Badanie kliniczne leczenia CAR-NK w celu nawrotu/opornych na hematologiczne nowotwory komórek T

Kryteria włączenia:

-

1. Pech i wiek: brak ograniczenia płci; Wiek 18–75 lat (włącznie). 2. Diagnoza: potwierdzona diagnoza ostrej białaczki limfoblastycznej limfoblastycznej (T-ALL) lub chłoniaka komórek T, w tym:

1. Pacjenci T-ALL: Morfologia szpiku kostnego podczas badań przesiewowych pokazuje ≥5% wybuchy/niedojrzałe limfocyty i/lub cytometria przepływowa potwierdza minimalną chorobę resztkową (MRD)+i spełnia dowolną z następujących czynności:

   1. Oporne na ≥2 cykle standardowej chemioterapii indukcyjnej (brak osiągnięcia CR).
   2. Nawrócony w ciągu 12 miesięcy po osiągnięciu CR z terapią indukcyjną pierwszego rzutu.
   3. Brak osiągnięcia CR lub nawrotu po ≥2 liniach chemioterapii.
   4. Nawrót po przeszczepie hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

2. Pacjenci z chłoniakiem komórek T: potwierdzona diagnoza limfaka limfoblastycznego T (T-LBL) lub chłoniaka bez hodgkina (w tym między innymi chłoniaka komórkowego komórek T, limfoma komórek obwodowych), limfoma komórek APLASPLASPLASKI (Alcl), wyprzeda), Alimpranodal), Alimpranodal), ALCL), wyprzedawcy). Chłoniak komórek NK/T (ENKL), białaczka prolymfocytowa komórek T (T-PLL), białaczka/chłoniak dorosłych komórek T (ATLL), grzyby mikozy/zespół sézary (MF/SS) stadium IIB lub wyższy) i spotyka się zarówno:

   1. Co najmniej jedna zmierzalna zmiana pod względem obrysowym na Kryteria Lugano 2014: zmiany węzłowe> 1,5 cm w długiej osi; Zmiany pozanodowe> 1,0 cm w długiej osi.

   2. Oporne na ≥2 linie chemioterapii, pierwotnej oporności lub nawrotu po HSCT.

      3. Pozytywność CD5: potwierdzona cytometrią przepływową (≥80% komórki nowotworowe wyrażają CD5 ze średnią intensywnością fluorescencji [MFI] równoważne normalnym komórek T; DIM zdefiniowane jako MFI ≥1 Log niższe niż normalne komórki T; częściowa pozytywność zdefiniowana jako 20-80% komórek nowotworowych wyrażających CD5) lub immunohistochemię (> 30% nowotworów ekspresowych CD5).

      4. ECOG STATUNEK: 0-2. 5. Oczekiwana długość życia: ≥12 tygodni. 6. Funkcja organizacji:

   1. Cardiac: Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% za pomocą echokardiografii; Brak znaczących nieprawidłowości EKG.
   2. Nerkowy: kreatynina w surowicy ≤2,0 × ULN.
   3. Wątroba: Alt/AST ≤3,0 × ULN (≤5,0 × ULN, jeśli zaangażowanie wątroby); Całkowita bilirubina ≤2,0 × łopatka.

   4. Płuc: nasycenie tlenu ≥92% (powietrze w pomieszczeniu). 7. Brak przeciwwskazań: do leukferezy, żyłki lub zbierania komórek. 8. Brak ciężkich zaburzeń psychicznych. 9. Koncepcja: Umowa o zastosowaniu skutecznej antykoncepcji z świadomej zgody do 1 roku wlewu po samochodach (dla pacjentów o potencjale dziecięcej).

      10. Udostępniona zgoda: podpisana przez pacjenta lub opiekuna prawnego, potwierdzając zrozumienie celu i procedur próby.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsza terapia CAR-NK lub genetycznie zmodyfikowana terapia komórkowa.
2. Aktywne zaangażowanie CNS w badaniach przesiewowych (dozwolone jest wcześniejsze zaangażowanie OUN z rozwiązanym statusem po leczeniu).

3. Ostatnia terapia przeciwnowotworowa:

   1. Chemioterapia, terapia ukierunkowana lub leki badawcze w ciągu 2 tygodni lub 5 półtrwania przed badaniem.
   2. Radioterapia w ciągu 2 tygodni przed badaniem badań przesiewowych.
4. Aktywna/niekontrolowana infekcja: w ciągu 1 tygodnia przed badaniem.
5. Zdarzenie lub napad naczyniowy: w ciągu 6 miesięcy przed badaniem.

6. Infekcje wirusowe:

   1. HBV DNA> ULN (jeśli HBSAG+ lub HBCAB+).
   2. HCV RNA> ULN (jeśli HCV AB+).
   3. HIV+, kiła+lub aktywna gruźlica.

7. Choroba serca:

   1. Zorganiczna niewydolność serca klasy III/IV.
   2. Zawał mięśnia sercowego lub CABG ≤6 miesięcy wcześniej.
   3. Klinicznie znacząca arytmia komorowa lub niewyjaśniona omdlenia (z wyłączeniem związanych z wazovagalem/odwodnieniem).
   4. Ciężka kardiomiopatia.
8. Aktywna/niekontrolowana choroba autoimmunologiczna.
9. Wcześniejsze nowotwory: w ciągu 5 lat, z wyjątkiem peklowanego raka szyjnego in situ, podstawowego/płaskonabłonkowego raka skóry, zlokalizowanego raka prostaty lub raka przewodowego in situ.
10. Szczepienia na żywo: w ciągu 4 tygodni przed badaniem.
11. Ciąża/laktacja: w ciąży, karmienie piersią lub planowaniu ciąży w ciągu 1 roku wlewu po samochodach.
12. Inne: determinowana badacz.