Obserwacja wdychania olejku eterycznego CXMCI-01 u pacjentów z łagodnym zaburzeniami poznawczymi (CXMCI-01-MCI)

<Opis próby i uzasadnienie interwencji>

Choroby neurodegeneracyjne, takie jak choroba Alzheimera (AD), choroba Parkinsona (PD), otępienie ciała Lewy (LBD) i otępienie czołowo -skroniowe (FTD) są głównymi przyczynami spadku poznawczego, przy czym AD jest najbardziej rozpowszechniona. Demencja charakteryzuje się zaburzeniami poznawczymi, deficytami pamięci i objawami neuropsychiatrycznymi, co prowadzi do utraty niezależności i zwiększonego obciążenia opiekunem. Obecne leczenie farmakologiczne mogą jedynie spowolnić postęp choroby, bez dostępnej leczenia leczniczego.

Patogeneza neurodegeneracji obejmuje wiele mechanizmów, w tym agregację amyloidu-beta (Aβ), hiperfosforylację białka tau, zapalenie neuroinowe, stres oksydacyjny i dysfunkcję cholinergiczną. Neuroinfamlacja, za pośrednictwem mikrogleju i astrocytów, odgrywa centralną rolę w uszkodzeniu neuronów. Rozregulowane mikroglej przyczyniają się do dysfunkcji synaptycznej, podczas gdy astrocyty prozapalne promują apoptozę neuronalną poprzez szlak NF-κB. Stres oksydacyjny zaostrza neurodegenerację poprzez indukowanie dysfunkcji mitochondriów i zwiększenie reaktywnych form tlenu (ROS), które dodatkowo promują akumulację Aβ i patologię tau.

Łagodne zaburzenia poznawcze (MCI) stanowi stopień pośredni między normalnym poznaniem a demencją. Około 25 procent osób z MCI rozwija się do demencji w ciągu dwóch lat, podczas gdy inne mogą odzyskać funkcje poznawcze. Obecne interwencje, w tym inhibitory cholinesterazy, suplementy diety i ćwiczenia, wykazały niespójne wyniki. Biorąc pod uwagę wieloczynnikowy charakter MCI i potencjał odzyskiwania poznawczego, niezbędne jest badanie alternatywnych terapii neuroprotekcyjnych.

Dysfunkcja węchowa jest wczesnym biomarkerem neurodegeneracji, ponieważ nerw węchowy bezpośrednio łączy się z układem limbicznym, który reguluje pamięć i emocje. Aromatherapy, the therapeutic use of essential oils, has been investigated for its effects on cognitive function. Badania na modelach komórkowych i zwierzęcych wykazały, że olejki eteryczne wywierają działanie neuroprotekcyjne poprzez wiele mechanizmów, w tym zmniejszenie neurotoksyczności indukowanej przez Aβ, modulując neuroinfałzację za pośrednictwem mikrogleju za pośrednictwem neurtransmisji glikazy glutaminianowej i GABA) oraz hamowanie hyperfosforylacji tau przez glikazę glikazową (GABA). Olejki eteryczne aktywują również sygnalizację białka wiążącego element odpowiedzi cAMP (CREB), zwiększają obronę przeciwutleniającą poprzez zwiększenie poziomów dysmutazy nadtlenkowej (SOD), zmniejszając ekspresję cytokin prozapalnych (BDNF). Ponadto zapobiegają apoptozie neuronalnej i dysfunkcji mitochondriów, hamują aktywność acetylocholinesterazy (AChE) oraz zwiększają plastyczność synaptyczną i równowagę neuroprzekaźników.

Kilka składników olejków eterycznych, w tym 1,8-kineol, Linaol, limonen, tymol, alfa-humulen, cis-karveol, alfa-pinen, beta-pinen, kwas rosperinowy i zingeron, wykazały właściwości neuroprotekcyjne. Związki te mogą przyczyniać się do wzmocnienia poznawczego poprzez zmniejszenie zapłaty neuroinowej, stresu oksydacyjnego i dysfunkcji synaptycznej.

