观察对轻度认知障碍患者的CXMCI-01精油吸入 (CXMCI-01-MCI)

<审判说明和干预的理由>

神经退行性疾病，例如阿尔茨海默氏病（AD），帕金森氏病（PD），刘易体内痴呆（LBD）和额颞痴呆（FTD）是认知能力下降的主要原因，而AD是最普遍的。 痴呆的特征是认知障碍，记忆缺陷和神经精神症状，导致独立性丧失和增加的照料者负担。 目前的药理治疗只能缓慢疾病进展，没有可用的治疗疗法。

神经退行性的发病机理涉及多种机制，包括淀粉样蛋白β（Aβ）聚集，TAU蛋白过度磷酸化，神经炎症，氧化应激和胆碱能功能障碍。 主要由小胶质细胞和星形胶质细胞介导的神经炎症在神经元损伤中起着核心作用。 小胶质细胞失调导致突触功能障碍，而促炎的星形胶质细胞通过NF-κB途径促进神经元细胞凋亡。 氧化应激通过诱导线粒体功能障碍和增加的活性氧（ROS）来加剧神经退行性，从而进一步促进Aβ积累和TAU病理学。

轻度认知障碍（MCI）代表正常认知和痴呆之间的中间阶段。 大约25％的MCI患者在两年内进展到痴呆症，而其他人则可能恢复认知功能。 当前的干预措施，包括胆碱酯酶抑制剂，饮食补充剂和运动，结果不一致。 鉴于MCI的多因素性质和认知恢复的潜力，探索替代性神经保护疗法至关重要。

嗅觉功能障碍是神经变性的早期生物标志物，因为嗅觉神经直接连接到调节记忆和情感的边缘系统。 芳香疗法是精油的治疗用途，已对其对认知功能的影响进行了研究。 Studies on cellular and animal models have demonstrated that essential oils exert neuroprotective effects through multiple mechanisms, including reducing Aβ-induced neurotoxicity, modulating microglia-mediated neuroinflammation, regulating glutamate and GABA neurotransmission, and inhibiting tau hyperphosphorylation via glycogen synthase kinase-3β (GSK3β) suppression. 精油还激活CAMP反应元素结合蛋白（CREB）信号传导，通过增加超氧化物歧化酶（SOD）水平来增强抗氧化剂防御，减少促炎细胞因子，例如TNF-α，IL-1β和IL-6，以及调节脑部神经亲子性因子（BDNF）表达。 此外，它们可以预防神经元凋亡和线粒体功能障碍，抑制乙酰胆碱酯酶（ACHE）活性，并增强突触可塑性和神经递质平衡。

几种精油成分，包括1,8-Cineole，Linalool，Limonene，Thymol，Alpha-Humulene，Cis------------------苯乙烯，β-苯乙烯，红烯酸和灵酮，已证明了Neurotaxpearties。 这些化合物可能通过减少神经炎症，氧化应激和突触功能障碍而导致认知增强。

基于这一假设，研究人员制定了一种天然精油混合，富含1,8-Cineole，Linalool，limonene和其他生物活性化合物，并通过吸入将其作为干预施加。 该研究使用嗅觉训练的概念并针对边缘系统，旨在评估精油吸入是否可以促进MCI患者的认知，记忆，睡眠，情绪和生活质量的改善。 该作用将通过经过验证的临床量表以及测量与神经炎症有关的尿液和血清生物标志物来评估。 此外，将监测子午线能量和自主神经系统活动的变化。 目的是为MCI患者提供方便，支持性的补充疗法，为临床医生提供基于证据的认知能力下降的循证选择。

<研究程序和设计基本原理>

这项研究是一项随机，双盲，平行组临床试验，旨在评估CXMCI-01香精油吸入对轻度认知障碍患者认知功能（MCI）的影响。 总共将有100名参与者与实验组或对照组以1：1的比率随机分配并随机分配。

将使用计算机生成的序列进行随机分组，并将使用不透明的密封信封隐藏分配。 每个参与者将收到一个顺序标识号。 精油配方的随机过程和分布将由独立于研究程序的第三方管理以确保盲目性。

参与者将通过中国医科大学医院，Chung Shan医科大学医院和Everan医院的神经病学门诊诊所招募。 那些符合初步资格的人将在Everan医院接受最终筛查和知情同意。

该研究包括三个预定访问：

• 访问1（V1）：干预前的基线评估。
• 请访问2（V2）：注入28天后的干预后评估。 可以接受 + 5天的访问窗口 + 5天。
• 访问3（v3）：观察期结束后28天进行的后续评估。 ±5天的访问窗口也可以接受。

精油干预包括两种类型的混合配方，每种配方都有两种浓度（100％和0.1％）：

• CXMCI-01-M：含有柠檬，迷迭香（1,8-甲基型），玫瑰天竺葵和甜玛乔拉姆精油的混合物。
• CXMCI-01-N：一种包含乳香，真正的薰衣草，linalool和Ylang-ylang精油的混合物。
• 使用中性载体油将对照组稀释至0.1％浓度。

