Klinische Studie mit CD5-Targeted CAR-NK-Therapie bei Rückfall/refraktär

Einschlusskriterien:

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1. Handeln und Alter: Keine Geschlechtsbeschränkung; Alter 18-75 Jahre (inklusive). 2. Diagnose: Bestätigte Diagnose von T-Zell akuter lymphoblastischer Leukämie (T-All) oder T-Zell-Lymphom, einschließlich:

1. T-All-Patienten: Die Knochenmarkmorphologie während des Screenings zeigt ≥ 5% Explosion/unreife Lymphozyten und/oder Durchflusszytometrie bestätigt minimale Restkrankheiten (MRD)+und erfüllt eines der folgenden:

   1. Refraktär zu ≥2 Zyklen der Standardinduktionschemotherapie (Versagen der CR).
   2. Rückfall innerhalb von 12 Monaten nach Erlangung von CR mit der Erstlinieninduktionstherapie.
   3. Versäumnis, CR oder Rückfall nach ≥2 Chemotherapielinien zu erreichen.
   4. Rückfall nach hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).

2. T-cell Lymphoma Patients: Confirmed diagnosis of T-lymphoblastic lymphoma (T-LBL) or T-cell non-Hodgkin lymphoma (including but not limited to: peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL-NOS), angioimmunoblastic T-cell lymphoma (AITL), anaplastic large cell lymphoma (ALCL), extranodal NK/T-Zell-Lymphom (Enkl), T-Zell Prolymphozytische Leukämie (T-PLL), adulte T-Zell-Leukämie/Lymphom (ATLL), Mykose Fungoides/Sézary-Syndrom (MF/Ss) Stadium IIB oder höher) und trifft beide: Sie trifft beide: Sie trifft beides und trifft beide:

   1. Mindestens eine bidimensional messbare Läsion pro Lugano 2014 Kriterien: Knotenläsionen> 1,5 cm in langer Achse; Extranodale Läsionen> 1,0 cm in langer Achse.

   2. Refraktär zu ≥2 Chemotherapielinien, Primärresistenz oder Rückfall nach dem HSCT.

      3.CD5-Positivität: Bestätigt durch Durchflusszytometrie (≥80% Tumorzellen exprimieren CD5 mit der mittleren Fluoreszenzintensität [MFI], die normalen T-Zellen äquivalent sind; DIM definiert als MFI ≥1 log niedriger als normale T-Zellen; partielle Positivität definiert als 20-80% Tumorzellen exprimieren CD5) oder Immunohistochemum (> 30% Tumorzellen).

      4. ECOG-Leistungsstatus: 0-2. 5. Lebenserwartung: ≥12 Wochen. 6.organ Funktion:

   1. Herz: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50% durch Echokardiographie; Keine signifikanten EKG -Anomalien.
   2. Nieren: Serumkreatinin ≤ 2,0 × ULN.
   3. LEPATIC: ALT/AST ≤ 3,0 × ULN (≤ 5,0 × ULN, wenn Leberbeteiligung); Gesamtbilirubin ≤ 2,0 × ULN.

   4. Lungene: Sauerstoffsättigung ≥ 92% (Raumluft). 7. Keine Kontraindikationen: Leukaphherese, Venenpunktion oder Zellsammlung. 8. Keine schwerwiegenden psychiatrischen Störungen. 9.Contracception: Einverständnis zur effektiven Empfängnisverhütung aus der Einwilligung nach informierter Einwilligung bis 1 Jahr nach dem Auto-NK-Infusion (für Patienten mit Geburtspotential).

      10. Einverständniserklärung: Unterzeichnet vom Patienten oder Erziehungsberechtigten und bestätigt das Verständnis des Zwecks und der Verfahren des Versuchs.

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Car-NK-Therapie oder gentechnisch veränderte Zelltherapie.
2. Aktive ZNS-Beteiligung am Screening (frühere ZNS-Beteiligung an dem aufgelösten Status nach der Behandlung ist zulässig).

3. Jüngste Antikrebstherapie:

   1. Chemotherapie, gezielte Therapie oder Untersuchungsmedikamente innerhalb von 2 Wochen oder 5 Halbwertszeiten vor dem Screening.
   2. Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening.
4. Aktive/unkontrollierte Infektion: Innerhalb von 1 Woche vor dem Screening.
5. Zerebrovaskulärer Ereignis oder Beschlagnahme: Innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.

6. Virale Infektionen:

   1. HBV -DNA> uln (wenn HBSAG+ oder HBCAB+).
   2. HCV RNA> ULN (wenn HCV AB+).
   3. HIV+, Syphilis+oder aktive Tuberkulose.

7. Herzerkrankungen:

   1. NYHA -Klasse III/IV Congestive Herzinsuffizienz.
   2. Myokardinfarkt oder CABG ≤ 6 Monate zuvor.
   3. Klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmie oder ungeklärte Synkope (ohne vasovagales/dehydratisierungsbedingte).
   4. Schwere Kardiomyopathie.
8. Aktive/unkontrollierte Autoimmunerkrankung.
9. Frühere Malignität: Innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von geheiltem Zervixkarzinom in situ, basaler/Plattenepithelkarzinom, lokalisiertem Prostatakrebs oder Duktalkarzinom in situ.
10. Live -Impfung: Innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
11. Schwangerschaft/Laktation: Schwanger, Stillen oder Planung der Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach dem Auto-NK-Infusion.
12. Andere: Ermittler bestimmte Unzulässigkeit.