Ensaio clínico de terapia de carros-NK direcionada a CD5 para neoplasias hematológicas de células T refratárias/refratárias

Critérios de inclusão:

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1.Gender e idade: sem restrição de gênero; Idade de 18 a 75 anos (inclusive). 2.Diagnóstico: Diagnóstico confirmado de leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL) ou linfoma de células T, incluindo:

1. Pacientes T-ALL: A morfologia da medula óssea durante a triagem mostra ≥5% de explosões/linfócitos imaturos e/ou citometria de fluxo confirma doença residual mínima (MRD)+e atende a qualquer um dos seguintes:

   1. Refratário a ≥2 ciclos de quimioterapia de indução padrão (falha em atingir Cr).
   2. Recapso dentro de 12 meses após a obtenção de RC com terapia de indução de primeira linha.
   3. Falha em alcançar Cr ou recaída após ≥2 linhas de quimioterapia.
   4. Recaída após transplante de células -tronco hematopoiéticas (TCTH).

2. T-cell Lymphoma Patients: Confirmed diagnosis of T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL) or T-cell non-Hodgkin lymphoma (including but not limited to: peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), extranodal Linfoma de células NK/T-T (ENKL), leucemia prolinfocítica das células T (T-PLL), leucemia/linfoma de células T adultas (ATLL), micose FunGoides/Sézary Síndrome (MF/SS) estágio IIB ou superior) e encontra ambos:

   1. Pelo menos uma lesão bidimensionalmente mensurável por critérios de Lugano 2014: lesões nodais> 1,5 cm no eixo longo; Lesões extranodais> 1,0 cm em eixo longo.

   2. Refratário a ≥2 linhas de quimioterapia, resistência primária ou recidiva pós-HSCT.

      3.CD5 Positividade: confirmada por citometria de fluxo (≥80% de células tumorais expressam CD5 com intensidade média de fluorescência [MFI] equivalente às células T normais; Dim definido como MFI ≥1 log menor que as células TS normais; Positividade parcial definida (células de tumor de 20 a 80% que expressam CD5) ou imunohochochochochochymisters.

      4.COG Status de desempenho: 0-2. 5. Expectativa da vida: ≥12 semanas. 6. Função de Organização:

   1. Cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50% por ecocardiografia; Não há anormalidades significativas de ECG.
   2. Renal: creatinina sérica ≤2,0 × Uln.
   3. Hepático: ALT/AST ≤3.0 × ULN (≤5,0 × ULN se o envolvimento do fígado); Bilirrubina total ≤2,0 × ULN.

   4. Pulmonar: saturação de oxigênio ≥92% (ar ambiente). 7. Nenhuma contra -indicações: à leucafesese, função venosa ou coleta de células. 8. Nenhum distúrbio psiquiátrico grave. 9. Contracepção: Acordo para usar a contracepção efetiva do consentimento informado até 1 ano após a infusão de carros-NK (para pacientes com potencial de gravidez).

      10. Consentimento informado: assinado pelo paciente ou tutor legal, confirmando a compreensão do objetivo e dos procedimentos do julgamento.

Critérios de exclusão:

1. Terapia anterior de carnk ou terapia celular geneticamente modificada.
2. O envolvimento ativo do SNC na triagem (envolvimento anterior do SNC com o status resolvido é permitido pós-tratamento).

3. Terapia anticâncer recente:

   1. Quimioterapia, terapia direcionada ou medicamentos investigacionais dentro de 2 semanas ou 5 meias-vidas antes da triagem.
   2. Radioterapia dentro de 2 semanas antes da triagem.
4. Infecção ativa/não controlada: dentro de uma semana antes da triagem.
5. Evento Cerebrovascular ou convulsão: dentro de 6 meses antes da triagem.

6. Infecções virais:

   1. HBV DNA> ULN (se hbsag+ ou hbcab+).
   2. RNA HCV> ULN (se hcv ab+).
   3. HIV+, sífilis+ou tuberculose ativa.

7. Doença cardíaca:

   1. NYHA Classe III/IV Insuficiência cardíaca congestiva.
   2. Infarto do miocárdio ou CRM ≤6 meses antes.
   3. Arritmia ventricular clinicamente significativa ou síncope inexplicável (excluindo relacionados a vasovagal/desidratação).
   4. Cardiomiopatia grave.
8. Doença auto -imune ativa/não controlada.
9. Malignidade prévia: dentro de 5 anos, exceto o carcinoma cervical curado in situ, câncer de pele basal/escamosa, câncer de próstata localizado ou carcinoma ductal in situ.
10. Vacinação ao vivo: dentro de 4 semanas antes da triagem.
11. Gravidez/lactação: grávida, amamentação ou planejamento da gravidez dentro de 1 ano após a infusão de carros-car-NK.
12. Outro: inelegibilidade determinada pelo investigador.