Essai clinique de la thérapie CAR-NK ciblée par CD5 pour les tumeurs malignes hématologiques de rechute / cellules T réfractaires

Critères d'inclusion:

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1. Génique et âge: aucune restriction de genre; 18 à 75 ans (inclus). 2. Diagnostic: Diagnostic confirmé de la leucémie lymphoblastique aiguë à cellules T (T-ALL) ou du lymphome à cellules T, y compris:

1. Patients T-ALL: La morphologie de la moelle osseuse pendant le dépistage montre ≥ 5% de soufflets / lymphocytes immatures et / ou la cytométrie en flux confirme une maladie résiduelle minimale (MRD) + et répond à l'un des éléments suivants:

   1. Réfractaire à ≥ 2 cycles de chimiothérapie d'induction standard (incapacité à atteindre le CR).
   2. A rechuté dans les 12 mois suivant la réalisation de la RC avec une thérapie d'induction de première ligne.
   3. Échec de la CR ou de la rechute après ≥ 2 lignes de chimiothérapie.
   4. Rechute après transplantation de cellules souches hématopoïétiques (HSCT).

2. Patients de lymphome à cellules T: diagnostic confirmé de lymphome lymphoblastique T (T-LBL) ou de lymphome non hodgkinien T (y compris mais sans s'y limiter: lymphome périphérique T-lymphome, non spécifié autre Lymphome NK / T-lymphoma (ENKL), leucémie prolyphocytaire des cellules T (T-PLL), leucémie / lymphome pour cellules T adultes (ATLL), Mycosis Fungoides / Syndrome de Sézary (MF / SS) IIB ou supérieur), et rencontre les deux:

   1. Au moins une lésion mesurable bidimensionnelle par critère de Lugano 2014: lésions nodales> 1,5 cm en axe long; Lésions extranodales> 1,0 cm en axe long.

   2. Réfractaire à ≥ 2 lignes de chimiothérapie, de résistance primaire ou de rechute post-HSCT.

      3. Positivité CD5: confirmée par cytométrie en flux (≥80% des cellules tumorales expriment CD5 avec une intensité de fluorescence moyenne [MFI] équivalent aux cellules T normales; DIM définie comme MFI ≥1 log inférieure à la normale des cellules T; positivité partielle définie comme 20 à 80% de cellules tumorales exprimant le CD5) ou l'immunohistochimie (>> 30% de cellules tumorales expriment le CD5).

      4. Statut de performance descog: 0-2. 5. Espérance de vie: ≥12 semaines. 6. Fonction Organ:

   1. Cardiaque: fraction d'éjection ventriculaire gauche (LEVE) ≥50% par échocardiographie; Aucune anomalie ECG significative.
   2. Renal: créatinine sérique ≤ 2,0 × uln.
   3. Hépatique: alt / ast ≤3,0 × uln (≤5,0 × uln si atteinte du foie); Bilirubine totale ≤ 2,0 × uln.

   4. Pulmonaire: saturation en oxygène ≥92% (air de la pièce). 7. Pas de contre-indications: à la leukaphérèse, à la ponction veineuse ou à la collection de cellules. 8. Pas de troubles psychiatriques graves. 9.Contraception: accord pour utiliser une contraception efficace à partir de consentement éclairé jusqu'à 1 an après la perfusion de NK (pour les patients en potentiel de procréation).

      10. Consentement informé: signé par le patient ou le tuteur légal, confirmant la compréhension de l'objectif et des procédures du procès.

Critères d'exclusion:

1. Thérapie CAR-NK antérieure ou thérapie cellulaire génétiquement modifiée.
2. L'implication active du SNC au dépistage (la participation antérieure du SNC avec le post-traitement résolue est autorisée).

3. Thérapie anticancéreuse récente:

   1. Chimiothérapie, thérapie ciblée ou médicaments étudiés en 2 semaines ou 5 demi-vies avant le dépistage.
   2. Radiothérapie dans les 2 semaines avant le dépistage.
4. Infection active / incontrôlée: dans la semaine avant le dépistage.
5. Événement cérébrovasculaire ou saisie: Dans les 6 mois précédant le dépistage.

6. Infections virales:

   1. ADN HBV> ULN (si HBSAG + ou HBCAB +).
   2. ARN du VHC> ULN (IF HCV AB +).
   3. VIH +, syphilis + ou tuberculose active.

7. Maladie cardiaque:

   1. NYHA CLASSE III / IV Insuffisance cardiaque congestive.
   2. Infarctus du myocarde ou CABG ≤ 6 mois auparavant.
   3. Arythmie ventriculaire cliniquement significative ou syncope inexpliquée (à l'exclusion du vasovagal / déshydratation).
   4. Cardiomyopathie sévère.
8. Maladie auto-immune active / non contrôlée.
9. Ménigne antérieure: En 5 ans, à l'exception du carcinome cervical sérifié in situ, du cancer de la peau basale / squameuse, du cancer de la prostate localisé ou du carcinome canalaire in situ.
10. Vaccination en direct: dans les 4 semaines précédant le dépistage.
11. Grossesse / lactation: grossesse enceinte, allaitée ou planification de la grossesse dans un an après la perfusion après la voiture-NK.
12. Autre: inéligibilité déterminée par les chercheurs.