Badanie eksploracyjne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa FCN-159 u pacjentów z wadami tętniczkowymi mózgu

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 60 lat.
2. Diagnoza wad mózgowej tętniczo -żylnej (AVM) potwierdzona przez DSA.
3. Spetzler-Martin Grade IV-V
4. Brak historii pęknięcia naczyń AVM.
5. Żadnych struktur tętniaków, które można podlegać do embolizacji interwencyjnej.
6. Brak poważnej operacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
7. Zdolne do przełknięcia i zatrzymania doustnego leku, bez znaczących nieprawidłowości żołądkowo -jelitowych, które mogą wpływać na wchłanianie leków, takie jak zespół złego wchłaniania, niedrożność jelit lub rozległa resekcja przewodu pokarmowego.
8. Wynik wydajności Karnofsky ≥ 50%

9. Pacjent musi mieć odpowiednią funkcję narządu i szpiku kostnego i nie może otrzymywać transfuzji krwi ani stosować żadnych leków wspomagających (takich jak cytokiny lub erytropoetyna), aby podnieść białe komórki krwi, płytki krwi lub hemoglobiny w ciągu 7 dni:

   Absolutna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 10^9/L. Hemoglobina ≥ 90 g/l. Liczba płytek krwi ≥ 100 × 10^9/L. Całkowita bilirubina w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normalnego (ULN), pacjenci z zespołem Gilberta mogą mieć ≤ 3,0 × URN.

   Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   Albumina ≥ 3 g/dl. Kreatynina <1,5 × Złomka lub klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min. Białko moczu <2+; Jeśli białko moczu ≥ 2+, 24-godzinne kwantyfikacja białka moczu musi wynosić ≤ 1 g.

   Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i aktywowany częściowy czas tromboplastyny ​​(APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Pacjent musi dobrowolnie podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie zakończyć wizyty kontrolne.
11. W przypadku pacjentów o potencjale reprodukcyjnym: pacjent musi zgodzić się na zastosowanie skutecznej metody antykoncepcyjnej, takiej jak połączona hormonalna antykoncepcja, antykoncepcja tylko progestyna z supresją owulacji, urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD), układ wewnątrzmaciczny (IUS), obustronne podtrzymanie jajowodów, wazektomia partnera lub pełna losowanie w okresie leczenia i przynajmniej 90 dni po leczeniu ostatniego leczenia. Pacjenci płci męskiej powinni zgodzić się na uniknięcie dawstwa nasienia przez co najmniej 90 dni po ostatniej dawce leczenia.

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z wieloma zmianami wad rozwojowymi tętniczkowymi (z wyłączeniem zmian segmentowych, takich jak zespół CAM) lub pozaczaszkowe zmiany wadformacji tętniczo -żylnej;
2. Zdiagnozowany dziedziczny telangiktazja krwotoczna (HHT), zespół wad wad rozwojowych naczyń włosowatych na kapilarne wad rozwojowy (CM-AVM), zespół guza Hamartoma (PHTS) lub zespołem zsiadek;
3. Pacjenci, którzy po urodzeniu otrzymali jedno z następujących metod leczenia: Stereotaktyczna radioterapia, leczenie chirurgiczne lub interwencyjna embolizacja BAVM; B. Leczenie farmakologiczne BAVM; C. Udział w innych interwencyjnych badaniach klinicznych dla BAVM;
4. Historia pękniętego krwawienia z uszkodzonych klastrów naczyniowych lub innych przyczyn krwotoku mózgu, w tym krwotoku podpajęczynówkowego, przed okresem badań przesiewowych;
5. Pacjenci ze nowotworami złośliwymi obecnie lub w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem podstawowego raka komórek skóry bez melanoma, raka piersi in situ lub raka szyjki macicy in situ;
6. Niezdolne do poddania się skanom MRI i/lub mającej przeciwwskazania do MRI (np. Zakłócenia w analizie objętości zmiany docelowej MRI z powodu protetyki, aparatów ortodontycznych itp.);
7. Niezdolne do poddania się DSA i/lub mieć przeciwwskazania do DSA (np. Alergia kontrastowa, koagulopatia itp.);
8. Słabo kontrolowana padaczka;
9. Niekontrolowane, niestabilne nadciśnienie: powtarzane pomiary wykazujące skurczowe ciśnienie krwi> 140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 90 mmHg z leczeniem przeciwnadciśnieniowym;
10. Dysfagia, aktywne choroby przewodu pokarmowego, zespół złego wchłaniania lub inne warunki wpływające na wchłanianie badanych leków;
11. PROROR LUB AUTRICE METALIZA MIEJSCY (RVO), Odwóz nabłonka pigmentowego siatkówki (RPED), jaskra lub inne znaczące nieprawidłowości w badaniach okulistycznych;
12. Śródmiąższowa choroba płuc, w tym klinicznie istotne zapalenie płucne promieniowania;
13. Funkcja serca lub współistniejące, które spełniają jeden z następujących warunków: Trzy 12-wiodące pomiary EKG przeprowadzone w okresie badań przesiewowych w centrum badawczym, ze średnią QTCF> 470 ms obliczoną przy użyciu wzoru QTCF dla zastosowanych instrumentów; Obecność czynników ryzyka wydłużenia QTCF, takich jak nieskorazyjna hipokaliemia, odziedziczony zespół długiego QT lub przyjmowanie leków, o których wiadomo, że wydłuża QTCF (głównie klasę IA, IC, III leki przeciwwajodawców). Klasyfikacja funkcjonalna New York Heart Association (NYHA) ≥3 zastoinowa niewydolność serca; C. Klinicznie znaczące arytmii, w tym między innymi kompletne blok gałęzi lewego wiązki; D. Udokumentowana, klinicznie istotna choroba wieńcowa, kardiomiopatia lub ciężka choroba zastawkowa serca; mi. Echokardiogram pokazujący frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) <50%; F. Bradycardia z tętnem <50 uderzeń na minutę;
14. Historia rodziny nagłej śmierci sercowej przed ukończeniem 50 roku życia we krewnym pierwszego stopnia;
15. Aktywne zakażenia bakteryjne, grzybowe lub wirusowe, w tym aktywne zapalenie wątroby typu B (dodatnie zapalenie wątroby typu B antygen i wirus wirusa zapalenia wątroby typu B> 1000 IU/ml lub spełniające kryteria Badania Centrum dla zakażenia aktywnego zapalenia wątroby typu B), zapalenie wątroby typu C (dodatnie wirus wirusa zapalenia wątroby typu C) lub infekcja HIV) lub infekcja HIV);
16. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią;
17. Znana alergia na badany lek, inne inhibitory MEK1/2 lub substancje substancji;
18. Wszelkie inne czynniki określone przez badacza, które mogą prowadzić do przymusowego przerwania badania, takie jak ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające jednoczesnego leczenia, znacznych nieprawidłowości laboratoryjnych, czynników rodzinnych lub społecznych, które mogą wpływać na bezpieczeństwo lub gromadzenie danych osobnika.