CD5-kohdennetun CAR-NK-hoidon kliininen tutkimus uusiutumisen/tulenkestävän T-solujen hematologisten pahanlaatuisten kasvaimien varalta

Sisällyttämiskriteerit:

-

1.Fender ja ikä: Ei sukupuolen rajoituksia; Ikä 18-75 vuotta (mukaan lukien). 2.Diagnoosi: T-solujen akuutin lymfoblastisen leukemian (T-ALL) tai T-solulymfooman vahvistettu diagnoosi, mukaan lukien:

1. T-ALL-potilaat: Luuytimen morfologia seulonnan aikana osoittaa ≥ 5% räjähdyksiä/epäkypsää lymfosyyttejä ja/tai virtaussytometriaa vahvistavat minimaalisen jäännöstaudin (MRD)+, ja se täyttää minkä tahansa seuraavista:

   1. Tulenkestävä ≥2 -syklien standardin induktiokemoterapia (CR: n saavuttaminen).
   2. Uusiutui 12 kuukauden kuluessa CR: n saavuttamisesta ensisijaisella induktiohoidolla.
   3. CR: n tai uusiutumisen epäonnistuminen ≥2 kemoterapialinjan jälkeen.
   4. Relapsit hematopoieettisen kantasolujen siirron (HSCT) jälkeen.

2. T-solulymfoomapotilaat: Vahvistettu T-lymfoblastisen lymfooman (T-LBL) tai T-solujen ei-Hodgkin-lymfooman diagnoosi (mukaan lukien, mutta rajoittuen: perifeerinen T-solujen lymfooma, ei muuten määritelty (PTCL-NOS), angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL), anaplastilla oleva sellymfooma (alclodal), anaplastilla). NK/T-solulymfooma (ENKL), T-solujen prolymfosyyttinen leukemia (T-PLL), aikuisten T-soluleukemia/lymfooma (ATLL), Mykoosi Fungoides/Sézary -oireyhtymä (MF/SS) Stage IIB tai korkeampi), ja tapaa molemmat:

   1. Ainakin yksi bidimensionaalisesti mitattavissa oleva vaurio Lugano 2014 -kriteerit: solmuvauriot> 1,5 cm pitkällä akselilla; Ekstranodaaliset vauriot> 1,0 cm pitkällä akselilla.

   2. Työskentely ≥2 kemoterapiaviivaa, primaarinen resistenssi tai uusiutuminen HSCT: n jälkeen.

      3.CD5-positiivisuus: Vahvistetaan virtaussytometrialla (≥80% tuumorisolut ekspressoivat CD5: tä keskimääräisellä fluoresenssiintensiteetillä [MFI], joka vastaa normaaleja T-soluja; DIM määritetty MFI ≥1-log alhaisempi kuin normaalit T-solut; osittainen positiivisuus (20-80% tuumorisoluina ekspressoivat CD5).

      4.ECOG Suorituskyvyn tila: 0-2. 5.Luodote: ≥12 viikkoa. 6.Organ -toiminto:

   1. Sydän: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50% ehokardiografialla; Ei merkittäviä EKG -poikkeavuuksia.
   2. Munuaisten: seerumin kreatiniini ≤2,0 × uln.
   3. Maksa: ALT/AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN, jos maksan osallistuminen); Bilirubiini ≤2,0 × uln.

   4. Keuhko: Hapen kyllästyminen ≥92% (huoneilma). 7. Ei vasta -aiheita: leukaphereesille, venipunktuurille tai solujen keräämiselle. 8. Ei vakavia psykiatrisia häiriöitä. 9. Käsittely: Sopimus tehokkaan ehkäisyn käytöstä tietoisen suostumuksen perusteella yhden vuoden aikana Car-NK-infuusioon (lapsipotentiaalin potilaille).

      10.PÄIVÄTYYS suostumus: Potilaan tai laillisen huoltajan allekirjoittama, mikä vahvistaa käsityksen oikeudenkäynnin tarkoituksesta ja menettelyistä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi Car-NK-terapia tai geneettisesti modifioitu soluterapia.
2. Aktiivinen keskushermoston osallistuminen seulonnassa (aikaisempi CNS: n osallistuminen ratkaistuun tilaan hoidon jälkeen on sallittua).

3. Viimeaikainen syöpälääke:

   1. Kemoterapia, kohdennettu terapia tai tutkintalääkkeet 2 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa.
   2. Sädehoito 2 viikon kuluessa ennen seulontaa.
4. Aktiivinen/hallitsematon infektio: viikon kuluessa ennen seulontaa.
5. Aivoverisuonitapahtuma tai kohtaus: 6 kuukauden kuluessa ennen seulontaa.

6. Virusinfektiot:

   1. HBV DNA> ULN (jos HBsAg+ tai HBCab+).
   2. HCV RNA> ULN (jos HCV AB+).
   3. HIV+, syfilis+tai aktiivinen tuberkuloosi.

7. Sydänsairaus:

   1. NYHA -luokan III/IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
   2. Sydäninfarkti tai CABG ≤6 kuukautta ennen.
   3. Kliinisesti merkitsevä kammion rytmihäiriö tai selittämätön syncope (lukuun ottamatta Vasovagal/dehydraatioon liittyvää).
   4. Vakava kardiomyopatia.
8. Aktiivinen/hallitsematon autoimmuunisairaus.
9. Aikaisempi pahanlaatuisuus: Viiden vuoden kuluessa paitsi kovetettua kohdunkaulan karsinooma in situ, perus-/oksasisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai kanavan karsinooma in situ.
10. Live -rokotus: 4 viikon kuluessa ennen seulontaa.
11. Raskaus/imetys: Raskaana, imetys tai raskauden suunnittelu vuoden kuluessa-auto-NK-infuusion aikana.
12. Muu: Tutkijan määrittelemättömyys.