Beobachtung der Inhalation von CXMCI-01 ätherischem Öl bei Patienten mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (CXMCI-01-MCI)

<Versuchsbeschreibung und Begründung für Intervention>

Neurodegenerative Erkrankungen wie Alzheimer -Krankheit (AD), Parkinson -Krankheit (PD), Lewy Body Demenz (LBD) und Frontotemporale Demenz (FTD) sind Hauptursachen für den kognitiven Rückgang, wobei die AD am häufigsten vorkommt. Demenz ist gekennzeichnet durch kognitive Beeinträchtigungen, Gedächtnisdefizite und neuropsychiatrische Symptome, was zu einem Unabhängigkeitsverlust und einer erhöhten Belastung der Pflegepersonen führt. Aktuelle pharmakologische Behandlungen können nur das Fortschreiten der Erkrankung verlangsamen, ohne dass eine kurative Therapie verfügbar ist.

Die Pathogenese der Neurodegeneration umfasst mehrere Mechanismen, einschließlich Amyloid-Beta (Aβ) -Aggregation, Tau-Protein-Hyperphosphorylierung, Neuroinflammierung, oxidativen Stress und cholinerge Dysfunktion. Neuroinflammation, hauptsächlich durch Mikroglia und Astrozyten vermittelt, spielt eine zentrale Rolle bei neuronalen Schäden. Dysregulierte Mikroglia tragen zur synaptischen Dysfunktion bei, während proinflammatorische Astrozyten die neuronale Apoptose über den NF-κB-Weg fördern. Oxidativer Stress verschlimmert die Neurodegeneration durch Induzierung mitochondrialer Dysfunktion und zunehmender reaktiver Sauerstoffspezies (ROS), die die Aβ -Akkumulation und die Tau -Pathologie weiter fördern.

Leichte kognitive Beeinträchtigung (MCI) stellt ein Zwischenstadium zwischen normaler Kognition und Demenz dar. Ungefähr 25 Prozent der Personen mit MCI gehen innerhalb von zwei Jahren nach Demenz, während andere die kognitive Funktion wiederherstellen können. Aktuelle Interventionen, einschließlich Cholinesterase -Inhibitoren, Nahrungsergänzungsmittel und Bewegung, haben inkonsistente Ergebnisse gezeigt. Angesichts der multifaktoriellen Natur von MCI und dem Potenzial für die kognitive Genesung ist die Untersuchung alternativer neuroprotektiver Therapien von wesentlicher Bedeutung.

Die olfaktorische Dysfunktion ist ein früher Biomarker für Neurodegeneration, da der olfaktorische Nerv direkt mit dem limbischen System verbunden ist, das Gedächtnis und Emotionen reguliert. Die Aromatherapie, die therapeutische Verwendung von ätherischen Ölen, wurde wegen ihrer Auswirkungen auf die kognitive Funktion untersucht. Studien zu zellulären und Tiermodellen haben gezeigt, dass ätherische Öle neuroprotektive Wirkungen durch mehrere Mechanismen ausüben, einschließlich der Reduzierung der Aβ-induzierten Neurotoxizität, der Modulierung von Mikroglia-vermittelten Neuroinflammation, der Regulierung von Glutamat und GABA-Neurotransmission von Glutamat und GABA-Neurotransmission von GABA-Kinase-3 & bgr; -Glutamat. Ätherische Öle aktivieren auch das CAM-Reaktionselement-Bindungs-Protein-Signal (CREB), verbessern die antioxidative Abwehr durch Erhöhen von Superoxiddismutase (SOD) -Pegeln, reduzieren proinflammatorische Zytokine wie TNF-α, IL-1β und IL-6 und modulieren den neurotrophen Faktor des hirnhirnverzögerten neurotrophen Faktors (BDNF). Darüber hinaus verhindern sie neuronale Apoptose und mitochondriale Dysfunktion, hemmen die Aktivität der Acetylcholinesterase (ACHE) und verbessern die synaptische Plastizität und das Neurotransmitter -Gleichgewicht.

Mehrere Bestandteile des ätherischen Öls, darunter 1,8-Cineol, Linalool, Limonen, Thymol, Alpha-Humulen, CIS-Karveol, Alpha-Pinen, Beta-Pinen, Rosmarinsäure und Zingeron, haben neuroprotektive Eigenschaften gezeigt. Diese Verbindungen können zur kognitiven Verbesserung beitragen, indem sie Neuroinflammation, oxidativen Stress und synaptische Dysfunktion reduzieren.

