aan toekomstige klinische toepassingen door een evidence-based strategie te bieden voor cognitieve verbetering en neuroprotectie.