Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Klinisk forsøg med CD5-målrettet bil-NK-terapi til tilbagefald/ildfast T-celle hæmatologiske maligniteter

27. marts 2025 opdateret af: Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Klinisk undersøgelse af CD5 målrettet kimært antigenreceptor NK-celler (CAR-NK) i behandlingen af ​​tilbagefald/ildfast T-celle hæmatologiske maligniteter

Dette er et clincal-forsøg initieret af efterforsker for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD5 CAR-NK i behandlingen af ​​patienter med tilbagefaldt/refraktær T-celle-hæmatologiske maligniteter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse er en enkelt arm, open-label, dosisfinding og ekspansionsklinisk forsøg med det formål at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​anti-CD5 CAR-NK-terapi til behandling af patienter med tilbagefaldt/refraktær T-celle-hæmatologiske maligniteter. Målet er at bestemme den anbefalede dosis af CAR-NK-celleterapi for disse tilstande. Undersøgelsen inkluderer tre dosisgrupper: 1 × 10⁷ bilpositive celler/kg, 3 × 10⁷ bil-positive celler/kg og 5 × 10⁷ bilpositive celler/kg. Hver patient vil oprindeligt modtage en enkelt infusion af CAR-NK-celler på dag 0. Hvis der observeres en suboptimal respons efter den første infusion (vurderet på dag 28), og sikkerhedsprofilen forbliver acceptabel, kan en anden infusion administreres som en afhjælpende dosis efter dag 28. Undersøgelserne har fleksibiliteten til at justere den anden infusionsdosis baseret på motivets tilstand.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Kina
    • Hubei
      • Wuhan, Hubei, Kina, 430030
        • Rekruttering
        • Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

-

1. GENDER OG ALDER: Ingen kønsbegrænsning; Alder 18-75 år (inklusive). 2.Diagnose: bekræftet diagnose af T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) eller T-celle lymfom, herunder:

  1. T-alle-patienter: knoglemarvsmorfologi under screening viser ≥5% sprængninger/umodne lymfocytter og/eller flowcytometri bekræfter minimal restsygdom (MRD)+og møder et hvilket som helst af følgende:

    1. Ildfast til ≥2 cyklusser med standardinduktionskemoterapi (manglende opnåelse af CR).
    2. Tilbagefaldes inden for 12 måneder efter opnåelse af CR med førstelinjesinduktionsterapi.
    3. Manglende opnåelse af CR eller tilbagefald efter ≥2 linjer med kemoterapi.
    4. Tilbagefald efter hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT).

  2. T-celle lymfompatienter: bekræftet diagnose af T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) eller T-celle ikke-Hodgkin-lymfom (inklusive men ikke begrænset til: perifer T-celle lymfom, ikke andet specificeret (PTCL-NOS), angioimmunoblastisk T-cell lymfom (aitl), ikke ansplastisk cellelymfom (allcle), ekstranodet NK/T-celle-lymfom (ENKL), T-celle prolymfocytisk leukæmi (T-PLL), voksen T-celle leukæmi/lymfom (ATLL), mycosis-fungoider/Sézary syndrom (MF/SS) trin IIB eller højere) og møder begge:

    1. Mindst en bidimensionelt målbar læsion pr. Lugano 2014 -kriterier: nodale læsioner> 1,5 cm i lang akse; Ekstranodale læsioner> 1,0 cm i lang akse.

    2. Ildfast til ≥2 linjer med kemoterapi, primær resistens eller tilbagefald efter HSCT.

      3.CD5 Positivitet: bekræftet ved flowcytometri (≥80% tumorceller udtrykker CD5 med gennemsnitlig fluorescensintensitet [MFI] ækvivalent med normale T-celler; dim defineret som MFI ≥1 log ned end normale T-celler; delvis positivitetsdefinerede som 20-80% tumorceller, der udtrykker CD5) eller immunohistocemi (> 30% tumor celler.

      4. ECOG Performance Status: 0-2. 5. Life Forventning: ≥12 uger. 6. Organ Funktion:

    1. Hjerte: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen væsentlige EKG -abnormiteter.
    2. Nyre: Serumkreatinin ≤2,0 × Uln.
    3. Lever: Alt/AST ≤3,0 × Uln (≤5,0 × Uln hvis leverinddragelse); Total Bilirubin ≤2,0 × Uln.

    4. Pulmonal: Oxygenmætning ≥92% (rumluft). 7. Ingen kontraindikationer: til leukaferese, venipunktur eller cellesamling. 8. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser. 9.CONTRACEPTION: Aftale om at bruge effektiv prævention fra informeret samtykke indtil 1 år efter bil-NK-infusion (for patienter med fødedygtige potentiale).

