補助生殖技術のパラメーターと周産期の結果との関連
シングルトンおよび複数の妊娠の周産期転帰との補助生殖技術パラメーターの関連：多施設前向きコホート研究
この前向きコホート研究の目標は、生殖補助技術（ART）のさまざまなパラメーターが、シングルトンまたは複数の妊娠を持つ個人の周産期転帰にどのように関連しているかを調べることです。 それが答えることを目指している主な質問は次のとおりです。
より高いリスクに関連する芸術妊娠は次のとおりです。
- 妊娠年齢の新生児のために小さい？
- 胎児の成長制限、早期発症または遅延のいずれか？
- 子lamp前症の発症？
- 死産（既知の異常によるものではなく22週間後の子宮内胎児死）？
- 特定の芸術パラメーターは、受精のタイプ（例：IVF対ICSI）、転送時の胚段階、新鮮な胚と凍結胚の使用、または卵巣刺激プロトコルが有害な結果に強く関連していることですか？
胎盤および臍帯の異常に関連する芸術妊娠は次のとおりです。
- 胎盤previa？
- Vasa Previa？
- 単一の臍動脈？
- ベラメントコードまたは周辺のコード挿入？
研究者は、ARTを通じて考案された妊娠と自発的に考案された妊娠の結果を比較します。
参加者は次のとおりです。
- 妊娠11週間から14週間の間に、18歳以上の個人的な第1予測超音波を経験しています
- 詳細な医療、産科、および芸術関連の情報を提供します
- 胎児の成長、ドップラー研究、胎盤特性の超音波評価を含む、日常的な出生前評価を受ける
- 出生時の妊娠年齢、分娩様式、出生体重、合併症などの周産期の結果が体系的に記録されています
統計モデルは、母性年齢、BMI、パリティ、喫煙などの交絡因子を調整するために使用されます。
目的は、芸術と特定の芸術パラメーターが母性および新生児の健康にどのように影響するかをよりよく理解し、肥沃な治療を使用している人々のカウンセリングと臨床ケアを改善することです。
調査の概要
状態
詳細な説明
根拠：
この多施設前向きコホート研究では、私たちの主な目的は、母性年齢、BMI、パリティ、喫煙などの主要な交絡因子を調整した後、周産期の結果とのさまざまな支援生殖技術（ART）パラメーターの関連を決定することです。 私たちの主な結果は、妊娠年齢の新生児、胎児の成長制限、子lamp前症、死産については小さくなります。 さらに、研究者は、胎盤前publia、vasa previa、単一臍動脈、異常なコードの挿入など、胎盤/臍の異常などの範囲との範囲との範囲の関連性を調べ、これらの構造異常が媒介としてどのように作用するかを調査します。 一緒に、この包括的なアプローチは、ARTを有害な産科結果に結びつけるメカニズムを明確にし、最終的にARTを考慮したカップルの臨床ケアとカウンセリングの改善に通知することを目的としています。
目的：
主な目的：
Singletonと複数の妊娠の両方で、ARTパラメーターと一連の有害な周産期転帰との関連を評価するために、異なる集団として分析されました。 ART妊娠は、集合コホートとして、および特定のARTテクニックと治療プロトコルによって層別化されたサブグループ内の両方として検討されます。
調査中の私たちの主な結果：
- 妊娠年齢の新生児は、10パーセンタイル未満と定義されています。
- 胎児の成長制限は、早期発症（<32週間）または遅発性（32週間> 32週間）のいずれかで、胎児医学財団（FMF）の胎児成長チャートに基づく3番目のパーセンタイル以下または10パーセンタイルを下回る推定胎児重量を特徴としています。または、FMF新生児成長チャートに基づいた5番目のセンチル以下の出生重量
- 子lamp前症の発症
- 死産（22週間後の妊娠後の子宮内の終exは、他の原因に起因しない（すなわち 先天性感染症、構造的欠陥、遺伝的異常）
二次目標：
芸術とさまざまな胎盤および臍帯の異常（例：胎盤前previa、単一の臍動脈、ビラメントおよび周辺のコード挿入）との関係を調査する。
すべての分析は、調査対象の結果に応じて、母体、BMI、パリティ、喫煙、およびその他の重要な交絡因子に対して調整されます。
方法と分析：
登録と訪問の設計、参加者、および時間枠：
この研究は、参加している胎児医学ユニットの1つで11+0から13+6週間の妊娠で日常的な超音波検査に参加する18歳以上のすべての連続した女性を含む前向き観察コホートになります。 適格性基準は、シングルトンまたは複数の妊娠、11+0から13+6週間の生きた胎児、既知の遺伝子異常または主要な胎児の欠陥（象at、ホロプロセンファリ、メガシスチス、エキソムファロス、同情心障害など）が生まれた後または出生後に診断されます。 すべてのソノグラフ人は、FMFによる第1妊娠前のスキャンの認定を受けます。 承認は、各参加センターの倫理委員会から確保されます。 すべての場合において、書面による情報に基づいた患者の同意が得られます。
最初の相談中、母体の身長、体重、および芸術概念の場合の母性年齢、パリティ、喫煙、手順の詳細などの社会人口学的詳細が記録されます。 詳細な人口統計情報、個人、産科、家族の歴史、および現在の妊娠中の合併症は、体系的に記録されます。 出生前の各訪問で、調査員は、胎児の成長率、羊水インデックス、およびケースに関連するFMFによって推奨されるすべてのプロトコルを導入する胎児成長率、ドップラー測定を含む産科超音波所見を記録します。
アート方法論データのコレクション：
私たちの目的を考慮して、特定の手法とプロトコルに基づいたサブグループ分析を含む周産期転帰に関連する各ARTメソッドとパラメーターの詳細な分析を実施するために、研究者は、次の変数を含む標準化されたデータ収集フォームを使用してARTメソッドとプロトコルに関する詳細な情報を収集します。
- サブフェルティリティの詳細：サブフェルタリティのタイプ（一次または二次）およびサブフェルタリティの期間。 調査官は、潜在性が女性の要因、男性の要因、またはその両方によるものであるかどうかを文書化します。 特に新鮮な移動サイクルでは、軽度、中程度、または重度に分類される卵巣過容症候群の発生も記録されます。