W oparciu o tę hipotezę badacze sformułowali naturalną mieszankę olejków eterycznych bogatą w 1,8-kineol, liścielol, limonen i inne związki bioaktywne i zastosowali ją poprzez inhalację jako interwencję. Korzystając z koncepcji treningu węchowego i ukierunkowania na układ limbiczny, badanie ma na celu ocenę, czy wdychanie olejków eterycznych może promować poprawę poznania, pamięci, snu, nastroju i jakości życia u osób z MCI. Efekty zostaną ocenione za pomocą zatwierdzonych skal klinicznych oraz pomiaru biomarkerów moczu i surowicy związanych z zapaleniem neuroin. Ponadto monitorowane będą zmiany energii południkowej i aktywności autonomicznego układu nerwowego. Celem jest zapewnienie wygodnej i wspierającej terapii uzupełniającej dla osób z MCI, oferując klinicystom opcję opartą na dowodach na wczesną interwencję w pogorszeniu poznawczym.

<Procedury badań i uzasadnienie projektowania>

To badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, równoległym badaniem klinicznym, zaprojektowanym w celu oceny wpływu inhalacji olejków eterycznych CXMCI-01 na funkcje poznawcze u osób z łagodnym zaburzeniami poznawczymi (MCI). W sumie 100 uczestników zostanie zapisanych i losowo przydzielonych w stosunku 1: 1 do grupy eksperymentalnej lub grupy kontrolnej.

Randomizacja zostanie przeprowadzona przy użyciu sekwencji generowanej komputerowo, a alokacja zostanie ukryta za pomocą nieprzezroczystej, zapieczętowanej kopert. Każdy uczestnik otrzyma sekwencyjny numer identyfikacyjny. Proces randomizacji i rozkład formuł olejku eterycznego będzie zarządzany przez stronę trzecią niezależną od procedur badania w celu zapewnienia oślepiania.

Uczestnicy będą rekrutowani za pośrednictwem neurologii ambulatoryjnych w China Medical University Hospital, Chung Shan Medical University Hospital i Everan Hospital. Ci, którzy spełniają wstępną kwalifikację, przejdą ostateczne badania przesiewowe i świadomą zgodę w szpitalu Everan.

Badanie składa się z trzech zaplanowanych wizyt:

• Odwiedź 1 (v1): Ocena wyjściowa przed interwencją.
• Odwiedź 2 (v2): ocena po interwencji po 28 dniach inhalacji olejków eterycznych. Okno wizyty + 5 dni od zaplanowanej daty jest dopuszczalne.
• Odwiedź 3 (v3): Ocena kontrolna przeprowadzona 28 dni po zakończeniu okresu obserwacji. Dopuszczalne jest również okno wizyty ± 5 dni.

Interwencja oleju eterycznego obejmuje dwa rodzaje mieszanych preparatów, każde przygotowane w dwóch stężeniach (100% i 0,1%):

• CXMCI-01-M: mieszanka zawierająca cytrynę, rozmaryn (typ 1,8-kinolowy), róże geranium i słodkie olejki eteryczne marjoramu.
• CXMCI-01-N: Mieszanka zawierająca kadzidło, prawdziwa lawenda, Linalool i olejki eteryczne Ylang-ilang.
• Grupa kontrolna jest rozcieńczona do 0,1% stężenia za pomocą neutralnego oleju nośnika.

Uczestnicy będą wykonywać inhalację dwa razy dziennie przez 28 kolejnych dni. I używaj dwa razy dziennie. Interwencja olejków eterycznych została zaprojektowana z uwzględnieniem naturalnego rytmu okołodobowego organizmu. Autonomiczny układ nerwowy wykazuje codzienne fluktuacje, z aktywnością współczulną zwykle dominującą rano i przywspółczulą w nocy. Poziomy kortyzolu podążają również za dobowym wzorem, osiągając szczyt wczesnym rankiem i stopniowo spada przez cały dzień. Aby dostosować się do tego rytmu fizjologicznego, poranny preparat (CXMCI-01-m) został wybrany do wspierania czujności i aktywacji współczulnej, podczas gdy sformułowanie wieczorne (CXMCI-01-N) miało na celu promowanie relaksacji i zwiększenia aktywnościczysta. To podejście specyficzne dla czasu ma na celu zoptymalizowanie neurofizjologicznych działań wdychania olejków eterycznych, wspierając zarówno wydajność poznawczą, jak i ogólne samopoczucie.

• Rano 2 krople przypisanego olejku eterycznego (grupa interwencyjna ze wzorem 100%, grupa placebo o 0,1% wzorze) do bawełnianej podkładki. Uczestnicy najpierw wdychają aromat w pobliżu nosa przez 5 minut przed umieszczeniem bawełnianej podkładki w naszyjniku aromatu, który będzie noszony przez dodatkowe 60 minut.
• Ta sama procedura zostanie powtórzona w nocy z innym preparatem.

Grupa eksperymentalna otrzyma 100% CXMCI-01 (CXMCI-01-m rano i CXMCI-01-N w nocy), podczas gdy grupa kontrolna otrzyma 0,1% rozcieńczoną wersje tych samych formuł.

Aby zapewnić spójność, uczestnicy zostaną poinstruowani, aby uniknąć czynników zakłócających podczas inhalacji, takich jak jedzenie, picie silnie pachnących napojów, palenie lub przebywanie w środowisku zapachowym. Współistniejące stosowanie innych olejków eterycznych, perfum lub zabiegów zwiększających poznawcze będzie ograniczone przez cały okres badania.

Ten ustrukturyzowany protokół inhalacyjny, wykorzystujący specyficzne składy olejków eterycznych o znanych właściwościach neuroprotekcyjnych, jest zaprojektowany w celu ukierunkowania mechanizmów neuroinomalnych i oksydacyjnych przez szlak węchowy. Badanie ma na celu zbadanie, czy ta interwencja może wspierać dobrostan poznawczy, emocjonalny i fizjologiczny u pacjentów z MCI.

Przez cały okres studiów uczestnicy lub ich opiekunowie zostaną poproszeni o utrzymanie dziennego dziennika, rejestrowania używania aromaterapii, wzorców snu (w tym pory snu, czasu na zasypianie i czas budzenia), aktywność fizyczną (rodzaj i czas trwania) oraz nawyki dietetyczne. Zwróci się szczególną uwagę na spożycie rafinowanych słodyczy, słodkich napojów i smażonych lub grillowanych potraw. Uczestnicy dokumentują również wszelkie ostre zdarzenia medyczne, takie jak wizyty szpitalne, stosowanie leków i objawy zakażeń górnych oddechowych. Wszelkie reakcje niepożądane potencjalnie związane z stosowaniem olejków eterycznych, takie jak zawroty głowy, kołatanie serca lub objawy podobne do astmy, zostaną zgłoszone w logu.

Po ocenie po interwencji uczestnicy będą nadal utrzymywać codzienne dzienniki śledzenia, jak wcześniej instruowano. Ocena kontrolna zostanie przeprowadzona w ciągu 28 ± 5 dni po zakończeniu interwencji w celu zbadania trwałego wpływu wdychania olejków eterycznych.

Oceny kontrolne będą obejmować połączenie ocen klinicznych, poznawczych, psychologicznych i fizjologicznych. Oceny poznawcze będą obejmować test pamięci kontekstowej (CMT), znormalizowane narzędzie do oceny pamięci epizodycznej w kontekstach rzeczywistych; Ocena poznawcza Montrealu (MOCA), powszechnie używana do badania łagodnego zaburzeń poznawczych; oraz test sekwencjonowania liczb Tajwanu (Toenst), który ocenia pamięć roboczą i prędkość przetwarzania.

