Een verkennend onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van FCN-159 te evalueren bij patiënten met hersenarterioveneuze misvormingen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 60 jaar.
2. Diagnose van hersenarterioveneuze misvorming (AVM) bevestigd door DSA.
3. Spetzler-Martin Grade IV-V
4. Geen geschiedenis van breuk van de AVM -schepen.
5. Geen aneurysmale structuren die vatbaar zijn voor interventie -embolisatie.
6. Geen grote operatie in de afgelopen 3 maanden.
7. In staat om orale medicatie in te slikken en te behouden, zonder significante gastro -intestinale afwijkingen die de absorptie van geneesmiddelen kunnen beïnvloeden, zoals malabsorptie -syndroom, darmobstructie of uitgebreide gastro -intestinale resectie.
8. Karnofsky -prestatiescore ≥ 50%

9. De patiënt moet voldoende orgaan- en beenmergfunctie hebben en mag geen bloedtransfusies hebben ontvangen of ondersteunende medicijnen (zoals cytokines of erytropoëtine) hebben gebruikt om witte bloedcellen, bloedplaatjes of hemoglobinespiegels binnen 7 dagen voorafgaand aan screening te verhogen:

   Absolute neutrofielentelling ≥ 1,0 × 10^9/l. Hemoglobine ≥ 90 g/l. Ploedplaatjestelling ≥ 100 × 10^9/l. Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), patiënten met het syndroom van Gilbert kunnen ≤ 3,0 × uln hebben.

   Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × uln.

   Albumine ≥ 3 g/dl. Creatinine <1,5 × uln- of creatinine -klaring ≥ 50 ml/min. Urine -eiwit <2+; Als urine-eiwit ≥ 2+, dan moet 24-uurs urine-eiwitkwantificatie ≤ 1 g zijn.

   Coagulatiefunctie: internationale genormaliseerde verhouding (INR) en geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 x uln.

10. De patiënt moet vrijwillig een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen en follow-upbezoeken kunnen voltooien.
11. Voor patiënten met reproductief potentieel: de patiënt moet ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, zoals gecombineerde hormonale anticonceptie, alleen-progestin-alleen-anticonceptie met ovulatie-onderdrukking, intra-uteriene apparaat (spiraaltje), intra-uteriene systeem (ius), bilaterale tubale ligatie, partner-vasectomie, of volledige abstinie, of volledige abstinie, of volledige abstinie, of voor de behandeling van de behandelingsbehandeling. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om sperma -donatie ten minste 90 dagen na de laatste dosis behandeling te voorkomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met meerdere arterioveneuze misvormingslaesies (exclusief segmentale laesies zoals CAMS -syndroom) of extracraniële arterioveneuze misvormingslaesies;
2. Gediagnosticeerd met erfelijke hemorragische telangiectasie (HHT), capillaire misvorming-arterioveneuze misvormingssyndroom (CM-AVM), PTEN Hamartoma-tumorsyndroom (PHTS) of kruidnagel syndroom;
3. Patiënten die na de geboorte een van de volgende behandelingen hebben ontvangen: a. Stereotactische bestralingstherapie, chirurgische behandeling of interventie -embolisatie voor BAVM; B. Farmacologische behandeling voor BAVM; C. Deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken voor BAVM;
4. Geschiedenis van gescheurde bloedingen uit misvormde vasculaire clusters of andere oorzaken van hersenbloeding, inclusief subarachnoïde bloeding, vóór de screeningperiode;
5. Patiënten met kwaadaardige tumoren momenteel of in de afgelopen drie jaar, behalve voor niet-melanoomhuid basale celcarcinoom, in situ borstkanker of in situ baarmoederhalskanker;
6. Niet in staat om MRI -scans te ondergaan en/of contra -indicaties te hebben voor MRI (bijv. Interferentie met MRI -doel -laesievolume -analyse als gevolg van protheses, beugels, enz.);
7. Niet in staat om DSA te ondergaan en/of contra -indicaties te hebben voor DSA (bijv. Contrastmiddelallergie, coagulopathie, enz.);
8. Slecht gecontroleerde epilepsie;
9. Ongecontroleerde, onstabiele hypertensie: herhaalde metingen met systolische bloeddruk> 140 mmHg of diastolische bloeddruk> 90 mmHg met antihypertensieve behandeling;
10. Dysfagie, actieve gastro -intestinale ziekten, malabsorptiesyndroom of andere aandoeningen die de absorptie van onderzoeksmedicijnen beïnvloeden;
11. Piror of huidige retinale ader occlusie (RVO), retinale pigmentepitheel -detachement (RPED), glaucoom of andere significante afwijkingen in oogheelkundige onderzoeken;
12. Interstitiële longziekte, inclusief klinisch significante straling pneumonitis;
13. Hartfunctie of comorbiditeiten die aan een van de volgende voorwaarden voldoen: a. Drie 12-lead ECG-metingen uitgevoerd tijdens de screeningperiode in het onderzoekscentrum, met een gemiddelde QTCF> 470 ms berekend met behulp van de QTCF-formule voor de gebruikte instrumenten; Aanwezigheid van risicofactoren voor QTCF -verlenging, zoals niet -correcteerbare hypokaliëmie, erfelijke QT -syndroom of het nemen van medicijnen die bekend zijn om QTCF te verlengen (voornamelijk klasse IA, IC, III antiaritmische geneesmiddelen). New York Heart Association (NYHA) functionele classificatie ≥3 congestief hartfalen; C. Klinisch significante aritmieën, inclusief maar niet beperkt tot complete bundeltakblok van het linker bundel; D. Gedocumenteerde, klinisch significante kransslagaderziekte, cardiomyopathie of ernstige valvulaire hartziekten; e. Echocardiogram met linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50%; F. Bradycardie met een hartslag <50 slagen per minuut;
14. Familiegeschiedenis van plotselinge hartdood vóór de leeftijd van 50 in een eerstegraads familielid;
15. Actieve bacteriële, schimmel- of virale infecties, waaronder actieve hepatitis B (positieve hepatitis B -oppervlakte -antigeen en hepatitis B -virus DNA> 1000 IE/ml, of voldoen aan de criteria van het onderzoekscentrum voor actieve hepatitis B -infectie), hepatitis C (positieve hepatitis C -virus RNA) of HIV -infectie (HIV -positieve);
16. Zwangere of borstvoederende vrouwen;
17. Bekende allergie voor het studiemedicijn, andere MEK1/2 -remmers of hulpstoffen;
18. Alle andere factoren die door de onderzoeker zijn bepaald die kunnen leiden tot gedwongen stopzetting van de studie, zoals ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, significante laboratoriumafwijkingen, familie- of sociale factoren die de veiligheid of gegevensverzameling van het onderwerp kunnen beïnvloeden.