脳動脈腸奇形患者におけるFCN-159の有効性と安全性を評価するための探索的研究

包含基準：

1. 年齢18歳以上および60歳以下。
2. DSAによって確認された脳動静脈奇形（AVM）の診断。
3. Spetzler-MartinグレードIV-V
4. AVM船の破裂の歴史はありません。
5. 介入塞栓術に適した動脈瘤構造はありません。
6. 過去3か月以内に大きな手術はありません。
7. 口腔吸収症候群、腸閉塞、または広範な胃腸切除などの薬物吸収に影響を与える可能性のある有意な胃腸異常はなく、口腔薬を飲み込んで保持することができます。
8. Karnofskyパフォーマンススコア≥50％

9. 患者は適切な臓器と骨髄機能を備えている必要があり、輸血を受けていないか、スクリーニングの7日以内に白血球、血小板、またはヘモグロビンレベルを上昇させるために、輸血を受けていないか、支持薬（サイトカインやエリスロポエチンなど）を使用してはいけません。

   絶対好中球数カウント≥1.0×10^9/l。 ヘモグロビン≥90g/l。 血小板数≥100×10^9/l。 総血清ビリルビン≤1.5×正常（ULN）の上限（ULN）、ギルバート症候群の患者は≤3.0×ULNを持っている可能性があります。

   アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5×ULN。

   アルブミン≥3g/dl。 クレアチニン<1.5×ULNまたはクレアチニンクリアランス≥50mL/min。 尿タンパク質<2+;尿タンパク質≥2+の場合、24時間の尿タンパク質の定量化は≤1gでなければなりません。

   凝固関数：国際正規化比（INR）および活性化された部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5×ULN。

10. 患者は、書面によるインフォームドコンセントに自発的に署名し、フォローアップ訪問を完了することができなければなりません。
11. 生殖能力のある患者の場合：患者は、ホルモン避妊、排卵抑制によるプロゲスチンのみの避妊、子宮内系（IUD）、子宮内系（IUS）、乳房卵管のラリゲーション、パートナーの乳房の診察中、または最終的な潜水時の治療中の乳房凝集症、乳房の凝縮液（IUS）、子宮内膜のラリゲーション、乳房の凝縮系（IUS）、子宮内系（IUS）、子宮内膜環境（IUS）、子宮内膜の避妊のみの効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 男性の患者は、最後の治療後少なくとも90日間は精子の寄付を避けることに同意する必要があります。

除外基準：

1. 複数の動脈奇形病変を持つ患者（CAMS症候群などの分節病変を除く）または頭蓋外動脈不正奇形病変。
2. 遺伝性出血性毛細血管拡張症（HHT）、毛細血管奇形 - 垂直奇形症候群（CM-AVM）、PTEN HAMARTOMA腫瘍症候群（PHTS）、またはクローブ症候群と診断。
3. 出生後に次の治療のいずれかを受けた患者：a。 BAVMの定位放射線療法、外科的治療、または介入塞栓術。 b。 BAVMの薬理学的治療; c。 BAVMの他の介入臨床試験への参加。
4. スクリーニング期間前に、正常な血管クラスターまたは脳内出血を含む脳出血の他の原因からの破裂した出血の既往。
5. 非肝腫皮膚基底細胞癌、in situ乳がん、またはin situ子宮頸がんを除き、現在または過去3年以内に悪性腫瘍の患者。
6. MRIスキャンを受けることができない、および/またはMRIに禁忌を起こすことができません（たとえば、補綴物、ブレースなどによるMRI標的病変量分析との干渉）。
7. DSAを受けることができない、および/またはDSAに対して禁忌（例：造影剤アレルギー、凝固障害など）;
8. てんかんが不十分な;
9. 制御されていない不安定な高血圧：降圧治療を伴う収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHgを示す繰り返し測定。
10. 嚥下障害、活動性胃腸疾患、吸収不良症候群、または研究薬の吸収に影響を与える他の状態。
11. 海賊または電流網膜静脈閉塞（RVO）、網膜色素上皮剥離（RPED）、緑内障、または眼科検査におけるその他の有意な異常。
12. 臨床的に重大な放射線肺炎を含む間質性肺疾患;
13. 次の条件のいずれかを満たす心機能または併存疾患：a。 調査センターでのスクリーニング期間中に実施された3つの12リードECG測定値。採用された機器のQTCF式を使用して平均QTCF> 470 msを計算します。修正不可能な低カリウム血症、遺伝する長いQT症候群、またはQTCFを延長することが知られている薬物の服用など、QTCF延長の危険因子の存在（主にクラスIA、IC、III抗不整脈薬）。 ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能分類≥3うっ血性心不全; c。 完全な左バンドルブランチブロックを含むがこれらに限定されない臨床的に重要な不整脈。 d。 文書化された臨床的に重要な冠動脈疾患、心筋症、または重度の弁膜症。 e。左心室駆出率（LVEF）<50％を示す心エコー図。 f。 心拍数が1分あたり50ビート未満の徐脈。
14. 第一級の親relativeで50歳以前の突然の心臓死の家族歴。
15. 活性細菌、真菌、またはウイルス感染症は、活性肝炎（B型肝炎表面抗原およびB肝炎ウイルスDNA> 1000 IU/mLを含む、または活性肝炎感染の研究センターの基準を満たす）、C型肝炎（C肝炎ウイルスRNA）、またはHIV陽性）、またはHIV陽性）を含む活性細菌、またはウイルス感染症;
16. 妊娠または母乳育児の女性;
17. 研究薬、他のMEK1/2阻害剤、または励起物に対する既知のアレルギー。
18. 併用治療、重大な臨床検査室の異常、家族または社会的要因または被験者の安全またはデータ収集に影響を与える可能性のある重度の疾患（精神障害を含む）など、試験の強制中止につながる可能性のある調査員によって決定されたその他の要因。