Исследовательское исследование для оценки эффективности и безопасности FCN-159 у пациентов с артериовенными пороками мозга.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 60 лет.
2. Диагноз артериовенной пороки мозга (AVM) подтвержден DSA.
3. Spetzler-Martin Grade IV-V
4. Нет истории разрыва судов AVM.
5. Нет аневризматических структур, которые поддаются интервенционной эмболизации.
6. Нет серьезной операции в течение последних 3 месяцев.
7. Способен глотать и удерживать пероральные препараты без значительных желудочно -кишечных аномалий, которые могли бы повлиять на поглощение лекарственного средства, такие как синдром мультивнопорта, обструкция кишечника или обширная резекция желудочно -кишечного тракта.
8. Оценка производительности Karnofsky ≥ 50%

9. Пациент должен иметь адекватную функцию органа и костного мозга и не должен был получать переливание крови или использовать какие -либо поддерживающие лекарства (такие как цитокины или эритропоэтин) для повышения уровня лейкоцитов, тромбоцитов или гемоглобина в течение 7 дней до скрининга:

   Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,0 × 10^9/л. Гемоглобин ≥ 90 г/л. Количество тромбоцитов ≥ 100 × 10^9/л. Общий сывороточный билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN), пациенты с синдромом Гилберта могут иметь ≤ 3,0 × ULN.

   Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   Альбумин ≥ 3 г/дл. Креатинин <1,5 × Ульн или Коррезиновый клиренс ≥ 50 мл/мин. Белок мочи <2+; Если белок мочи ≥ 2+, то 24-часовое количественное определение мочи должно быть ≤ 1G.

   Функция коагуляции: международное нормализованное соотношение (INR) и активированное частичное время тромбопластина (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Пациент должен добровольно подписать письменное информированное согласие и иметь возможность совершать последующие посещения.
11. Для пациентов репродуктивного потенциала: пациент должен согласиться использовать эффективный метод контрацепции, такой как комбинированная гормональная контрацепция, контрацепция только для прогестана с подавлением овуляции, внутриутробным устройством (ВМС), внутриутробной системой (IUS), двусторонней лигированием труб, в течение последнего дневного периода, по крайней мере, в течение последнего периода лечения, по крайней мере, в обработке. Пациенты мужского пола должны согласиться избежать донорства спермы в течение не менее 90 дней после последней дозы лечения.

Критерии исключения:

1. Пациенты с множественными артериовенскими поражениями по пороке развития (за исключением сегментарных поражений, таких как синдром CAM) или экстракраниальные артериовенные поражения порока развития;
2. Диагностирован наследственная геморрагическая телеангиэктазия (HHT), капиллярная артериовенная синдром пороки развития (CM-AVM), синдром опухоли PTEN HAMARATOMA (PHTS) или синдром гвоздики;
3. Пациенты, которые получили одно из следующих методов лечения после рождения: a. Стереотаксическая лучевая терапия, хирургическое лечение или интервенционная эмболизация для BAVM; беременный Фармакологическое лечение BAVM; в Участие в других интервенционных клинических испытаниях для BAVM;
4. История разорванного кровотечения из уродливых сосудистых кластеров или других причин кровоизлияния в мозге, включая субарахноидальное кровоизлияние, до периода скрининга;
5. Пациенты со злокачественными опухолями в настоящее время или в течение последних трех лет, за исключением несмеланомы кожи базально-клеточную карциному, рак молочной железы in situ или рак шейки матки in situ;
6. Неспособность пройти МРТ -сканирование и/или иметь противопоказания к МРТ (например, вмешательство в анализ объема целевого поражения МРТ из -за протезирования, брекетов и т. Д.);
7. Неспособность пройти DSA и/или иметь противопоказания к DSA (например, аллергия на контрастного агента, коагулопатия и т. Д.);
8. Плохо контролируемая эпилепсия;
9. Неконтролируемая, нестабильная гипертония: повторные измерения, показывающие систолическое артериальное давление> 140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 90 мм рт. Ст. При антигипертензивном лечении;
10. Дисфагия, активные желудочно -кишечные заболевания, синдром мультибсорбции или другие условия, влияющие на поглощение исследуемых препаратов;
11. Пирор или тока окклюзия вены сетчатки (RVO), отряд эпителия пигмента сетчатки (RPEP), глаукома или другие значительные нарушения при офтальмологических исследованиях;
12. Интерстициальное заболевание легких, включая клинически значимый радиационный пневмонит;
13. Функция сердца или сопутствующие заболевания, которые соответствуют одному из следующих условий: a. Три измерения ЭКГ с 12 лидами, проведенные в течение периода скрининга в исследуемом центре, со средним QTCF> 470 мс, рассчитанным с использованием формулы QTCF для используемых инструментов; Наличие факторов риска для продления QTCF, таких как некорректируемая гипокалиемия, унаследованная синдром длинного QT или принятие лекарств, известных для продления QTCF (в основном класс IA, IC, III антиаритмические препараты). Функциональная классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥3 застойная сердечная недостаточность; в Клинически значимые аритмии, включая, помимо прочего до полного блока левой пачки; дюймовый Задокументированные, клинически значимые заболевания коронарной артерии, кардиомиопатия или тяжелая клапанная болезнь сердца; эн. Эхокардиограмма, показывающая фракцию выброса левого желудочка (LVEF) <50%; фон BradyCardia с частотой сердечных сокращений <50 ударов в минуту;
14. Семейная история внезапной сердечной смерти до 50 лет в родственнике первой степени;
15. Активные бактериальные, грибковые или вирусные инфекции, включая активный гепатит В (положительный поверхностный антиген гепатита В и ДНК вируса гепатита В> 1000 МЕ/мл, или соответствие критериям исследуемого центра для активной инфекции гепатита В), гепатит С (положительный вирус гепатит С -вирус) или инфекцию ВИЧ (положительный положительный HIV);
16. Беременные или кормящие женщины;
17. Известная аллергия на исследовательский препарат, другие ингибиторы MEK1/2 или наполнители;
18. Любые другие факторы, определяемые исследователем, которые могут привести к принудительному прекращению исследования, такими как тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, значительных лабораторных аномалий, семейных или социальных факторов, которые могут повлиять на безопасность субъекта или сбор данных.