      10. Informeret samtykke: Underskrevet af patienten eller den juridiske værge, der bekræfter forståelse af forsøgets formål og procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere CAR-NK-terapi eller genetisk modificeret celleterapi.
  2. Aktiv CNS-involvering ved screening (forudgående CNS-involvering med opløst status efter behandling er tilladt).

  3. Nylig anticancerterapi:

    1. Kemoterapi, målrettet terapi eller undersøgelsesmedicin inden for 2 uger eller 5 halveringstider inden screening.
    2. Strålebehandling inden for 2 uger før screening.
  4. Aktiv/ukontrolleret infektion: Inden for 1 uge før screening.
  5. Cerebrovaskulær begivenhed eller anfald: Inden for 6 måneder før screening.

  6. Virale infektioner:

    1. HBV DNA> Uln (hvis HbsAg+ eller HBCAB+).
    2. HCV RNA> Uln (hvis HCV AB+).
    3. HIV+, syfilis+eller aktiv tuberkulose.

  7. Hjertesygdom:

    1. NYHA KLASSE III/IV Kongestiv hjertesvigt.
    2. Myokardieinfarkt eller CABG ≤6 måneder før.
    3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkop (ekskl. Vasovagal/dehydreringsrelateret).
    4. Alvorlig kardiomyopati.
  8. Aktiv/ukontrolleret autoimmun sygdom.
  9. Tidligere malignitet: Inden for 5 år, undtagen for hærdet cervikal karcinom in situ, basal/plaves hudkræft, lokaliseret prostatacancer eller duktalt karcinom in situ.
  10. Levende vaccination: Inden for 4 uger før screening.
  11. Graviditet/amning: Gravid, amning eller planlægning af graviditet inden for 1 år efter bil-NK-infusion.
  12. Andet: efterforskerbestemt uberetation.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CD5 CAR-NK-celler
Biologisk: Anti-CD5 bil NK-celler
Hver patient vil oprindeligt modtage en enkelt infusion af CAR-NK-celler på dag 0. Hvis der observeres en suboptimal respons efter den første infusion (vurderet på dag 28), og sikkerhedsprofilen forbliver acceptabel, kan en anden infusion administreres som en afhjælpende dosis efter dag 28. Bil-NK-celler skal kontrolleres inden for 70 minutter fra optøning til infusionsafslutning.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 28 dyas
Hyppigheden af ​​uønskede hændelser efter CAR-NK-celleinfusion blev vurderet af CTCAE, version 5.0.
28 dyas
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 1 måned, 2 måneder, 3 måneder

Objektiv svarprocent (ORR) inden for 3 måneder:

  1. For patienter med T-celle-lymfom inkluderer ORR komplet respons (CR) og delvis respons (PR);
  2. For patienter med T-celle akut lymfoblastisk leukæmi (T-ALL) inkluderer ORR, CR, CR med delvis hæmatologisk bedring (CRH), CR med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI) og morfologisk leukæmifri tilstand (MLFS).
1 måned, 2 måneder, 3 måneder
Samlet overlevelse (OS) efter bil-nk-infusion
Tidsramme: 2 år
OS defineres som tiden fra bil-NK-celleinfusion til døden af ​​enhver årsag, hvilket afspejler den langsigtede overlevelsesfordel ved terapien.
2 år
Responsens varighed (DOR) efter bil-NK-infusion
Tidsramme: 2 år
DOR måler tiden fra den første opnåelse af objektiv respons på sygdomsprogression eller død ved at evaluere holdbarheden af ​​behandlingseffektiviteten hos reaktion på patienter.
2 år
Progression-fri-survival (PFS) efter bil-NK-infusion
Tidsramme: 2 år
PFS er tiden fra bil-NK-celleinfusion til sygdomsprogression eller død af enhver årsag, der fanger både tumorstyring og overlevelsesresultater
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
For at opnå cytodynamiske data fra CAR-NK-celler in vivo 【Farmakokinetik】
Tidsramme: 3 måneder
Cmax: Den højeste koncentration af CAR T -celler amplificeret i perifert blod efter reinfusion
3 måneder
For at opnå cytodynamiske data fra CAR-NK-celler in vivo 【Farmakokinetik】
Tidsramme: 3 måneder
Tmax: Tiden til at nå den højeste koncentration af CAR-NK-celler i perifert blod efter reinfusion
3 måneder
For at opnå cytodynamiske data fra CAR-NK-celler in vivo 【farmakodynamik】
Tidsramme: 3 måneder
Indholdet af fri IL-6 i perifert blod på hvert tidspunkt efter transfusion blev bestemt ved immunohistokemisk metode
3 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Chongqing Precision Biotech Co., Ltd

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. marts 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. marts 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. marts 2025

Først opslået (Faktiske)

3. april 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

3. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. marts 2025

Sidst verificeret

1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PBC083

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner