En utforskende studie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til FCN-159 hos pasienter med hjernearteriovenøse misdannelser

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 60 år.
2. Diagnostisering av hjernearteriovenøs misdannelse (AVM) bekreftet av DSA.
3. SPETZLER-MARTIN GRAD IV-V
4. Ingen historie med brudd på AVM -fartøyene.
5. Ingen aneurysmale strukturer som er tilgjengelige for intervensjonell embolisering.
6. Ingen større operasjoner i løpet av de siste tre månedene.
7. Kunne svelge og beholde orale medisiner, uten signifikante gastrointestinale abnormiteter som kan påvirke medikamentabsorpsjon, for eksempel malabsorpsjonssyndrom, tarmhindring eller omfattende gastrointestinal reseksjon.
8. Karnofsky ytelsesscore ≥ 50%

9. Pasienten må ha tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, og må ikke ha mottatt blodoverføringer eller brukt noen støttende medisiner (for eksempel cytokiner eller erytropoietin) for å heve hvite blodlegemer, blodplater eller hemoglobinnivå innen 7 dager før screening:

   Absolutt neutrofiltelling ≥ 1,0 × 10^9/l. Hemoglobin ≥ 90 g/l. Blodplateantall ≥ 100 × 10^9/l. Totalt serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normal (ULN), pasienter med Gilberts syndrom kan ha ≤ 3,0 × ULN.

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   Albumin ≥ 3 g/dL. Kreatinin <1,5 × ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min. Urinprotein <2+; Hvis urinprotein ≥ 2+, må 24-timers urinproteinkvantifisering være ≤ 1g.

   Koagulasjonsfunksjon: Internasjonalt normalisert forhold (INR) og aktivert delvis tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Pasienten må frivillig signere et skriftlig informert samtykke og kunne fullføre oppfølgingsbesøk.
11. For pasienter med reproduktivpotensial: Pasienten må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode, så som kombinert hormonell prevensjon, progestin-bare prevensjon med eggløsningsundertrykkelse, intrauterin enhet (IUD), intrauterin system (INUS), bilateral tubal liging, partnerens vasektomi, eller fullstendig abstinens. Mannlige pasienter bør gå med på å unngå sæddonasjon i minst 90 dager etter den siste behandlingen av behandlingen.

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med flere arteriovenøse misdannelseslesjoner (unntatt segmentlesjoner som CAMS -syndrom) eller ekstrakranielle arteriovenøse misdannelseslesjoner;
2. Diagnostisert med arvelig hemoragisk telangiectasia (HHT), kapillær misdannelse-arteriovenous malformasjonssyndrom (CM-AVM), PTEN Hamartoma tumorsyndrom (PHTS), eller nelliksyndrom;
3. Pasienter som har fått en av følgende behandlinger etter fødselen: a. Stereotaktisk strålebehandling, kirurgisk behandling eller intervensjonell embolisering for BAVM; b. Farmakologisk behandling for BAVM; c. Deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier for BAVM;
4. Historie om ødelagt blødning fra misdannede vaskulære klynger eller andre årsaker til hjerneblødning, inkludert subarachnoid blødning, før screeningsperioden;
5. Pasienter med ondartede svulster for tiden eller i løpet av de siste tre årene, bortsett fra ikke-melanomhudbasalcellekarsinom, brystkreft i stedet eller livmorhalskreft i stedet;
6. Ikke i stand til å gjennomgå MR -skanninger og/eller har kontraindikasjoner for MR (f.eks. Interferens med MR -mållesjonsvolumanalyse på grunn av proteser, seler osv.);
7. Ikke i stand til å gjennomgå DSA og/eller har kontraindikasjoner for DSA (f.eks. Kontrastmiddelallergi, koagulopati, etc.);
8. Dårlig kontrollert epilepsi;
9. Ukontrollert, ustabil hypertensjon: gjentatte målinger som viser systolisk blodtrykk> 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 90 mmHg med antihypertensiv behandling;
10. Dysfagi, aktive gastrointestinale sykdommer, malabsorpsjonssyndrom eller andre tilstander som påvirker absorpsjonen av studiemedisiner;
11. Piror eller nåværende retinal vene okklusjon (RVO), retinal pigmentpitelavløsning (RPED), glaukom eller andre signifikante avvik i oftalmologiske undersøkelser;
12. Interstitiell lungesykdom, inkludert klinisk signifikant strålingspneumonitt;
13. Hjertefunksjon eller komorbiditeter som oppfyller en av følgende forhold: a. Tre 12-bly EKG-målinger utført i løpet av screeningsperioden ved studiesenteret, med en gjennomsnittlig QTCF> 470 ms beregnet ved bruk av QTCF-formelen for de anvendte instrumentene; Tilstedeværelse av risikofaktorer for QTCF -forlengelse, for eksempel ukorrigerbar hypokalemia, arvet langt QT -syndrom, eller tok medisiner kjent for å forlenge QTCF (hovedsakelig klasse IA, IC, III antiarytmiske medisiner). New York Heart Association (NYHA) funksjonell klassifisering ≥3 kongestiv hjertesvikt; c. Klinisk signifikante arytmier, inkludert, men ikke begrenset til fullstendig grenblokk for venstre bunt; d. Dokumentert, klinisk signifikant koronararteriesykdom, kardiomyopati eller alvorlig valvulær hjertesykdom; e. Ekkokardiogram som viser venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) <50%; f. Bradykardi med hjertefrekvens <50 slag per minutt;
14. Familiehistorie med plutselig hjertedød før fylte 50 år i en førstegrads slektning;
15. Active bacterial, fungal, or viral infections, including active hepatitis B (positive hepatitis B surface antigen and hepatitis B virus DNA >1000 IU/ml, or meeting the study center's criteria for active hepatitis B infection), hepatitis C (positive hepatitis C virus RNA), or HIV infection (HIV positive);
16. Gravide eller ammende kvinner;
17. Kjent allergi mot studiemedisinen, andre MEK1/2 -hemmere eller hjelpestoffer;
18. Eventuelle andre faktorer bestemt av etterforskeren som kan føre til tvunget seponering av studien, for eksempel alvorlige sykdommer (inkludert psykiatriske lidelser) som krever samtidig behandling, betydelige laboratorieavvik, familie eller sosiale faktorer som kan påvirke motivets sikkerhet eller datainnsamling.