Basierend auf dieser Hypothese formulierten die Forscher eine natürliche ätherische Ölmischung, die in 1,8-Cineol-, Linalool-, Limonen- und anderen bioaktiven Verbindungen reich ist, und verwendeten sie durch Inhalation als Intervention. Anhand des Konzepts des olfaktorischen Trainings und der Ausrichtung des limbischen Systems zielt die Studie darauf ab, zu bewerten, ob ätherische Öleinhalation Verbesserungen in Wahrnehmung, Gedächtnis, Schlaf, Stimmung und Lebensqualität bei Personen mit MCI fördern kann. Die Auswirkungen werden durch validierte klinische Skalen und durch Messung von Urin- und Serumbiomarkern im Zusammenhang mit Neuroinflammation bewertet. Zusätzlich werden Änderungen der Aktivität der meridianischen Energie und der Aktivität des autonomen Nervensystems überwacht. Ziel ist es, Personen mit MCI eine bequeme und unterstützende komplementäre Therapie zu bieten, die Klinikern eine evidenzbasierte Option für eine frühzeitige Intervention im kognitiven Rückgang bietet.

<Studienverfahren und Konstruktionsgründe>

Diese Studie ist eine randomisierte, doppelblinde klinische, parallele Gruppenstudie zur Bewertung der Auswirkungen von CXMCI-01-Inhalation auf die kognitive Funktion bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI). Insgesamt 100 Teilnehmer werden in einem Verhältnis von 1: 1 entweder für die experimentelle Gruppe oder der Kontrollgruppe eingeschrieben und zufällig zugewiesen.

Die Randomisierung wird unter Verwendung einer computergenerierten Sequenz durchgeführt, und die Zuordnung wird unter Verwendung von undurchsichtigen, versiegelten Umschlägen verborgen. Jeder Teilnehmer erhält eine sequentielle Identifikationsnummer. Der Randomisierungsprozess und die Verteilung der ätherischen Ölformulierungen werden von einem Dritten verwaltet, der unabhängig von den Studienverfahren ist, um die Verblindung zu gewährleisten.

Die Teilnehmer werden durch Neurology Ambatient Clinics am China Medical University Hospital, das Chung Shan Medical University Hospital und das Everan Hospital rekrutiert. Diejenigen, die die vorläufige Berechtigung treffen, werden eine endgültige Vorführung und eine Einverständniserklärung im Everan Hospital unterzogen.

Die Studie besteht aus drei geplanten Besuchen:

• Besuchen Sie 1 (v1): Basisbewertung vor der Intervention.
• Besuchen Sie 2 (V2): Bewertung nach der Intervention nach 28 Tagen ätherischer Öleinatmetung. Ein Besuchsfenster von + 5 Tagen ab dem geplanten Datum ist akzeptabel.
• Besuch 3 (V3): 28 Tage nach Abschluss des Beobachtungszeitraums durchgeführt. Ein Besuchsfenster von ± 5 Tagen ist ebenfalls akzeptabel.

Die ätherische Ölintervention umfasst zwei Arten von gemischten Formulierungen, die jeweils in zwei Konzentrationen hergestellt werden (100% und 0,1%):

• CXMCI-01-M: Eine Mischung, die Zitrone, Rosmarin (1,8-Cineole-Typ), Rose Geranium und süße ätherische Öle enthält.
• CXMCI-01-N: Eine Mischung mit Weihrauch, wahrer Lavendel-, Linalool- und Ylang-ylang-ätherischer Öle.
• Die Kontrollgruppe wird unter Verwendung eines neutralen Trägeröls auf 0,1% Konzentration verdünnt.

Die Teilnehmer werden 28 Tage lang zweimal täglich ein Inhalation durchführen. Und zweimal täglich benutzen. Die ätherische Ölintervention wurde unter Berücksichtigung des natürlichen zirkadianen Rhythmus des Körpers entworfen. Das autonome Nervensystem zeigt tägliche Schwankungen, wobei die sympathische Aktivität am Morgen typischerweise dominiert und nachts eine prominente Aktivität der parasympathischen Aktivität dominiert. Der Cortisolspiegel folgt auch einem täglichen Muster, der am frühen Morgen erreicht ist und den ganzen Tag allmählich sinkt. Um sich auf diesen physiologischen Rhythmus auszurichten, wurde die morgendliche Formulierung (CXMCI-01-M) ausgewählt, um die Wachsamkeit und die sympathische Aktivierung zu unterstützen, während die Abendformulierung (CXMCI-01-N) die Entspannung fördern und die parasympathische Aktivität verbessern sollte. Dieser zeitspezifische Ansatz zielt darauf ab, die neurophysiologischen Wirkungen von ätherischem Ölinhalation zu optimieren und sowohl die kognitive Leistung als auch das allgemeine Wohlbefinden zu unterstützen.

• Am Morgen werden 2 Tropfen des zugewiesenen ätherischen Öls (Interventionsgruppe mit 100% Formel, Placebo -Gruppe mit 0,1% Formel) auf ein Baumwollpolster angewendet. Die Teilnehmer werden das Aroma zuerst 5 Minuten in der Nähe der Nase einatmen, bevor sie das Baumwollblock in eine Aroma -Halskette legen, die weitere 60 Minuten getragen wird.
• Die gleiche Prozedur wird nachts mit einer anderen Formulierung wiederholt.

Die Versuchsgruppe erhält die 100% CXMCI-01-Formulierungen (CXMCI-01-M am Morgen und CXMCI-01-N nachts), während die Kontrollgruppe die 0,1% verdünnten Versionen derselben Formeln erhält.

Um die Konsistenz zu gewährleisten, werden die Teilnehmer angewiesen, Einstörungsfaktoren während des Inhalation zu vermeiden, z. B. Essen, stark riechende Getränke, Rauchen oder duftende Umgebungen. Die gleichzeitige Verwendung anderer ätherischer Öle, Parfums oder kognitiv-verstärkter Behandlungen wird während des gesamten Untersuchungszeitraums eingeschränkt.

Dieses strukturierte Inhalationsprotokoll, das spezifische ätherische Ölzusammensetzungen mit bekannten neuroprotektiven Eigenschaften verwendet, ist so ausgelegt, dass sie neuroinflammatorische und oxidative Mechanismen über den olfaktorisch-limbischen Weg abzielen. Die Studie zielt darauf ab zu untersuchen, ob diese Intervention kognitives, emotionales und physiologisches Wohlbefinden bei Patienten mit MCI unterstützen kann.

Während der gesamten Untersuchungszeit werden die Teilnehmer oder ihre Pflegekräfte gebeten, ein tägliches Protokoll aufrechtzuerhalten und die Verwendung von Aromatherapie, Schlafmuster (einschließlich Schlafenszeit, Zeit zum Einschlafen und Weckzeit), körperliche Aktivität (Art und Dauer) und Ernährungsgewohnheiten aufzuzeichnen. Die Aufnahme raffinierter Süßigkeiten, zuckerhaltiger Getränke und gebratene oder gegrillte Lebensmittel wird eine besondere Aufmerksamkeit erregt. Die Teilnehmer dokumentieren auch alle akuten medizinischen Ereignisse wie Krankenhausbesuche, Medikamentenverbrauch und Symptome der oberen Atemwegsinfektionen. Alle nachteiligen Reaktionen, die möglicherweise mit ätherischem Ölverbrauch zusammenhängen, wie Schwindel, Herzklopfen oder asthmaähnliche Symptome, werden im Protokoll berichtet.

Nach der Bewertung nach der Intervention werden die Teilnehmer ihre bisher angewiesenen täglichen Tracking-Protokolle weiterhin aufrechterhalten. Eine Nachuntersuchung wird innerhalb von 28 ± 5 Tagen nach Abschluss der Intervention durchgeführt, um die anhaltenden Auswirkungen der Inhalation des ätherischen Öls zu untersuchen.

Die Follow-up-Bewertungen umfassen eine Kombination aus klinischen, kognitiven, psychologischen und physiologischen Bewertungen. Kognitive Bewertungen umfassen den kontextbezogenen Gedächtnistest (CMT), ein standardisiertes Instrument zur Bewertung des episodischen Gedächtnisses in realen Kontexten. die kognitive Bewertung von Montreal (MOCA), die üblicherweise zum Screening auf leichte kognitive Beeinträchtigungen verwendet wird; und der Taiwan Odd-Even-Number-Sequenzierungstest (Toenst), der den Arbeitsspeicher und die Verarbeitungsgeschwindigkeit bewertet.

Zu den psychologischen und Lebensqualitätsbewertungen gehören der Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI), Beck Depression Inventory (BDI), Beck Anxiety Inventory (BAI) und die 36-Punkte-Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36), die die Schlafqualität, das emotionale Wohlbefinden und die allgemeine Gesundheitsqualität des Lebens kollektiv bewerten.

Um die potenziellen biologischen Wirkungen der ätherischen Ölintervention zu untersuchen, werden Blutproben für die Biomarker -Analyse gesammelt. Dies können Marker umfassen, die mit Amyloid- und Tau-Proteinwegen zusammenhängen, wie das Aβ42/40-Verhältnis, das gesamte Tau-Protein und das phosphorylierte Tau-Protein-217 (P-TAU 217), die häufig mit neurodegenerativen Prozessen und Alzheimer-Krankheitspathologie assoziiert sind. Die Einbeziehung dieser Biomarker ermöglicht eine explorative Bewertung möglicher Veränderungen der biologischen Mechanismen, die für den kognitiven Rückgang und eine leichte kognitive Beeinträchtigung relevant sind.

Zusätzlich zu blutbasierten Markern werden auch Harnbiomarker im Zusammenhang mit Neuroinflammation zu Studienbeginn und nach der Intervention bewertet. Dazu gehören Lipidperoxidation (LPO) und 8-Hydroxy-2-Deoxyguanosin (8-OHDG), Chinolinat, Kynurenin, Kynurenat und Picolinat. Diese Biomarker sind an oxidativem Stress, mitochondrialer Funktion und Neuroimmunaktivität beteiligt und können weitere Einblicke in die systemische biologische Reaktion auf die Intervention liefern.

Physiologische Bewertungen umfassen nicht-invasive Tests unter Verwendung des Meridian Energy Analysis Device (M.E.A.D.), um die Meridian-Energieverteilung und die HRV-Test (Herzfrequenzvariabilität) zur Bewertung der Funktion des autonomen Nervensystems zu bewerten. Diese umfassenden Follow-up-Bewertungen zielen darauf ab, die längerfristigen Auswirkungen von CXMCI-01-Inhalation auf die kognitive Funktion, den emotionalen Status, die Schlafqualität, die biologischen Marker für Neuroinflammation und Neurodegeneration sowie die systemische physiologische Regulierung zu bewerten.

Um die Variabilität zu minimieren, werden die Teilnehmer vor jeder Testsitzung die Einschränkungen der Ernährung und des Lebensstils befolgen. Dies beinhaltet das Vermeiden von übermäßigem öligem Lebensmittel und raffinierten Kohlenhydraten für drei Tage, bevor Sie am Tag zuvor getestet und auf Alkohol oder koffeinhaltige Getränke verzichten. Morning -Urinproben werden an geplanten Tagen gesammelt, und weibliche Teilnehmer werden gebeten, während der Menstruation eine Urinsammlung zu vermeiden.

Dieses umfassende Bewertungsprotokoll zielt darauf ab, nicht nur kognitive Veränderungen, sondern auch neuroinflammatorische Marker, Funktionen des autonomen Nervensystems und die Energieregulation als Reaktion auf ätherische Ölinhalation zu bewerten.

<Studie Zusammenfassung und erwartete Auswirkung>

Diese randomisierte, doppelblinde, parallele Gruppenstudie soll die Auswirkungen von CXMCI-01-Inhalation auf die kognitive Funktion bei Personen mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) bewerten. Durch die Integration der täglichen olfaktorischen Stimulation basierend auf dem zirkadianen Rhythmus soll diese Studie untersuchen, ob spezifische ätherische Ölformulierungen die Neuroinflammation, oxidativen Stress und autonomische Funktion zur Unterstützung der kognitiven Gesundheit beeinflussen können.

Durch eine umfassende multimodale Bewertung, einschließlich kognitiver Bewertungen, Biomarker-Analyse und physiologischer Tests, wird diese Studie wertvolle Daten zum Potenzial ätherischer Ölbasis als ergänzender Ansatz für das MCI-Management erzeugen. Die Ergebnisse können zu künftigen klinischen Anwendungen beitragen, indem sie eine evidenzbasierte Strategie für die kognitive Verbesserung und Neuroprotektion bereitstellen.