Avustettujen lisääntymisteknologioiden assosiaatioparametrit perinataalisen lopputuloksen kanssa

Perusteet:

Tässä monikeskusprospektiivisessa kohorttitutkimuksessa ensisijainen tavoitteemme on määrittää erilaisten avustettujen lisääntymistekniikoiden (ART) parametrien assosiaatio perinataalisen lopputuloksen kanssa sopeutumisen jälkeen avainsekäyttäjiin, kuten äidin ikä, BMI, pariteetti ja tupakointi. Ensisijaiset tuloksemme ovat pienet raskausajan vastasyntyneille, sikiön kasvun rajoitukselle, preeklampsialle ja kuolleena syntyville. Lisäksi tutkijat tutkivat taiteen ja joukon istukan/napanuoran poikkeavuuksia, kuten istukan previa, VASA Previa, yksi napanuoravaltimo ja epänormaalit johdon lisäykset ja tutkivat, kuinka nämä rakenteelliset poikkeavuudet voivat toimia välittäjänä. Yhdessä tämän kattavan lähestymistavan tarkoituksena on selventää taidetta yhdistäviä mekanismeja haitallisiin synnytystuloksiin ja tiedottaa lopulta parannettuun kliiniseen hoitoon ja neuvontaan pariskunnille, jotka harkitsevat taidetta.

Tavoitteet:

Ensisijainen tavoite:

Arvioida taideparametrien ja sarjan haitallisten perinataalisten tulosten välistä yhteyttä sekä Singletonissa että useissa raskauksissa, analysoidaan erillisinä populaatioina. Taide -raskauksia tutkitaan sekä kollektiivisena kohortina että alaryhmissä, jotka on otettu tietyillä taidetekniikoilla ja hoitoprotokolloilla.

Ensisijaiset tuloksemme tutkittaessa:

• Pieni raskausajan vastasyntyneille, jotka on määritelty <10. prosenttipisteeksi.
• Sikiön kasvun rajoitus, joko varhaisessa vaiheessa (<32 viikkoa) tai myöhään alkava (> 32 viikkoa), jolle on ominaista arvioitu sikiön paino alle kolmannen prosenttipisteen tai alle 10. prosenttipisteen, joka perustuu sikiön lääketieteen säätiön (FMF) sikiön kasvukaavioihin; tai syntymäpaino alle viidennen sentin FMF: n vastasyntyneiden kasvukaavioiden perusteella
• Preeklampsian kehitys
• Kuolleena syntynyt (kohdunsisäinen kuolema 22 viikon raskauden jälkeen ei johdu muista syistä (ts. synnynnäiset infektiot, rakenteelliset viat, geneettiset poikkeavuudet)

Toissijaiset tavoitteet:

Tutkitaan taiteen ja erilaisten istukan ja napanuoran poikkeavuuksien välistä suhdetta (esim. Istukan previa, VASA Previa, yksi napanuoravaltimo-, velamentous- ja marginaalijohdon lisäykset).

Kaikkia analyysejä mukautetaan äidin ikään, BMI: hen, pariteettiin, tupakointiin ja muihin merkittäviin sekoittajiin tutkitusta lopputuloksesta riippuen.

Menetelmät ja analyysi:

Suunnittelu, osallistujat ja ilmoittautumisen ja vierailujen aikataulu:

Tutkimus on mahdollinen havainnollinen kohortti, joka sisältää kaikki yli 18 -vuotiaat peräkkäiset naiset, jotka osallistuvat rutiininomaiseen ultraäänitutkimukseen 11+0–13+6 raskausviikkoa yhdessä osallistuvan sikiön lääketieteen yksiköissä. Tukikelpoisuuskriteerit ovat: Singleton tai useita raskauksia, joissa elävä sikiö on 11+0 - 13+6 viikkoa, ilman tunnettuja geneettisiä poikkeavuuksia tai suuria sikiön vikoja (kuten akraania, holoprosensefaalia, megaystistia, eksomfalosia, synnynnäisiä sydämen viat), jotka on diagnosoitu ennen syntymää tai sen jälkeen. Kaikki sonografit sertifioidaan FMF: n ensimmäisen kolmanneksen skannaukselle. Hyväksyntä varmistetaan jokaisen osallistuvan keskuksen eettisestä komiteasta. Joka tapauksessa saadaan kirjallinen tietoinen potilaan suostumus.

