Studio clinico sulla terapia CAR-NK mirata a CD5 per neoplasie ematologiche di recidiva/refrattario

Criteri di inclusione:

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1.Gender and Age: nessuna restrizione di genere; Età 18-75 anni (inclusivo). 2.Diagnosi: diagnosi confermata della leucemia linfoblastica acuta a cellule T (T-ALL) o linfoma a cellule T, tra cui:

1. Pazienti T-All: la morfologia del midollo osseo durante lo screening mostra esplosioni ≥5%/linfociti immaturi e/o citometria a flusso conferma una malattia residua minima (MRD)+e soddisfa uno dei seguenti:

   1. Refrattario a ≥2 cicli di chemioterapia a induzione standard (incapacità di raggiungere CR).
   2. Retaso entro 12 mesi dal raggiungimento di CR con terapia di induzione di prima linea.
   3. Incapacità di ottenere CR o ricaduta dopo ≥2 linee di chemioterapia.
   4. REGAPAPATA dopo trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT).

2. Pazienti di linfoma a cellule T: diagnosi confermata del linfoma T-linfoblastico (T-LBL) o linfoma non Hodgkin a cellule T (incluso ma non limitato a: linfoma a cellule T periferico, linfoma a cellula angom-melma, angoimmico, oxtricoma angoimmico, oxtrandoma angiimmico (oxtranad-nCl) Linfoma NK/T-cellula (ENKL), leucemia prolinfocitica a cellule T (T-PLL), leucemia/linfoma delle cellule T per adulti (ATLL), Micosis fungoides/Sézary Sindrome (MF/SS) o superiore) e incontra entrambi: entrambi: entrambi: entrambi:

   1. Almeno una lesione misurabile bidimensionalmente per Lugano 2014 Criteri: lesioni nodali> 1,5 cm in asse lungo; lesioni extranodali> 1,0 cm in asse lungo.

   2. Refrattario a ≥2 linee di chemioterapia, resistenza primaria o recidiva post-HSCT.

      3.CD5 Positività: confermata dalla citometria a flusso (cellule tumorali ≥80% esprimono CD5 con intensità media di fluorescenza [MFI] equivalente alle cellule T normali; Dim definita come log MFI ≥1 inferiore alle cellule T normali; Positività parziale definita come 20-80% di cellule tumorali che esprimono CD5) o immuno-istochemistry (>> 30% di cellule CD5).

      4.ECOG Stato delle prestazioni: 0-2. 5. Aspettativa di vita: ≥12 settimane. 6.Organ Function:

   1. Cardiaco: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% mediante ecocardiografia; nessuna anomalia ECG significativa.
   2. Renale: creatinina sierica ≤2,0 × Uln.
   3. Epatico: alt/AST ≤3,0 × Uln (≤5,0 × ULN se coinvolgimento epatico); Bilirubina totale ≤2,0 × Uln.

   4. Pulmonare: saturazione di ossigeno ≥92% (aria ambiente). 7.Non Controindications: per leukaferesi, venipuntura o raccolta di cellule. 8.Ne non gravi disturbi psichiatrici. 9.Contraception: accordo per l'utilizzo di una contraccezione efficace dal consenso informato fino a 1 anno di infusione post-Car-NK (per i pazienti con potenziale di gravidanza).

      10. Consenso informato: firmato dal paziente o dal tutore legale, confermando la comprensione dello scopo e delle procedure della sperimentazione.

Criteri di esclusione:

1. Terapia CAR-NK precedente o terapia cellulare geneticamente modificata.
2. Il coinvolgimento attivo del SNC allo screening (è consentito il coinvolgimento del sistema nervoso centrale con il post-trattamento con stato risolto).

3. Recente terapia antitumorale:

   1. Chemioterapia, terapia mirata o farmaci sperimentali entro 2 settimane o 5 emivite prima dello screening.
   2. Radioterapia entro 2 settimane prima dello screening.
4. Infezione attiva/non controllata: entro 1 settimana prima dello screening.
5. Evento o crisi cerebrovascolare: entro 6 mesi prima dello screening.

6. Infezioni virali:

   1. HBV DNA> Uln (se HBSAG+ o HBCAB+).
   2. HCV RNA> Uln (se HCV AB+).
   3. HIV+, sifilide+o tubercolosi attiva.

7. Malattia cardiaca:

   1. NYHA Classe III/IV Insufficienza cardiaca congestizia.
   2. Infarto miocardico o CABG ≤6 mesi prima.
   3. Aritmia ventricolare clinicamente significativa o sincope inspiegabile (esclusa il vasovagale/correlato alla disidratazione).
   4. Cardiomiopatia grave.
8. Malattia autoimmune attiva/non controllata.
9. Precedente malignità: entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale curato in situ, carcinoma della pelle basale/squamoso, carcinoma prostatico localizzato o carcinoma duttale in situ.
10. Vaccinazione in diretta: entro 4 settimane prima dello screening.
11. Gravidanza/lattazione: gravidanza in gravidanza, allattamento o pianificazione entro 1 anno di infusione post-auto-NK.
12. Altro: inammissibilità determinata dagli investigatori.