Tutkimustutkimus FCN-159: n tehokkuuden ja turvallisuuden arvioimiseksi potilailla, joilla on aivovaltimovenoosiset epämuodostumat

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 60 vuotta.
2. Aivovaltimovenoosisten epämuodostumien (AVM) diagnoosi, jonka DSA on vahvistanut.
3. Spetzler-Martin-luokka IV-V
4. Ei AVM -alusten repeämän historiaa.
5. Ei aneurysmaalisia rakenteita, jotka ovat soveltuvia interventio embolisointiin.
6. Ei suurta leikkausta viimeisen 3 kuukauden aikana.
7. Pystyy nielemään ja pitämään oraalista lääkitystä ilman merkittäviä maha -suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen, kuten imeytymisoireyhtymään, suoliston tukkeutumiseen tai laajaan maha -suolikanavan resektioon.
8. Karnofsky -suorituskykypistemäärä ≥ 50%

9. Potilaalla on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, eikä hän saa olla saanut verensiirtoja tai käyttää tukevia lääkkeitä (kuten sytokiineja tai erytropoietiinia) valkosolujen, verihiutaleiden tai hemoglobiinitasojen nostamiseksi 7 päivän kuluessa ennen seulontaa:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 10^9/l. Hemoglobiini ≥ 90 g/l. Verihiutaleiden määrä ≥ 100 × 10^9/L. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin (ULN) yläraja, Gilbertin oireyhtymän potilailla voi olla ≤ 3,0 × ULN.

   Aspartaatin aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x uln.

   Albumiini ≥ 3 g/dl. Kreatiniini <1,5 × uln tai kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min. Virtsaproteiini <2+; Jos virtsan proteiinin ≥ 2+, 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi on oltava ≤ 1 g.

   Koagulaatiofunktio: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 x uln.

10. Potilaan on allekirjoitettava vapaaehtoisesti kirjallinen tietoinen suostumus ja kyettävä suorittamaan seurantakäyntejä.
11. Lisääntymispotentiaalin potilailla: Potilaan on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, kuten yhdistettyjä hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, vain progestiinia koskevaa ehkäisyä ovulaation tukahduttamisella, kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen järjestelmä (IUS), kahdenvälinen tubal Lighation, kumppanin viimeisen vaenan ja täydellisen kestävyyden jälkeen. Miespotilaiden tulisi suostua välttämään siittiöiden luovutusta vähintään 90 päivän ajan viimeisen hoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on useita valtimovenoosisia epämuodostumia (lukuun ottamatta segmenttivaurioita, kuten CAMS -oireyhtymä) tai ekstrakraniaaliset valtimovenoosiset epämuodostumat;
2. Diagnosoitu perinnöllisellä verenvuotoisella telangiektaasia (HHT), kapillaarien epämuodostumat-arteriovenoosinen epämuodostuman oireyhtymä (CM-AVM), PTEN Hamartoma -kasvaimen oireyhtymä (PHTS) tai kynsien oireyhtymä;
3. Potilaat, jotka ovat saaneet yhden seuraavista hoidoista syntymän jälkeen: a. BAVM: n stereotaktinen sädehoito, kirurginen hoito tai interventio embolisaatio; b. BAVM: n farmakologinen hoito; c. Osallistuminen muihin BAVM: n interventiokliinisiin tutkimuksiin;
4. Historia murtuneesta verenvuodosta epämuodostuneista verisuoniklustereista tai muista aivojen verenvuodon syistä, mukaan lukien subaraknoidinen verenvuoto, ennen seulontajaksoa;
5. Potilaat, joilla on pahanlaatuisia kasvaimia tällä hetkellä tai viimeisen kolmen vuoden aikana, paitsi ei-melanooman ihon perussolukarsinooma, in situ -rintasyöpä tai in situ -kaulusyöpä;
6. Ei voida suorittaa MRI -skannauksia ja/tai joilla on vasta -aiheita MRI: hen (esim. Häiriöt MRI -kohdevaurion tilavuusanalyysiin proteesista, housunkannattimista jne.);
7. Ei voi käydä läpi DSA: ta ja/tai joilla on vasta -aiheita DSA: lle (esim. Kontrastien allergia, koagulopatia jne.);
8. Huonosti hallittu epilepsia;
9. Hallitsematon, epävakaa verenpaine: toistuvat mittaukset, jotka osoittavat systolisen verenpainetta> 140 mmHg tai diastolisen verenpainetta> 90 mmHg verenpaineloidolla;
10. Dysfagia, aktiiviset maha -suolikanavan sairaudet, imeytymisoireyhtymä tai muut sairaudet, jotka vaikuttavat tutkimuslääkkeiden imeytymiseen;
11. Piror- tai virran verkkokalvon laskimon tukkeuma (RVO), verkkokalvon pigmenttiepiteelin irrottaminen (RPED), glaukooma tai muut merkittävät poikkeavuudet silmälääketieteellisissä tutkimuksissa;
12. Interstitiaalinen keuhkosairaus, mukaan lukien kliinisesti merkitsevä säteilypneumoniitti;
13. Sydämen toiminta tai lisävaikutukset, jotka täyttävät yhden seuraavista olosuhteista: a. Kolme 12-johdon EKG-mittausta, jotka suoritettiin seulontajakson aikana tutkimuskeskuksessa, keskimäärin QTCF> 470 ms laskettuna käyttämällä QTCF-kaavaa käytetyille instrumenteille; QTCF: n pidentymisen riskitekijöiden, kuten korjaamattoman hypokalemian, perinnön pitkän QT -oireyhtymän tai lääkkeiden, jotka tiedetään pidentämään QTCF: tä (pääasiassa luokan IA, IC, III rytmihäiriöiden vastaiset lääkkeet), esiintyminen. New York Heart Association (NYHA) Funktionaalinen luokittelu ≥3 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta; c. Kliinisesti merkittäviä rytmihäiriöitä, mukaan lukien, mutta rajoittumatta, vasemman nipun haaralohko; d. Dokumentoitu, kliinisesti merkitsevä sepelvaltimoiden sairaus, kardiomyopatia tai vaikea venttiilisydämen sydänsairaus; e. Ehokardiogrammi, joka osoittaa vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) <50%; f. Bradykardia, jonka syke on <50 lyöntiä minuutissa;
14. Perhehistoria äkillisestä sydämen kuolemasta ennen 50-vuotiaita ensimmäisen asteen sukulaisessa;
15. Aktiiviset bakteeri-, sieni- tai virusinfektiot, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B (positiivinen hepatiitti B pinta -antigeeni ja hepatiitti B -virus -DNA> 1000 IU/ml, tai täyttämällä tutkimuskeskuksen kriteerit aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle), hepatiitti C (positiivinen hepatiitti C virus RNA) tai HIV -infektio (HIV -positiivinen);
16. Raskaana olevia tai imettäviä naisia;
17. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle, muut MEK1/2 -estäjät tai apuaineet;
18. Kaikki muut tutkijan määrittelemät tekijät, jotka voivat johtaa oikeudenkäynnin pakotettuun lopettamiseen, kuten vakavat sairaudet (mukaan lukien psykiatriset häiriöt), jotka vaativat samanaikaisia ​​kohtelua, merkittäviä laboratorion poikkeavuuksia, perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa kohteen turvallisuuteen tai tiedonkeruun.