- 配偶子起源：精子と卵母細胞の供給源。それらが同じ個人（自己）またはドナーからのものであるかどうかを指定します。 調査官はまた、卵母細胞が新鮮または凍結しているか、ドナーの年齢であるかどうかに注意します。
- 培養条件とメディア：酸素勾配が使用されたか、その他の特定の培地条件が使用されたかなど、胚培養環境に関する詳細が収集され、胚発生への潜在的な影響が評価されます。
- 受精の種類：従来のIVFや細胞質内精子注射など、採用された受精の方法が記録されます。
- 移動時の胚段階：移動時の胚の発達段階が記録され、切断段階胚（2〜3日目）と胚盤胞段階胚（5日目）を区別します。
- 転送された胚の種類：調査員は、処置中に新鮮な胚または凍結胚が転送されたかどうかを指定します。
- 移植前の遺伝子検査（PGT）：移植前の遺伝子検査が実施されたかどうかについての情報が収集されます。これには、検査のタイミング（3日目または5日目）や、他の出生前または出生後の遺伝子検査とともにテストの種類が含まれます。
- 胚の詳細：利用可能な胚の数と転送された数に注目されます。 形態学的および遺伝的評価に基づく胚の分類と品質が記録されます。 モザイク胚を転送した場合、調査員はモザイク主義のレベルと、他の出生前または出生後の遺伝子検査とともに閉じ込められた胎盤モザイク主義の事例を記録します。
- 刺激プロトコル：使用された卵巣刺激プロトコルの詳細は、ゴナドトロピン放出ホルモン（GNRH）拮抗薬プロトコル、GNRHアゴニストロングプロトコル、GNRHアゴニストショートプロトコル、またはGNRHアゴニストウルトラシャートプロトコルを採用したかどうかなど、収集されます。
監視とフォローアップ：
妊娠中、成長障害、子lamp前症、死産、妊娠糖尿病、高血圧障害、胎盤の急激な発生、膜の早期破裂、膜の早期破裂などの合併症が綿密に監視され、記録されます。 胎盤および臍帯の異常の詳細な超音波検査評価（例：コード挿入部位、血管の数、胎盤の位置）が実行および記録され、出生時の直接検査と出生前または出生後の遺伝子検査の詳細が利用可能であれば。 既知の遺伝子異常または主要な胎児の欠陥がある症例は、一次および二次分析から除外されますが、研究者は、出生前の超音波検査評価に基づいて胎児の構造異常、異数性、および先天性欠陥を体系的に記録し、発見と直接テストと直接のテストと直接のテストと直接の検査からの認定を含む場合に適用される場合に適用されます。
胎児の成長率、羊水インデックス、ドップラー指数を含む産科超音波所見は、各訪問時に文書化されます。 出産後の出産後の妊娠年齢、分娩の発症（膜の自発的破裂、収縮、誘導、または選択的帝王切開セクション）、出産モード（膣または帝王切開）、出生時体重、出生時体重などの周産期の結果、FMF新生児のパーセンタイル、apgarスコア、および副umhh hemord（e.e.g. e.g.）
データ収集：
電子ケースレコードフォーム（CRF）は、この研究用に特別に設計されており、参加センター（ViewPoint®ソフトウェア、GE Healthcare; Munich、GermanyまたはAstraia©Software、Nexus / Astraia GmbH、Ismaning、Germany）で使用される臨床ソフトウェアに組み込まれています。 調査中にデータが前向きに入力されます。 CRFに含まれるデータへのアクセスは、各参加サイトに関与する調査員に制限されます。
募集とパワーサンプルサイズの推定：
電力分析のために、調査員は、私たちの主要な結果である静止物の中からより希少な結果を選択しました。 関連する将来のコホートは、死産の有病率は自然に考えられたシングルトン妊娠の間で3.7‰であると報告しましたが、IVFアート妊娠の間の死産のリスクは16.2‰でした。 0.80の統計力と0.05の有意水準でこのような増加を検出するには、少なくとも989のART妊娠が必要になります。 以前の研究の研究集団からのデータに基づいて、ART妊娠の1:10の比率を自発的な概念と調整し、フォローアップ中の潜在的な損失を考慮してサンプルサイズを10％増加させた後、調査員は、1,099の研究症例と10,985のコントロール妊娠の必要なサンプルサイズを、合計12,084の妊娠で決定しました。
データ管理と統計分析：
シングルトンと複数の妊娠は、個別の集団として調査されます。 ARTから生じる妊娠は研究集団として機能し、自発的な受胎からの妊娠は対照群を形成します。 調査対象の結果ごとに、多変量ロジスティック回帰分析が実施され、ARTの使用が利用可能な潜在的な交絡因子とともに独立変数として組み込まれます。 各分析について、必須の交絡因子には母親の年齢、BMI、パリティ、喫煙が含まれますが、他の交絡因子は調査対象の個々の依存変数に基づいて考慮され、それらを含めるという決定は臨床的関連性に基づいています。
多変量ロジスティック回帰に加えて、傾向スコアマッチングは、交絡因子をさらに説明するための統計的に有意な結果の感度分析として採用されます。 Rプログラミング言語を使用して、調査員は、特定の結果ごとにロジスティック回帰分析で使用されている同じ交絡因子に基づいて傾向スコアを作成します。 ARTグループの参加者は、傾向スコアに基づいて自発概念グループの参加者と一致し、標準化された平均差を使用してバランスが評価されます。 このマッチングプロセスは、2つのグループ間の交絡因子の分布のバランスをとることを目的としており、それにより選択バイアスを減らし、ARTの影響の代替推定を提供することを提供します。 一致後、関連する文献で示唆されているように、調査対象の関連付けに応じて、ペアのデータに適した統計テストが採用されます。
実行可能な場合、サブグループ分析が実行され、調査された結果に対するさまざまなARTメソッドとパラメーターの効果を調査します。
