Eine explorative Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von FCN-159 bei Patienten mit arteriovenösen Fehlbildungen des Gehirns

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 60 Jahre.
2. Diagnose der durch DSA bestätigten Arteriovenus -Fehlbildung (AVM).
3. Spetzler-Martin Grad IV-V
4. Keine Geschichte des Bruchs der AVM -Schiffe.
5. Keine aneurysmalen Strukturen, die für eine interventionelle Embolisation zugänglich sind.
6. Keine größere Operation innerhalb der letzten 3 Monate.
7. In der Lage, orale Medikamente zu schlucken und zu halten, ohne signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Arzneimittelabsorption beeinflussen könnten, wie das Malabsorptionssyndrom, die Darmverstopfung oder eine ausgedehnte gastrointestinale Resektion.
8. Karnofsky Performance Score ≥ 50%

9. Der Patient muss über eine ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion verfügen und darf keine Bluttransfusionen erhalten oder unterstützende Medikamente (z. B. Zytokine oder Erythropoietin) innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening an die Erhöhung weißer Blutkörperchen, Blutplättchen oder Hämoglobinspiegel verwendet haben:

   Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 10^9/l. Hämoglobin ≥ 90 g/l. Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l. Gesamt -Serum -Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN), Patienten mit Gilbert -Syndrom können ≤ 3,0 × ULN haben.

   Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN.

   Albumin ≥ 3 g/dl. Kreatinin <1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min. Urinprotein <2+; Wenn Urinprotein ≥ 2+, muss die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung ≤ 1 g betragen.

   Koagulationsfunktion: Internationales normalisierte Verhältnis (INR) und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN.

10. Der Patient muss freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben und Follow-up-Besuche abschließen können.
11. Für Patienten mit Fortpflanzungspotential: Der Patient muss zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden, wie z. B. kombinierte hormonelle Verhütung, nur Progestin-Verhütungsmittel mit Ovulationsepression, intrauterines Gerät (IUD), Intrauterinsystem (IUS), bilaterale Tubal-Ligation, vasektomische Partner-Vasektom- oder vollständige Abnahme der Behandlung und für die Behandlung von Tuben, und für mindestens 90 Days. Männliche Patienten sollten zustimmen, mindestens 90 Tage nach der letzten Behandlungspende eine Spermungsspende zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit mehreren arteriovenösen Fehlbildungsläsionen (ohne segmentale Läsionen wie CAMS -Syndrom) oder extrakranieller arteriovenöser Fehlbildungsläsionen;
2. Diagnostiziert mit erblicher hämorrhagischer Teleangiektasie (HHT), Kapillarfehlbildungs-arteriovenöser Fehlbildungssyndrom (CM-AVM), PTEN-Hamartom-Tumor-Syndrom (PHTS) oder Nelken-Syndrom;
3. Patienten, die nach der Geburt eine der folgenden Behandlungen erhalten haben: a. Stereotaktische Strahlentherapie, chirurgische Behandlung oder interventionelle Embolisation für BAVM; B. Pharmakologische Behandlung von BAVM; C. Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien für BAVM;
4. Vorgeschichte von gebrochenen Blutungen aus missgebildeten Gefäßclustern oder anderen Ursachen für eine Gehirnblutung, einschließlich Subarachnoidalblutung, vor der Screening -Periode;
5. Patienten mit malignen Tumoren derzeit oder in den letzten drei Jahren, mit Ausnahme von Nicht-Melanom-Haut-Basal-Zell-Karzinom, in situ Brustkrebs oder in situ-Gebärmutterhalskrebs;
6. MRT -Scans und/oder Kontraindikationen gegen MRT nicht in der Lage sind (z. B. Eingriffe in die MRT -Analyse der Läsionsvolumen aufgrund von Prothetik, Zahnspangen usw.);
7. DSA nicht in der Lage ist, DSA zu unterziehen und/oder Kontraindikationen gegen DSA (z. B. Kontrastmittel Allergie, Koagulopathie usw.) zu haben;
8. Schlecht kontrollierte Epilepsie;
9. Unkontrollierte, instabile Hypertonie: wiederholte Messungen mit systolischem Blutdruck> 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 90 mmHg bei blutdrucksenkender Behandlung;
10. Dysphagie, aktive Magen -Darm -Erkrankungen, Malabsorptionssyndrom oder andere Erkrankungen, die die Absorption von Studienmedikamenten beeinflussen;
11. Leiterwinkel- oder Stromretinalvenenverschluss (RVO), Retinalpigmentpithelablösung (RPD), Glaukom oder andere signifikante Anomalien bei ophthalmologischen Untersuchungen;
12. Interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich klinisch signifikanter Strahlungspneumonitis;
13. Herzfunktion oder Komorbiditäten, die eine der folgenden Bedingungen erfüllen: a. Drei 12-Kanal-EKG-Messungen, die während der Screening-Periode im Studienzentrum durchgeführt wurden, wobei eine durchschnittliche QTCF> 470 ms mit der QTCF-Formel für die verwendeten Instrumente berechnet wurde; Vorhandensein von Risikofaktoren für die QTCF -Verlängerung, wie z. New York Heart Association (NYHA) Funktionale Klassifizierung ≥3 Herzinsuffizienz; C. Klinisch signifikante Arrhythmien, einschließlich, aber nicht beschränkt auf den vollständigen Bündelblock mit dem linken Bündel; D. Dokumentierte klinisch signifikante Erkrankungen der Koronararterien, Kardiomyopathie oder schwere Herzklappenherzerkrankungen; e. Echokardiogramm mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) <50%; F. Bradykardie mit einer Herzfrequenz <50 schlägt pro Minute;
14. Familiengeschichte des plötzlichen Herz Tod vor dem 50. Lebensjahr in einem Verwandten ersten Grades;
15. Aktive Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen, einschließlich aktiver Hepatitis B (positive Hepatitis B -Oberflächenantigen und Hepatitis B -Virus -DNA> 1000 IE/ML, oder erfüllen die Kriterien des Studienzentrums für aktive Hepatitis B -Infektion (positive Hepatitis C -Virus rna) oder HIV -Infektion (HIV -positive Hepatitis C.) oder HIV -positive (HIV -HIV -Infektion) oder HIV -HIV -Infektion (HIV -HIV -Infektion).
16. Schwangere oder stillende Frauen;
17. Bekannte Allergie gegen das Studienmedikament, andere MEK1/2 -Inhibitoren oder Hilfsstoffe;
18. Alle anderen vom Forschungsmittel festgelegten Faktoren, die zu einer erzwungenen Abnahme der Studie führen können, wie z. B. schwere Krankheiten (einschließlich psychiatrischer Störungen), die eine gleichzeitige Behandlung erfordern, signifikante Laboranomalien, familiäre oder soziale Faktoren, die die Sicherheit oder die Datenerfassung des Probanden beeinflussen können.