再発/耐衝撃性T細胞血液悪性腫瘍のためのCD5標的CAR-NK療法の臨床試験

包含基準：

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1.性別と年齢：性別制限なし。 18〜75歳（包括的）。 2.診断：T細胞急性リンパ芽球性白血病（T-ALL）またはT細胞リンパ腫の確認された診断。

1. T-ALL患者：スクリーニング中の骨髄の形態は、5％以上の爆風/未熟リンパ球および/またはフローサイトメトリーが最小限の残留疾患（MRD）+を確認し、以下のいずれかを満たしていることを示しています。

   1. 標準誘導化学療法の2サイクル以上の難治性（CRの達成の失敗）。
   2. 第一選択誘導療法でCRを達成してから12か月以内に再発しました。
   3. 2列以上の化学療法後のCRまたは再発を達成できなかった。
   4. 造血幹細胞移植（HSCT）後の再発。

2. T細胞リンパ腫患者：T-リンパ芽球性リンパ腫（T-LBL）またはT細胞非ホジキンリンパ腫の確認診断（末梢T細胞リンパ腫、それ以外は指定されていない（PTCL-NOS）、血管免疫芽細胞性Tセルマ（AITL）、Anaplastlasic Lycphoma（AITL）、Anaplastic Lycphoma（ NK/T細胞リンパ腫（ENKL）、T細胞増殖性白血病（T-PLL）、成体T細胞白血病/リンパ腫（ATLL）、マイコーシスファンジョイド/セザリー症候群（MF/SS）ステージIIBまたは高等）は、両方を満たし、両方を満たします。

   1. Lugano 2014年の基準にあたり少なくとも1つの双方向的に測定可能な病変：長軸で1.5 cm> 1.5 cmの結節病変。長軸では1.0 cm以上の眼外病変。

   2. 化学療法、一次耐性、またはHSCT後の再発の2列以上の耐衝撃性。

      3.CD5陽性：フローサイトメトリーによって確認されます（≥80％腫瘍細胞は、正常なT細胞に相当する平均蛍光強度[MFI]でCD5を発現します。MFI≥1logが正常T細胞よりも低くなります。

      4.ECOGパフォーマンスステータス：0-2。 5.生命の期待：≥12週。 6.オルガン関数：

   1. 心臓：心エコー検査による左心室駆出率（LVEF）≥50％。有意なECG異常はありません。
   2. 腎：血清クレアチニン≤2.0×uln。
   3. 肝：alt/ast≤3.0×uln（肝臓の関与の場合は5.0×uln）;総ビリルビン≤2.0×uln。

   4. 肺：酸素飽和度≥92％（部屋の空気）。 7.禁忌はありません：白血球、venipuncture、または細胞収集。 8.重度の精神障害はありません。 9.コントラセプション：インフォームドコンセプションからの効果的な避妊を使用するための合意CAR-NK注入後1年まで（出産可能性のある患者の場合）。

      10.情報に基づいた同意：患者または合法的な保護者によって署名され、裁判の目的と手順の理解を確認します。

除外基準：

1. 以前のCAR-NK療法または遺伝子組み換え細胞療法。
2. スクリーニングでの積極的なCNSの関与（治療後の解決ステータスの以前のCNSの関与は許可されています）。

3. 最近の抗がん療法：

   1. 化学療法、標的療法、またはスクリーニング前に2週間または5人の半減期以内に治療薬。
   2. スクリーニングの2週間以内に放射線療法。
4. 活動/制御されていない感染症：スクリーニングの1週間以内。
5. 脳血管イベントまたは発作：スクリーニングの6か月以内。

6. ウイルス感染：

   1. HBV DNA> ULN（HBSAG+またはHBCAB+の場合）。
   2. HCV RNA> ULN（HCV AB+の場合）。
   3. HIV+、梅毒+、または活性結核。

7. 心臓病：

   1. NYHAクラスIII/IVうっ血性心不全。
   2. 心筋梗塞またはCABG≤6か月前。
   3. 臨床的に有意な心室性不整脈または原因不明の失神（血管/脱水関連を除く）。
   4. 重度の心筋症。
8. 活性/制御されていない自己免疫疾患。
9. 以前の悪性腫瘍：in situで硬化子宮頸部癌、基底/扁平上皮癌、局所前立腺癌、または乳管癌を除く5年以内。
10. ライブワクチン接種：スクリーニングの4週間以内。
11. 妊娠/授乳：妊娠、母乳育児、または1年以降の妊娠後の妊娠計画。
12. その他：調査官が決定した不適格。