Klinische proef van CD5-gerichte CAR-NK-therapie voor terugval/refractaire T-cel hematologische maligniteiten

Inclusiecriteria:

-

1. Gender en leeftijd: geen geslachtsbeperking; Leeftijd van 18-75 jaar (inclusief). 2. Diagnose: bevestigde diagnose van T-cel acute lymfatische leukemie (T-ALL) of T-cellymfoom, inclusief:

1. T-ALL-patiënten: beenmergmorfologie tijdens screening vertoont ≥5% ontploffingen/onrijpe lymfocyten en/of flowcytometrie bevestigt minimale residuele ziekte (MRD)+, en voldoet aan een van de volgende:

   1. Voorzienend tot ≥2 cycli van standaard inductiechemotherapie (falen om CR te bereiken).
   2. Relaps binnen 12 maanden na het bereiken van CR met eerstelijnsinductietherapie.
   3. Het niet bereiken van CR of terugval na ≥2 lijnen chemotherapie.
   4. Terugval na hematopoietische stamceltransplantatie (HSCT).

2. T-cell Lymphoma Patients: Confirmed diagnosis of T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL) or T-cell non-Hodgkin lymphoma (including but not limited to: peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), extranodal NK/T-cel lymfoom (ENKL), T-cel prolymfocytaire leukemie (T-PLL), volwassen T-cel leukemie/lymfoom (ATLL), mycosis fungoides/Sézary Syndrome (MF/SS) fase IIB of hoger), en ontmoet beide: beide: beide ontmoet beide:

   1. Ten minste één bidimensionaal meetbare laesie per Lugano 2014 Criteria: Nodal Laesies> 1,5 cm in lange as; Extranodale laesies> 1,0 cm in lange as.

   2. Voorzienend tot ≥2 lijnen van chemotherapie, primaire resistentie of terugval na HSCT.

      3.CD5 Positiviteit: bevestigd door flowcytometrie (≥80% tumorcellen brengen CD5 tot expressie met gemiddelde fluorescentie-intensiteit [MFI] gelijk aan normale T-cellen; DIM gedefinieerd als MFI ≥1 log lager dan normale T-cellen; gedeeltelijke positiviteit gedefinieerd als 20-80% tumorcellen expressie CD5) of immunohemie (> 30% tumorcellen expressie CD5).

      4.COG Performance Status: 0-2. 5.Life -verwachting: ≥12 weken. 6.organfunctie:

   1. Cardiale: linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) ≥50% door echocardiografie; Geen significante ECG -afwijkingen.
   2. Nier: serumcreatinine ≤2,0 × uln.
   3. HEPATIC: ALT/AST ≤3,0 × uln (≤5,0 × uln als leverbetrokkenheid); Totaal bilirubine ≤2,0 × uln.

   4. Longpulmaal: zuurstofverzadiging ≥92% (kamerlucht). 7. geen contra -indicaties: naar leukaferese, venapunctuur of celverzameling. 8. geen ernstige psychiatrische stoornissen. 9. Contrafeptie: overeenstemming om effectieve anticonceptie te gebruiken uit geïnformeerde toestemming tot 1 jaar na de auto-NK-infusie (voor patiënten met een vruchtbaar potentieel).

      10. Geïnformeerde toestemming: ondertekend door de patiënt of wettelijke voogd, die het begrip van het doel en de procedures van het proces bevestigt.

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere CAR-NK-therapie of genetisch gemodificeerde celtherapie.
2. Actieve betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel bij screening (eerdere betrokkenheid van het centraal zenuwstelsel bij opgeloste status na de behandeling is toegestaan).

3. Recente antikankertherapie:

   1. Chemotherapie, gerichte therapie of onderzoeksgeneesmiddelen binnen 2 weken of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan screening.
   2. Radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan screening.
4. Actieve/ongecontroleerde infectie: binnen 1 week voorafgaand aan de screening.
5. Cerebrovasculaire gebeurtenis of aanval: binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.

6. Virale infecties:

   1. HBV DNA> uln (als HBsAg+ of HBCAB+).
   2. HCV RNA> uln (als HCV AB+).
   3. HIV+, syfilis+of actieve tuberculose.

7. Hartziekte:

   1. NYHA Klasse III/IV Congestief hartfalen.
   2. Myocardinfarct of CABG ≤6 maanden eerder.
   3. Klinisch significante ventriculaire aritmie of onverklaarbare syncope (exclusief vasovagal/uitdrogingsgerelateerd).
   4. Ernstige cardiomyopathie.
8. Actieve/ongecontroleerde auto -immuunziekte.
9. Eerdere maligniteit: binnen 5 jaar, behalve voor gezouten cervicaal carcinoom in situ, basale/plaveisel huidkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductaal carcinoom in situ.
10. Live vaccinatie: binnen 4 weken voorafgaand aan de screening.
11. Zwangerschap/lactatie: zwangerschap, borstvoeding of planning van zwangerschap binnen 1 jaar na auto-NK-infusie.
12. Anders: door de onderzoeker bepaalde niet-subsidiabiliteit.