Oceny psychologiczne i jakość życia obejmują wskaźnik jakości snu w Pittsburghu (PSQI), Inwentaryzacja Depresji Beck (BDI), Inwentaryzacja Ankiety Beck (BAI) oraz 36-elementowa badanie zdrowia krótkiego formularza (SF-36), które wspólnie oceniają jakość snu, dobre samopoczucie emocjonalne i ogólną jakość życia.

Aby zbadać potencjalne biologiczne skutki interwencji olejku eterycznego, pobierane zostaną próbki krwi do analizy biomarkerów. Mogą one obejmować markery związane ze szlakami białka amyloidu i tau, takie jak stosunek Aβ42/40, całkowite białko tau i fosforylowane białko tau-217 (P-TAU 217), które są powszechnie związane z procesami neurodegeneracyjnymi i patologią choroby Alzheimera. Uwzględnienie tych biomarkerów pozwoli na eksploracyjną ocenę możliwych zmian mechanizmów biologicznych istotnych dla spadku poznawczego i łagodnych zaburzeń poznawczych.

Oprócz markerów na podstawie krwi biomarkery moczowe związane z zapaleniem neuroinów zostaną również oceniane na początku i po interwencji. Mogą one obejmować peroksydację lipidów (LPO) i 8-hydroksy-2-deoksyguanozyny (8-OHDG), chinolininian, kinureninę, kinurenan i pikolinian. Te biomarkery biorą udział w stresie oksydacyjnym, funkcji mitochondriów i aktywności neuroimmunologicznej i mogą zapewnić dalszy wgląd w ogólnoustrojową odpowiedź biologiczną na interwencję.

Oceny fizjologiczne będą obejmować testy nieinwazyjne przy użyciu urządzenia analizy energii południka (M.E.A.D.) w celu oceny dystrybucji energii południkowej oraz badań zmienności częstości tętna (HRV) w celu oceny autonomicznej funkcji układu nerwowego. Te kompleksowe oceny obserwacji mają na celu ocenę długoterminowego wpływu inhalacji olejków eterycznych CXMCI-01 na funkcję poznawczą, status emocjonalny, jakość snu, biologiczne markery neuroinfamlacji i neurodegeneracji oraz systemową regulację fizjologiczną.

Aby zminimalizować zmienność, uczestnicy będą przestrzegać ograniczeń diety i stylu życia przed każdą sesją testową. Obejmuje to unikanie nadmiernej tłustej żywności i wyrafinowanych węglowodanów przez trzy dni przed przetestowaniem i powstrzymaniem się od alkoholu lub napojów kofeinowych. Poranne próbki moczu zostaną pobierane w zaplanowane dni, a uczestnicy zostaną poproszone o uniknięcie zbierania moczu podczas miesiączki.

Ten kompleksowy protokół oceny ma na celu ocenę nie tylko zmian poznawczych, ale także markerów neuroinazalnych, autonomicznych funkcji układu nerwowego i regulacji energii w odpowiedzi na inhalację olejków eterycznych.

<Podsumowanie badania i oczekiwany wpływ>

To randomizowane, podwójnie zaślepione badanie grupy równoległych zostało zaprojektowane w celu oceny wpływu inhalacji olejków eterycznych CXMCI-01 na funkcję poznawczą u osób z łagodnym zaburzeniami poznawczymi (MCI). Dzięki zintegrowaniu codziennej stymulacji węchowej opartej na rytmie okołodobowym, badanie to ma na celu zbadanie, czy specyficzne preparaty olejków eterycznych mogą wpływać na zapalenie neuroinów, stresu oksydacyjnego i funkcji autonomicznych w celu wspierania zdrowia poznawczego.

Poprzez kompleksową ocenę multimodalną, w tym oceny poznawcze, analizę biomarkerów i testy fizjologiczne, badanie to wygenerują cenne dane na temat potencjału interwencji opartych na olejkach eterycznych jako uzupełniającego się podejścia do zarządzania MCI. Odkrycia mogą przyczynić się do przyszłych zastosowań klinicznych, zapewniając opartą na dowodach strategię poprawy poznawczej i neuroprotekcji.