Ensayo clínico de terapia NK de CAR dirigida a CD5 para malignas hematológicas de células T refractarias

Criterios de inclusión:

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1. Género y edad: sin restricción de género; Edad de 18 a 75 años (inclusive). 2.gnóstico: diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) o linfoma de células T, que incluyen:

1. T-ALL PACIENTES: La morfología de la médula ósea durante el examen muestra ≥5% de explosiones/linfocitos inmaduros y/o citometría de flujo confirma una enfermedad residual mínima (MRD)+, y cumple con cualquiera de los siguientes:

   1. Refractario a ≥2 ciclos de quimioterapia de inducción estándar (no alcanzar RC).
   2. Recaída dentro de los 12 meses después de lograr la CR con la terapia de inducción de primera línea.
   3. No lograr CR o recaída después de ≥2 líneas de quimioterapia.
   4. Recaída después del trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT).

2. Linfoma de linfoma de células T: diagnóstico confirmado de linfoma t-linfoblástico (T-LBL) o linfoma no Hodgkin de células T (que incluye, entre otros: linfoma de células T periféricas, no especificado de otra manera (PTCL-NOS), Linfoma de células T angioinmunoblásticas (AITL), Lymphoma de células grandes) de otra manera (Alcl), Linfoma de células TCL), AITL), ANCLEMFOM (ALCLE), ALCLA) Linfoma de células NK/T (ENKL), leucemia prolinfocítica de células T (T-PLL), leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL), Mycois Fungoides/Síndrome Sézary (MF/SS) en estadio IIB o superior), y se encuentra con ambos: ambos:

   1. Al menos una lesión bidimensionalmente medible por criterios Lugano 2014: lesiones nodales> 1,5 cm en el eje largo; Lesiones extranodales> 1.0 cm en eje largo.

   2. Refractario a ≥2 líneas de quimioterapia, resistencia primaria o recaída después de HSCT.

      3.CD5 Positividad: confirmada por la citometría de flujo (las células tumorales ≥80% expresan CD5 con intensidad media de fluorescencia [MFI] equivalente a las células T normales; DIM definido como MFI ≥1 log más bajo que las células T normales; positividad parcial definida como 20-80% de células tumorales que expresan CD5 o inmunohistocisto (> 30% de células tumorales).

      4. Estado de rendimiento de ECOG: 0-2. 5. Expectativa de vida: ≥12 semanas. 6. Función organización:

   1. Cardíaco: fracción de eyección ventricular izquierda (VEF) ≥50% por ecocardiografía; No hay anormalidades significativas de ECG.
   2. Renal: Creatinina sérica ≤2.0 × Uln.
   3. Hepático: Alt/AST ≤3.0 × Uln (≤5.0 × Uln si la participación del hígado); bilirrubina total ≤2.0 × Uln.

   4. Pulmonar: saturación de oxígeno ≥92% (aire de la habitación). 7. Nada contraindicaciones: a la leucaféresis, la venipunción o la recolección de células. 8.No trastornos psiquiátricos severos. 9. Contracepción: Acuerdo para utilizar la anticoncepción efectiva del consentimiento informado hasta 1 año después de la infusión de autos-NK (para pacientes con potencial de maternidad).

      10. Consentimiento informado: firmado por el paciente o tutor legal, confirmando la comprensión del propósito y los procedimientos del juicio.

Criterios de exclusión:

1. Terapia A CAR-NK previa o terapia celular genéticamente modificada.
2. La participación activa del SNC en la detección (se permite la participación previa del SNC con el estado resuelto después del tratamiento).

3. Terapia contra el cáncer reciente:

   1. La quimioterapia, la terapia dirigida o los medicamentos de investigación dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la detección.
   2. Radioterapia dentro de las 2 semanas previas a la detección.
4. Infección activa/no controlada: dentro de 1 semana anterior a la detección.
5. Evento o incautación cerebrovascular: dentro de los 6 meses anteriores a la detección.

6. Infecciones virales:

   1. HBV ADN> ULN (si HBSAG+ o HBCAB+).
   2. HCV RNA> Uln (si HCV AB+).
   3. VIH+, sífilis+o tuberculosis activa.

7. Enfermedad cardíaca:

   1. NYHA Clase III/IV Insuficiencia cardíaca congestiva.
   2. Infarto de miocardio o CABG ≤6 meses antes.
   3. La arritmia ventricular clínicamente significativa o el síncope inexplicable (excluyendo el vasovagal/deshidratación relacionado).
   4. Miocardiopatía severa.
8. Enfermedad autoinmune activa/no controlada.
9. Malignidad previa: dentro de los 5 años, a excepción del carcinoma cervical curado in situ, cáncer de piel basal/escamosa, cáncer de próstata localizado o carcinoma ductal in situ.
10. Vacunación en vivo: dentro de las 4 semanas anteriores a la detección.
11. Embarazo/lactancia: embarazada, lactancia o planificación del embarazo dentro de 1 año después de la infusión de autos-NK.
12. Otro: inelegibilidad determinada por el investigador.