Клиническое исследование терапии CD5 CAR-NK для рецидивов/рефрактерных гематологических злокачественных новообразований Т-клеток

Критерии включения:

-

1. Зендер и возраст: отсутствие гендерного ограничения; Возраст 18-75 лет (включительно). 2. Диагностика: подтвержденный диагноз острого лимфобластного лейкоза (T-ALL) или Т-клеточной лимфомы, в том числе:

1. Т-все пациенты: морфология костного мозга во время скрининга показывает ≥5% взрывов/незрелых лимфоцитов и/или проточной цитометрии, подтверждает минимальное остаточное заболевание (MRD)+и соответствует любым из следующих действий:

   1. Рефрактерный до ≥2 циклов стандартной индукционной химиотерапии (неспособность достичь CR).
   2. Рецидив в течение 12 месяцев после достижения CR с индукционной терапией первой линии.
   3. Неспособность достичь CR или рецидивов после ≥2 линий химиотерапии.
   4. Рецидив после трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT).

2. T-cell Lymphoma Patients: Confirmed diagnosis of T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL) or T-cell non-Hodgkin lymphoma (including but not limited to: peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), extranodal NK/T-клеточная лимфома (ENKL), Т-клеточная пролимфоцитарная лейкоза (T-PLL), Т-клеточная лейкоза/лимфома (ATLL), грибовые грибов/синдром Sézari

   1. По крайней мере, одно измеримых позабоченных повреждений на Lugano 2014 Критерии: узловые поражения> 1,5 см в длинной оси; Экстранодальные поражения> 1,0 см в длинной оси.

   2. Рефрактерный к ≥2 линии химиотерапии, первичной устойчивости или рецидива после HSCT.

      3. Позитивность CD5: подтверждено проточной цитометрией (≥80% опухолевые клетки экспрессируют CD5 со средней интенсивностью флуоресценции [MFI], эквивалентной нормальным Т-клеткам; DIM, определяемый как MFI ≥1 Log ниже, чем нормальные T-клетки; частичная позитивность, определяющая как 20-80% опухолевые клетки, экспрессирующие CD5) или иммунористахемию (> 30% экспрессируют CD5).

      4. ЭКОГ. Статус производительности: 0-2. 5. Ожидаемая жизнь: ≥12 недель. 6. Функция организации:

   1. Сердечный: фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% по эхокардиографии; Нет существенных аномалий ЭКГ.
   2. Почечная: сывороточный креатинин ≤2,0 × uln.
   3. Печеночная: alt/ast ≤3,0 × uln (≤5,0 × uln, если вовлечение печени); Общий билирубин ≤2,0 × uln.

   4. Легочный: насыщение кислородом ≥92% (комнатный воздух). 7. Не противопоказания: к лейкаферезу, венопункции или сбору клеток. 8. Не тяжелые психические расстройства. 9. Контрацепция: Согласие по использованию эффективной контрацепции от информированного согласия до 1 года после инфузии в ногу (для пациентов с детородным потенциалом).

      10. Внутреннее согласие: подписано пациентом или законным опекуном, подтверждая понимание цели и процедур судебного разбирательства.

Критерии исключения:

1. Предыдущая терапия Car-NK или генетически модифицированная клеточная терапия.
2. Активное участие ЦНС при скрининге (предварительное участие ЦНС с разрешенным статусом после лечения допускается).

3. Недавняя противоопухолевая терапия:

   1. Химиотерапия, целевая терапия или исследуемые препараты в течение 2 недель или 5 полураспада до скрининга.
   2. Лучевая терапия за 2 недели до скрининга.
4. Активная/незаконная инфекция: в течение 1 недели до проверки.
5. Цереброваскулярное событие или захват: за 6 месяцев до проверки.

6. Вирусные инфекции:

   1. HBV ДНК> ULN (если HBSAG+ или HBCAB+).
   2. HCV RNA> ULN (если HCV AB+).
   3. ВИЧ+, сифилис+или активный туберкулез.

7. Сердечная болезнь:

   1. NYHA Class III/IV застойная сердечная недостаточность.
   2. Инфаркт миокарда или CABG ≤6 месяцев до этого.
   3. Клинически значимая аритмия желудочков или необъяснимый обморок (исключая вазовагал/дегидратацию).
   4. Тяжелая кардиомиопатия.
8. Активное/неконтролируемое аутоиммунное заболевание.
9. Предыдущая злокачественная опухоль: в течение 5 лет, за исключением излеченного карциномы шейки матки in situ, базального/плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака простаты или протокового карциномы in situ.
10. Живая вакцинация: за 4 недели до проверки.
11. Беременность/лактация: беременная, грудное вскармливание или планирование беременности в течение 1 года после инфузии в ногу.
12. Другое: следователь, определяемая нельзя, нельзя.