En sonderende undersøgelse til evaluering af effektiviteten og sikkerheden af ​​FCN-159 hos patienter med hjernearteriovenøse misdannelser

Inkluderingskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 60 år.
2. Diagnose af hjernearteriovenøs misdannelse (AVM) bekræftet af DSA.
3. Spetzler-Martin Grade IV-V
4. Ingen historie med brud på AVM -fartøjer.
5. Ingen aneurysmale strukturer, der er tilgængelige for interventionsembolisering.
6. Ingen større operation inden for de sidste 3 måneder.
7. I stand til at sluge og bevare oral medicin uden signifikant gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelabsorption, såsom malabsorptionssyndrom, tarmobstruktion eller omfattende gastrointestinal resektion.
8. Karnofsky Performance Score ≥ 50%

9. Patienten skal have tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion og må ikke have modtaget blodtransfusioner eller brugt nogen understøttende medicin (såsom cytokiner eller erythropoietin) til at hæve hvide blodlegemer, blodplader eller hæmoglobinniveauer inden for 7 dage før screening:

   Absolut neutrofiltælling ≥ 1,0 × 10^9/l. Hemoglobin ≥ 90 g/l. Blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/l. Total serum bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN), patienter med Gilberts syndrom kan have ≤ 3,0 × Uln.

   Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Uln.

   Albumin ≥ 3 g/dl. Kreatinin <1,5 × ULN eller Creatinine Clearance ≥ 50 ml/min. Urinprotein <2+; Hvis urinprotein ≥ 2+, skal 24-timers urinprotein-kvantificering være ≤ 1G.

   Koagulationsfunktion: International normaliseret forhold (INR) og aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) ≤ 1,5 × Uln.

10. Patienten skal frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke og være i stand til at gennemføre opfølgende besøg.
11. For patienter med reproduktivt potentiale: Patienten skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, såsom kombineret hormonel prævention, kun progestin-prævention med ægløsningssuppression, intrauterin enhed (IUD), intrauterint system (IU'er), bilateral tubal ligering, partners vasektomi, eller komplet estinens i behandlingsperioden og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af dosen. Mandlige patienter skal blive enige om at undgå sæddonation i mindst 90 dage efter den sidste dosis af behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med flere arteriovenøse misdannelseslæsioner (ekskl. Segmentelæsioner såsom CAMS -syndrom) eller ekstrakraniale arteriovenøse misdannelseslæsioner;
2. Diagnosticeret med arvelig hæmoragisk telangiectasia (HHT), kapillær misdannelse-arteriovenøs misdannelsessyndrom (CM-AVM), PTEN HAMARTOMA TUMOR SYNDROME (PHTS) eller CLOVES SYNDROME;
3. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger efter fødslen: a. Stereotaktisk strålebehandling, kirurgisk behandling eller interventionembolisering af BAVM; b. Farmakologisk behandling af BAVM; c. Deltagelse i andre interventionelle kliniske forsøg for BAVM;
4. Historie om brudt blødning fra misdannede vaskulære klynger eller andre årsager til hjerneblødning, herunder subarachnoid blødning, før screeningsperioden;
5. Patienter med ondartede tumorer i øjeblikket eller inden for de sidste tre år, undtagen for ikke-melanom hud basalcellekarcinom, in situ brystkræft eller in situ cervikal kræft;
6. Kan ikke gennemgå MR -scanninger og/eller have kontraindikationer til MR (f.eks. Interferens med MR -mållæsionsvolumenanalyse på grund af protetik, seler osv.);
7. Kan ikke gennemgå DSA og/eller have kontraindikationer til DSA (f.eks. Kontrastmiddelallergi, koagulopati osv.);
8. Dårligt kontrolleret epilepsi;
9. Ukontrolleret, ustabil hypertension: gentagne målinger, der viser systolisk blodtryk> 140 mmHg eller diastolisk blodtryk> 90 mmHg med antihypertensiv behandling;
10. Dysfagi, aktive gastrointestinale sygdomme, malabsorptionssyndrom eller andre tilstande, der påvirker absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin;
11. Piror eller nuværende retinal vene -okklusion (RVO), nethindepigmentepitelafvikling (RPED), glaukom eller andre signifikante abnormiteter i oftalmologiske undersøgelser;
12. Interstitiel lungesygdom, herunder klinisk signifikant stråling pneumonitis;
13. Hjertefunktion eller komorbiditeter, der opfylder en af ​​følgende forhold: a. Tre 12-bly-EKG-målinger udført i screeningsperioden i undersøgelsescentret med en gennemsnitlig QTCF> 470 MS beregnet ved hjælp af QTCF-formlen for de anvendte instrumenter; Tilstedeværelse af risikofaktorer for QTCF -forlængelse, såsom ukorrekten hypokalæmi, arvet langt QT -syndrom eller at tage medikamenter kendt for at forlænge QTCF (hovedsageligt klasse IA, IC, III antiarrytmiske lægemidler). New York Heart Association (NYHA) funktionel klassificering ≥3 kongestiv hjertesvigt; c. Klinisk signifikante arytmier, inklusive men ikke begrænset til komplet venstre bundtgrenblok; d. Dokumenteret, klinisk signifikant koronararteriesygdom, kardiomyopati eller svær valvulær hjertesygdom; e. Ekkokardiogram, der viser venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50%; f. Bradycardia med en hjerterytme <50 slag pr. Minut;
14. Familiehistorie med pludselig hjertedød inden 50-årsalderen i en første grads slægtning;
15. Aktive bakterie-, svampe- eller virale infektioner, herunder aktiv hepatitis B (positiv hepatitis B -overfladeantigen og hepatitis B -virus -DNA> 1000 IE/ml, eller opfylder undersøgelsescentrets kriterier for aktiv hepatitis B -infektion), hepatitis C (positiv hepatitis C -virus RNA) eller HIV -infektion (HIV -positiv);
16. Gravide eller ammende kvinder;
17. Kendt allergi til undersøgelsesmedicinen, andre MEK1/2 -hæmmere eller excipienser;
18. Eventuelle andre faktorer, der er bestemt af efterforskeren, der kan føre til tvungen seponering af forsøget, såsom alvorlige sygdomme (inklusive psykiatriske lidelser), der kræver samtidig behandling, betydelige laboratorie abnormiteter, familie eller sociale faktorer, der kan påvirke emnets sikkerhed eller dataindsamling.