調査員は、欠落データフィールドを調べて、欠損データメカニズムのタイプを特定します。 調査した結果の種類により、調査員は、欠落データの大部分がランダムに欠落していると考えています。したがって、感度分析として、欠落データを誘発するために複数の代入技術を使用します。 死亡や重症疾患などの臨床的に関連する出来事のためにデータが欠けている場合、調査員は統計モデルを調べて、欠落していることをランダムに説明します。
すべての分析について、調整済みオッズ比と95％信頼区間が計算されます。 0.05の統計的有意水準が適用されます。 すべての分析は、Rプログラミング言語を使用して実行されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Themistoklis Dagklis
- 電話番号：+302313312120
- メール：dagklis@auth.gr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Antonios Siargkas
研究場所
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Central Macedonia
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Thessaloniki、Central Macedonia、ギリシャ、54124
- 募集
- Aristotle University Of Thessaloniki
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コンタクト：
- Antonios Siargkas
- 電話番号：+306940580900
- メール：antonis.siargkas@gmail.com
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Madrid、スペイン、28850
- まだ募集していません
- Hospital Universitario De Torrejon
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コンタクト：
- Maria del Mar Gil
- 電話番号：+34 916 26 26 26
- メール：mmar1984@gmail.com
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Madrid、スペイン、28223
- まだ募集していません
- Universidad Francisco de Vitoria
-
コンタクト：
- Maria del Mar Gil
- 電話番号：+34 913 24 80 64
- メール：mmar1984@gmail.com
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Murcia、スペイン、30120
- まだ募集していません
- Hospital Clínico Universitario "virgen de la Arrixaca"
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コンタクト：
- Katy De Paco
- 電話番号：+34 968 36 95 00
- メール：katy.depaco@gmail.com
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Canary Islands
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Santa Cruz de Tenerife、Canary Islands、スペイン、38320
- まだ募集していません
- Complejo Hospitalario Universitario de Canarias
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コンタクト：
- Walter Plasencia
- 電話番号：+34 922 67 80 00
- メール：walterplasencia@mac.com
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Pleven、ブルガリア、5800
- まだ募集していません
- University Hospital of Pleven
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コンタクト：
- Petya Chaveeva
- 電話番号：+359 64 884 100
- メール：chaveevapetya@gmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準
- シングルトンまたは複数の妊娠
- 11週間と0日と13週間の間の胎児と妊娠6日間
除外基準
- 出生前または出生後に診断された既知の遺伝的異常
- 象at、穴あけ、メガシスチス、エクスムファロス、先天性心障害など、出生前または出生後に診断された主要な胎児欠陥
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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アートグループ - 研究グループ
この研究グループには、18歳以上の妊娠中の個人が、シングルトンまたは生殖補助技術を通じて考案された複数の妊娠を伴う妊娠中の個人を含みます。
参加者は、11週間に加えて0日と13週間の定期的な超音波検査で、参加している胎児医学ユニットで6日間の妊娠中に募集されます。
