Klinisk studie av CD5-målrettet CAR-NK-terapi for tilbakefall/ildfast T-celle hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier:

-

1. Gjert og alder: Ingen kjønnsbegrensning; alder 18-75 år (inkludert). 2.Diagnose: Bekreftet diagnose av T-celle akutt lymfoblastisk leukemi (T-ALL) eller T-celle lymfom, inkludert:

1. T-alle pasienter: Benmargsmorfologi under screening viser ≥5% sprengninger/umodne lymfocytter og/eller flytcytometri bekrefter minimal restsykdom (MRD)+, og oppfyller noe av følgende:

   1. Forfraktet til ≥2 sykluser av standard induksjon cellegift (manglende oppnåelse av CR).
   2. Tilbakefall i løpet av 12 måneder etter å ha oppnådd CR med førstelinje induksjonsterapi.
   3. Unnlatelse av å oppnå CR eller tilbakefall etter ≥2 linjer med cellegift.
   4. Tilbakefall etter hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT).

2. T-celle lymfompasienter: bekreftet diagnose av T-lymfoblastisk lymfom (T-LBL) eller T-celle ikke-Hodgkin lymfom (inkludert, men ikke begrenset til: perifer T-celle lymfom, ikke på annen NK/T-celle lymfom (ENKL), T-celle prolymfocytisk leukemi (T-PLL), voksen T-celle leukemi/lymfom (ATLL), Mycosis Fungoides/Sézary Syndrome (MF/SS) trinn IIB eller høyere), og møter begge:

   1. Minst en bidimensjonalt målbar lesjon per Lugano 2014 -kriterier: nodale lesjoner> 1,5 cm i lang akse; Ekstranodale lesjoner> 1,0 cm i lang akse.

   2. Forfraktet til ≥2 linjer med cellegift, primærresistens eller tilbakefall etter HSCT.

      3.CD5 Positivitet: Bekreftet ved flytcytometri (≥80% tumorceller uttrykker CD5 med gjennomsnittlig fluorescensintensitet [MFI] tilsvarer normale T-celler; DIM definert som MFI ≥1 log lavere enn normale T-celler; delvis positivitet definert som 20-80% tumorceller som uttrykker CD5).

      4.Ecog Performance Status: 0-2. 5. Liv forventning: ≥12 uker. 6.Organ -funksjon:

   1. Hjerte: Utstøtningsfraksjon fra venstre ventrikkel (LVEF) ≥50% ved ekkokardiografi; Ingen signifikante EKG -abnormiteter.
   2. Renal: Serumkreatinin ≤2,0 × ULN.
   3. Lever: ALT/AST ≤3.0 × ULN (≤5.0 × ULN hvis leverinvolvering); Totalt bilirubin ≤2,0 × ULN.

   4. Pulmonal: oksygenmetning ≥92% (romluft). 7.No kontraindikasjoner: Til leukaferese, venipunktur eller cellesamling. 8. Ingen alvorlige psykiatriske lidelser. 9. Kontrakt: Avtale om å bruke effektiv prevensjon fra informert samtykke inntil 1 års infusjon etter bil-NK (for pasienter med fertilpotensial).

      10. Informert samtykke: signert av pasienten eller verge, som bekrefter forståelsen av forsøkets formål og prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Tidligere CAR-NK-terapi eller genmodifisert celleterapi.
2. Aktiv CNS-involvering ved screening (tidligere CNS-involvering med løst status etter behandling er tillatt).

3. Nylig kreftbehandling:

   1. Kjemoterapi, målrettet terapi eller undersøkelsesmedisiner innen 2 uker eller 5 halveringstid før screening.
   2. Strålebehandling innen 2 uker før screening.
4. Aktiv/ukontrollert infeksjon: Innen 1 uke før screening.
5. Cerebrovaskulær hendelse eller anfall: Innen 6 måneder før screening.

6. Virale infeksjoner:

   1. HBV DNA> ULN (hvis HBSAG+ eller HBCAB+).
   2. HCV RNA> ULN (hvis HCV AB+).
   3. HIV+, syfilis+eller aktiv tuberkulose.

7. Hjertesykdom:

   1. NYHA klasse III/IV kongestiv hjertesvikt.
   2. Hjerteinfarkt eller CABG ≤6 måneder før.
   3. Klinisk signifikant ventrikulær arytmi eller uforklarlig synkope (unntatt vasovagal/dehydrasjonsrelatert).
   4. Alvorlig kardiomyopati.
8. Aktiv/ukontrollert autoimmun sykdom.
9. Tidligere malignitet: Innen 5 år, bortsett fra kurert livmorhals karsinom in situ, basal/plateepitelkreft, lokalisert prostatakreft eller duktalt karsinom in situ.
10. Levende vaksinasjon: Innen 4 uker før screening.
11. Graviditet/amming: gravid, amming eller planlegging av graviditet innen 1 års infusjon etter bil-nk.
12. Annet: Etterforskerbestemt ikke-kvalifisering.