Alkuperäisen kuulemisen aikana kirjataan äidin korkeus, paino- ja sosiodemografiset yksityiskohdat, kuten äidin ikä, pariteetti, tupakointi ja menettelytapatiedot taidetta koskevissa tapauksissa. Yksityiskohtaiset väestötiedot, yksilölliset, synnytys- ja perhehistoriat sekä mahdolliset nykyisen raskauden aikana olevat komplikaatiot tallennetaan systemaattisesti. Jokaisessa synnytyksen käymisessä tutkijat dokumentoivat synnytysten ultraäänihavainnot-mukaan lukien sikiön kasvuprosentit, amnioottisen nesteindeksi ja Doppler-mittaukset seuraavat kaikkia FMF: n suosittelemia protokollia.

Taidemenetelmätietojen kerääminen:

Kun otetaan huomioon tavoitteemme, suorittaa yksityiskohtainen analyysi jokaisesta taidemenetelmästä ja parametrista suhteessa perinataaliseen lopputulokseen, mukaan lukien alaryhmäanalyysit, jotka perustuvat tiettyihin tekniikoihin ja protokolliin, tutkijat keräävät yksityiskohtaisia ​​tietoja taidemenetelmistä ja protokollista käyttämällä standardisoitua tiedonkeruun lomaketta, joka sisältää seuraavat muuttujat:

• Subfertiliteettitiedot: Subfertiliteetin tyyppi (ensisijainen tai sekundaarinen) ja subfertiliteetin kesto. Tutkijat dokumentoivat, johtuuko subitioisuus naispuolisista tekijöistä, miestekijöistä vai molemmista. Munasarjojen hyperstimulaatiooireyhtymän esiintyminen, joka on luokiteltu lieväksi, kohtalaiseksi tai vaikeaksi, kirjataan myös etenkin tuoreissa siirtojaksoissa.
• GAMETE -OFF: Sperma- ja munasolujen lähde, määritetään, ovatko ne samasta yksilöstä (autologisesta) vai luovuttajalta. Tutkijat huomauttavat myös, ovatko munasolut tuoreita tai jäädytettyjä ja luovuttaja -ikäisiä.
• Kulttuuriolosuhteet ja väliaineet: Yksityiskohdat alkion kulttuuriympäristöstä, mukaan lukien käytettiin happea gradienttia vai muita erityisiä viljelyvälineiden olosuhteita, kerätään niiden mahdollisten vaikutusten arvioimiseksi alkion kehitykseen.
• Hedelmöityksen tyyppi: Käytetty hedelmöitysmenetelmä, kuten tavanomainen IVF tai intracytoplasmisen siittiöiden injektio, dokumentoidaan.
• Alkion vaihe siirrossa: Alkioiden kehitysvaihe siirtohetkellä kirjataan erottaen pilkkomisvaiheen alkioiden (päivä 2-3) ja blastosyst-vaiheen alkioiden (päivä 5) välillä.
• Siirrettyjen alkion tyyppi: Tutkijat määrittelevät, siirrettiinkö tuoreita vai jäädytettyjä alkioita toimenpiteen aikana.
• Preimplantaation geenitestaus (PGT): Suoritetaanko tietoa siitä, ovatko geenitestaukset esi -pre -geenitestaus, mukaan lukien testauksen ajoitus (päivä 3 tai päivä 5) ja testauksen tyyppi yhdessä minkä tahansa muun synnytyksen tai synnytyksen jälkeisen geenitestauksen kanssa.
• Alkion yksityiskohdat: Käytettävissä olevien alkioiden lukumäärä ja siirretty lukumäärä merkitään. Morfologisiin ja geneettisiin arviointeihin perustuvien alkioiden luokittelu ja laatu kirjataan. Jos mosaiikkalkioita siirretään, tutkijat dokumentoivat mosaiikkisuuden tasot ja kaikki rajoitetun istukan mosaiikkisuuden tapaukset yhdessä minkä tahansa muun synnytyksen tai synnytyksen jälkeisen geenitestauksen kanssa.
• Stimulaatioprotokolla: Käytetyn munasarjojen stimulaatioprotokollan yksityiskohdat kerätään, muun muassa gonadotropiinia vapauttavaa hormonia (GNRH) antagonistiaprotokollaa, GNRH-agonistia pitkää protokollaa, GNRH-agonistien lyhyttä protokollaa tai GNRH-agonistista Ultra-Short-protokollaa.

Seuranta ja seuranta:

Koko raskauden ajan kaikki komplikaatiot, kuten kasvuhäiriöt, preeklampsia, kuolleena syntynyt, raskausdiabetes, hypertensiiviset häiriöt, istukan abruptio, kalvojen ennenaikainen repeämä ja spontaani ennenaikainen työvoima tarkkaillaan ja kirjataan. Suoritetaan ja tallennetaan yksityiskohtaiset ultraääniohjelmat istukan ja napanuoran poikkeavuuksien (esim. Johdon lisäyskohdan, alusten lukumäärä, istukan sijainti), yhdessä suoran tutkimuksen yhteydessä syntymän yhteydessä ja mahdolliset synnytyksen aiheuttamat tai postnataaliset geenitestaukset, jos niitä on saatavana. Vaikka tapaukset, joissa on tunnettuja geneettisiä poikkeavuuksia tai suuria sikiön vikoja, jätetään ensisijaisten ja sekundaarianalyyseidemme ulkopuolelle, tutkijat tallentavat systemaattisesti sikiön rakenteelliset poikkeamat, aneuploidiat ja synnynnäiset viat, jotka perustuvat synnytyksen edeltävään ultrasonografiseen arviointiin ja vahvistettiin postnatatiivisesti käytettäviä, mukaan lukien tulokset geenitestauksesta ja vastakohdasta.

Synnytysten ultraäänihavainnot, mukaan lukien sikiön kasvuprosentit, amnioottinen nesteindeksi ja Doppler -indeksit, dokumentoidaan jokaisessa vierailussa. Toimituksen jälkeen perinaaliset tulokset, kuten raskausikä syntymän yhteydessä, synnytyksen alkamiseen (kalvojen spontaani repeämä, supistukset, induktio tai valinnainen keisarileikkaus), toimitusmuoto (emättimen tai keisarin), syntymäpaino ja syntymäpainoprosentti FMF: n neonataalisten prosenttiprosenttien, Apgar -pisteiden ja synnytyksen jälkeen.

Tiedonkeruu:

Elektroninen tapaustietueen lomake (CRF) on suunniteltu erityisesti tähän tutkimukseen ja sisällytetty osallistumiskeskuksissa käytettyihin kliinisiin ohjelmistoihin (Viewpoint® -ohjelmisto, GE Healthcare; München, Saksa tai Astraia © Software, Nexus / Astraia GmbH, Ismaning, Saksa). Tiedot syötetään tulevaisuuden tutkimuksen aikana. CRF: ään sisältyvien tietojen saatavuus rajoitetaan jokaisessa osallistuvassa sivustossa mukana oleviin tutkijoihin.