主要な胎児異常または既知の遺伝的状態の妊娠は、一次分析から除外されます。
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自然概念グループコントロールグループ
対照群には、18歳以上の妊娠中の個人が、シングルトンまたは自然に妊娠した複数の妊娠を備えた妊娠中の妊娠を含みます。
参加者は、11週間に加えて0日と13週間の定期的な超音波検査で、参加している胎児医学ユニットで6日間の妊娠中に募集されます。
主要な胎児異常または既知の遺伝的状態の妊娠は、一次分析から除外されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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妊娠年齢の新生児のために小さい
時間枠：配達/出生時
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妊娠年齢の新生児の小数
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配達/出生時
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子lamp前症の発症
時間枠：妊娠20週目から、出産/出生後最大8週間から
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高血圧（収縮期圧力≥140および/または拡張期圧力≥90mmHg）およびタンパク尿または高血圧の新たな発症とタンパク尿の有無にかかわらず有意な腸内機能障害の新たな発症。
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妊娠20週目から、出産/出生後最大8週間から
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胎児の成長制限
時間枠：22日から出産/出生まで
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胎児の成長制限は、早期発症（<32週間）または遅発性（> 32週間）のいずれかで、3番目のパーセンタイルを下回るか、胎児医学基礎胎児成長チャートに基づいて10パーセンタイルを下回ったことを特徴としています。または、FMF新生児成長チャートに基づいた5番目のセンチル以下の出生重量
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22日から出産/出生まで
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死産
時間枠：24日から出産/出生まで
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死産（22週間後の妊娠後の子宮内の終exは、他の原因に起因しない（すなわち
先天性感染症、構造的欠陥、遺伝的異常）
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24日から出産/出生まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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胎盤previa
時間枠：20日から24日までの妊娠週まで。
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胎盤は、内部頸部OSを部分的または完全にカバーします。
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20日から24日までの妊娠週まで。
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Vasa previa
時間枠：20日から24日までの妊娠週まで。
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Vasa previaは、臍帯または胎盤によって保護されていない胎児の血管が羊膜を通り抜けて子宮頸部を横断するときに発生します。
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20日から24日までの妊娠週まで。
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単一の臍動脈
時間枠：20日から24日までの妊娠週まで。
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2つの臍動脈の代わりに1つの臍帯
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20日から24日までの妊娠週まで。
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Velamentous and Marrimal Cordの挿入
時間枠：20日から24日までの妊娠週まで。
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異常なコード挿入
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20日から24日までの妊娠週まで。
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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