Klinická studie léčby CD5 zaměřené na CAR-NK pro relaps/refrakterní hematologické malignity T-buněk

Kritéria pro zařazení:

-

1. Gender a věk: Žádné omezení pohlaví; Věk 18-75 let (včetně). 2. Diagnóza: Potvrzená diagnóza akutní lymfoblastické leukémie T-buněk (T-buněk) nebo lymfomu T-buněk, včetně:

1. Pacienti s T-ALL: Morfologie kostní dřeně během screeningu ukazuje ≥ 5% výbuchy/nezralé lymfocyty a/nebo průtokovou cytometrii potvrzuje minimální zbytkové onemocnění (MRD)+a splňuje jakoukoli z následujících:

   1. Refrakterní na ≥ 2 cykly standardní indukční chemoterapie (selhání CR).
   2. Relaps do 12 měsíců po dosažení CR s indukční terapií první linie.
   3. Pokud nedosáhne CR nebo relapsu po ≥ 2 linií chemoterapie.
   4. Relaps po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT).

2. T-cell Lymphoma Patients: Confirmed diagnosis of T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL) or T-cell non-Hodgkin lymphoma (including but not limited to: peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), extranodal Lymfom NK/T-buněk (ENKL), T-buněk prolimfocytární leukémie (T-PLL), dospělá leukémie/lymfom T-buněk (ATLL), Mycosis Fungoides/Sézary Syndrom (MF/SS) nebo vyšší), a splňují obojí:

   1. Alespoň jedna bidimenzionálně měřitelná léze na kritéria Lugano 2014: uzlové léze> 1,5 cm v dlouhé osy; Extranodální léze> 1,0 cm v dlouhé osy.

   2. Refrakterní na ≥ 2 linie chemoterapie, primární rezistence nebo relapsu post-HSCT.

      3.CD5 Pozitivita: Potvrzena průtokovou cytometrií (≥ 80% nádorových buněk exprimuje CD5 s průměrnou intenzitou fluorescence [MFI] ekvivalentní normálním T buňkám; dim definované jako MFI ≥1 log nižší než normální T buňky; částečná pozitivita definovaná jako 20–80% tumor exprimující CD5) nebo imunohistochemistry (30% tumorové buňky exprimují CD5).

      4. Ecog Stav Performance: 0-2. 5. Splňová délka života: ≥ 12 týdnů. 6.ORGAN FUNKCE:

   1. Srdeční: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50% echokardiografií; Žádné významné abnormality EKG.
   2. Renal: sérový kreatinin ≤2,0 × uln.
   3. Jater: alt/ast ≤ 3,0 × uln (≤5,0 × uln, pokud se postižení jater); Celkový bilirubin ≤2,0 × Uln.

   4. Plicní: nasycení kyslíkem ≥ 92% (vzduch místnosti). 7. Nekontrakce: k leukaferéze, venipunkturu nebo sběru buněk. 8. Žádné těžké psychiatrické poruchy. 9.Contrationption: Dohoda o použití účinné antikoncepce z informovaného souhlasu až do 1 roku po infuzi po autě NK (pro pacienty s plodným potenciálem).

      10. Informovaný souhlas: Podepsán pacientem nebo zákonným zástupcem, což potvrzuje porozumění účelu a postupům soudního řízení.

Kritéria pro vyloučení:

1. Předchozí terapie CAR-NK nebo geneticky modifikovaná buněčná terapie.
2. Aktivní zapojení CNS při screeningu (předchozí zapojení CNS do vyřešeného stavu je povoleno).

3. Nedávná protirakovinová terapie:

   1. Chemoterapie, cílená terapie nebo vyšetřovací léčiva do 2 týdnů nebo 5 poločasů před screeningem.
   2. Radioterapie do 2 týdnů před screeningem.
4. Aktivní/nekontrolovaná infekce: do 1 týdne před screeningem.
5. Cerebrovaskulární událost nebo záchvaty: do 6 měsíců před screeningem.

6. Virové infekce:

   1. HBV DNA> Uln (pokud HBSAG+ nebo HBCAB+).
   2. HCV RNA> Uln (pokud HCV AB+).
   3. HIV+, syfilis+nebo aktivní tuberkulóza.

7. Srdeční onemocnění:

   1. NYHA třída III/IV Kongestivní srdeční selhání.
   2. Infarkt myokardu nebo CABG ≤ 6 měsíců před.
   3. Klinicky významná komorová arytmie nebo nevysvětlitelná synkopa (s výjimkou vazovagální/dehydratace související).
   4. Těžká kardiomyopatie.
8. Aktivní/nekontrolované autoimunitní onemocnění.
9. Předchozí malignita: Do 5 let, s výjimkou uzeného děložního karcinomu in situ, bazální/spinocelulární rakovina, lokalizovaná rakovina prostaty nebo duktální karcinom in situ.
10. Živé očkování: Do 4 týdnů před screeningem.
11. Těhotenství/laktace: těhotná, kojení nebo plánování těhotenství do 1 roku po infuzi vozu NK.
12. Jiné: vyšetřovatelé určenou nezpůsobilost.