Rekrytointi ja tehonäytteen koko arviointi:

Tehoanalyysiä varten tutkijat valitsivat harvemman lopputuloksen ensisijaisten tulosten joukossa, kuolleena syntynyt. Asiaankuuluva mahdollinen kohortti kertoi, että kuolleena syntymän esiintyvyys on 3,7 ‰ luonnostaan ​​suunniteltujen singleton-raskauksien keskuudessa, kun taas IVF-Art-raskauden kuolleena syntymisen riski oli 16,2 ‰. Tällaisen kasvun havaitsemiseksi tilastollisen voiman ollessa 0,80 ja merkitsevyystaso 0,05, tarvitaan vähintään 989 taidetta raskautta. Kun taide raskauteen on sopeutunut 1:10 spontaaniin käsityksiin, perustuen tutkimuspopulaatiomme tietoihin aiemmassa tutkimuksessa ja lisäämällä otoskokoa 10%: lla mahdollisten tappioiden seuraamiseksi seurannan aikana, tutkijat määrittelivät vaaditun otoskoon 1 099 tutkimustapausta ja 10 985 kontrolliraskausta, yhteensä 12 084 raskautta.

Tiedonhallinta ja tilastolliset analyysit:

Singletonia ja useita raskauksia tutkitaan erillisinä populaatioina. Taiteesta johtuvat raskaudet toimivat tutkimuspopulaationa, kun taas spontaanista käsityksestä saadut raskaudet muodostavat kontrolliryhmän. Jokaiselle tutkitulle tulokselle suoritetaan monimuuttujainen logistiset regressioanalyysit, jotka sisältävät taiteen käyttöä riippumattomana muuttujana käytettävissä olevien mahdollisten hämmentävien tekijöiden kanssa. Jokaista analyysiä varten välttämättömät sekoittajat sisältävät äidin ikä, BMI, pariteetti ja tupakointi, kun taas muita sekoittajia tarkastellaan tutkittavan yksilön riippuvaisen muuttujan perusteella ja niiden sisällyttämispäätös perustuu kliiniseen relevanssiin.

Monimuuttujaisen logistisen regression lisäksi taipumuspisteiden sovittamista käytetään herkkyysanalyysinä tilastollisesti merkittävien tulosten suhteen sekoittajien edelleen huomioon ottamiseksi. R -ohjelmointikieltä käyttämällä tutkijat luovat taipumuspisteitä samoihin sekoittajiin, joita käytetään logistisissa regressioanalyyseissä jokaiselle tietylle tulokselle. Taideryhmän osallistujat sovitetaan spontaanin raskauden ryhmän osallistujiin heidän taipumuspisteidensä perusteella ja tasapaino arvioidaan standardisoitujen keskimääräisten erojen avulla. Tämän sovitusprosessin tavoitteena on tasapainottaa sekoittajien jakautumista kahden ryhmän välillä, mikä vähentää valintapoikkeamia ja tarjota vaihtoehtoinen arvio taiteen vaikutuksesta kiinnostaviin tuloksiin. Yhteensopivuuden jälkeen käytetään pariliitoille tiedoille sopivia tilastollisia testejä tutkituista assosiaatiosta riippuen asiaankuuluvan kirjallisuuden ehdottamana.

Suoritettaessa suoritetaan alaryhmäanalyysit erilaisten taidemenetelmien ja parametrien vaikutusten tutkimiseksi tutkittuihin tuloksiin.

Tutkijat tutkivat puuttuvia tietokenttiä puuttuvien tietomekanismien tyypin tunnistamiseksi. Tutkittujen tulostyypin takia tutkijat uskovat, että suurin osa puuttuvista tiedoista puuttuu satunnaisesti; Siten herkkyysanalyysinä puuttuvien tietojen imputointia käytetään useita imputointitekniikkaa. Jos kliinisesti merkityksellisistä tapahtumista, kuten kuolemasta tai kriittisestä sairaudesta, on informatiivisesti puuttuvia tietoja, tutkijat tutkivat tilastollisia malleja, jotka ovat puuttuneet, ei satunnaisesti.

Kaikille analyyseille lasketaan mukautetut kertoimen ja 95%: n luottamusvälit. Käytetään tilastollista merkitsevyystasoa 0,05. Kaikki analyysit suoritetaan R -ohjelmointikielellä.