参与者将连续28天每天两次进行吸入。 每天使用两次。 精油干预旨在考虑人体的自然昼夜节律。 自主神经系统每天表现出波动，同情活动通常在早晨占主导地位，而夜间副交感神经活动更为突出。 皮质醇水平也遵循昼夜模式，在清晨达到顶峰，并且整天逐渐下降。 为了与这种生理节奏保持一致，选择了早晨配方（CXMCI-01-M）来支持警觉性和交感神经激活，而晚间表述（CXMCI-01-N）旨在促进放松并增强副交感神经活动。 这种特定时间的方法旨在优化香精油吸入的神经生理影响，以支持认知表现和整体福祉。

• 早晨，将将2滴分配的精油（具有100％配方的干预组，具有0.1％配方奶的安慰剂组）应用于棉垫。 参与者将首先吸入鼻子附近的香气5分钟，然后将棉垫放在香气项链中，然后再佩戴60分钟。
• 晚上将以不同的配方重复相同的步骤。

实验组将获得100％CXMCI-01配方（早上CXMCI-01-M，晚上CXMCI-01-N），而对照组将获得同一配方的0.1％稀释版本。

为了确保一致性，将指示参与者在吸入期间避免干扰因素，例如进食，喝浓烈的饮料，吸烟或在气味环境中。 在整个研究期间，同时使用其他精油，香水或认知增强治疗方法将受到限制。

这种结构化的吸入方案利用具有已知神经保护特性的特定精油组成，旨在通过嗅觉限制途径靶向神经炎症和氧化机制。 该研究旨在探讨这种干预措施是否可以支持MCI患者的认知，情感和生理健康。

在整个研究期间，将要求参与者或他们的照顾者保持每日日志，记录芳香疗法使用，睡眠方式（包括就寝时间，入睡时间和唤醒时间），体育锻炼（类型和持续时间）以及饮食习惯。 将要特别注意摄入精制糖果，含糖饮料以及油炸或烤食品。 参与者还将记录所有急性医疗事件，例如医院就诊，药物使用和上呼吸道感染的症状。 任何与精油使用可能有关的不良反应，例如头晕，呼吸症或类似哮喘的症状，都将在日志中报告。

进行干预后评估后，参与者将继续按照先前的指示保持其日常跟踪日志。 干预完成后28±5天内将进行后续评估，以检查精油吸入的持续作用。

后续评估将包括临床，认知，心理和生理评估的结合。 认知评估将包括上下文记忆测试（CMT），这是一种用于评估现实生活中情节记忆的标准化工具；蒙特利尔认知评估（MOCA），通常用于筛查轻度认知障碍；以及台湾奇数测序测试（TOENST），该测试评估工作记忆和处理速度。

心理和质量的生活评估将包括匹兹堡睡眠质量指数（PSQI），贝克抑郁量表（BDI），贝克焦虑量表（BAI）和36个项目的短片健康调查（SF-36），这些调查（SF-36）集体评估睡眠质量，情感福祉以及与健康相关的整体健康质量。

为了探索精油干预的潜在生物学作用，将收集血液样本进行生物标志物分析。 这些可能包括与淀粉样蛋白和tau蛋白途径有关的标记，例如Aβ42/40比，总tau蛋白和磷酸化的tau蛋白-217（P-TAU 217），它们通常与神经退行性过程和阿尔茨海默氏病的病理病理学有关。 包括这些生物标志物在内将允许评估与认知能力下降和轻度认知障碍有关的生物学机制可能变化。

除了基于血液的标记外，在基线和干预后，与神经炎症有关的尿液标志物也将进行评估。 这些可能包括脂质过氧化（LPO）和8-羟基-2-脱氧鸟苷（8-OHDG），喹啉酸酯，kynurenine，kynurenate和picolinate。 这些生物标志物参与氧化应激，线粒体功能和神经免疫性活性，并可以进一步了解对干预的系统生物学反应。

生理评估将包括使用子午线能量分析设备（M.E.A.D.）评估子午线能量分布和心率可变性（HRV）测试以评估自主神经系统功能的非侵入性测试。 这些全面的后续评估旨在评估CXMCI-01香精油吸入对认知功能，情绪状况，睡眠质量，神经炎症和神经变性的生物学标志物的长期影响以及系统的生理调节。

为了最大程度地减少可变性，参与者将在每次测试会议之前遵循饮食和生活方式限制。 这包括避免过量的油性食物和精制的碳水化合物三天，然后在前一天进行测试并避免酒精或含咖啡因的饮料。 预定的日子将收集早晨的尿液样本，并要求女性参与者避免在月经期间收集尿液。

这种全面的评估方案旨在不仅评估认知变化，还要评估神经炎症标志物，自主神经系统功能以及响应香精油吸入的能量调节。

<研究摘要和预期影响>

这项随机，双盲，平行组试验旨在评估CXMCI-01精油吸入对轻度认知障碍患者（MCI）认知功能的影响。 通过基于昼夜节律的每日嗅觉刺激，本研究旨在探索特定的精油配方是否可以影响神经炎症，氧化应激和自主功能以支持认知健康。

通过全面的多模式评估，包括认知评估，生物标志物分析和生理测试，这项研究将生成有关基于精油干预措施作为MCI管理方法的潜在潜力的宝贵数据。 这些发现可能通过提供基于证据的认知增强和神经保护策略来促进未来的临床应用。