Association of Assisted Reproductive Technologies Parameters med det perinatale resultat

Begrundelse:

I denne multicenter -potentielle kohortundersøgelse er vores primære mål at bestemme sammenhængen mellem forskellige assisterede reproduktionsteknologier (ART) -parametre med det perinatale resultat efter justering for nøgleconfunderere, såsom moderalder, BMI, paritet og rygning. Vores primære resultater vil være små for svangerskabsalder nyfødte, føtalvækstbegrænsning, præeklampsi og dødfødsel. Derudover vil efterforskerne undersøge sammenhængen mellem kunst og en række placenta/navlestreng abnormiteter-som placenta previa, vasa previa, enkelt navlestrengsarterie og unormale indsættelser Sammen er denne omfattende tilgang beregnet til at afklare mekanismerne, der forbinder ART til ugunstige obstetriske resultater og informerer i sidste ende forbedret klinisk pleje og rådgivning for par, der overvejer ART.

Mål:

Primært mål:

For at evaluere sammenhængen mellem ART -parametre og en række ugunstige perinatale resultater både i Singleton og i flere graviditeter, analyseret som forskellige populationer. Kunstgraviditeter vil blive undersøgt både som en kollektiv kohort og inden for undergrupper lagdelt efter specifikke kunstteknikker og behandlingsprotokoller.

Vores primære resultater undersøgt:

• Lille til svangerskabsalder nyfødte defineret som <10. percentil.
• Føtalvækstbegrænsning, enten tidligt begyndt (<32 uger) eller sent-begyndt (> 32 uger), kendetegnet ved en estimeret føtalvægt under den 3. percentil eller under de 10. percentile baseret på føtalmedicinfundamentet (FMF) fostervækstdiagrammer ledsaget af unormale doppler-fund; eller fødselsvægt under den 5. centil baseret på FMF neonatal vækstdiagrammer
• Udvikling af præeklampsi
• Dødfødsel (intrauterin død efter 22 ugers drægtighed, der ikke kan henføres til andre årsager (dvs. Medfødte infektioner, strukturelle defekter, genetiske afvigelser)

Sekundære mål:

At undersøge forholdet mellem kunst og forskellige placentale såvel som navlestrengsundersøgelser (f.eks. Placenta previa, Vasa Previa, enkelt navlestrengsarterie, velamentøs og marginal ledningsindsættelser).

Alle analyser vil blive justeret for moderalder, BMI, paritet, rygning og andre betydelige konfundere afhængigt af det undersøgte resultat.

Metoder og analyse:

Design, deltagere og tidsramme for tilmelding og besøg:

Undersøgelsen vil være en potentiel observationskohort, der vil omfatte alle på hinanden følgende kvinder over 18 år, der deltager til rutinemæssig ultralydundersøgelse ved 11+0 til 13+6 ugers drægtighed på en af ​​de deltagende føtalmedicinske enheder. Kriterierne for støtteberettigelse vil være: Singleton eller flere graviditeter, med et levende foster ved 11+0 til 13+6 uger, uden kendte genetiske anomalier eller større fosterdefekter (såsom Acrania, Holoprosencephaly, Megacystis, Exomphalos, medfødte hjertefejl), der er diagnosticeret før eller efter fødslen. Alle sonografer vil blive certificeret til første-trimester-scanningen af ​​FMF. Godkendelse vil blive sikret fra det etiske udvalg i hvert deltagende center. I alle tilfælde opnås skriftligt informeret patientens samtykke.

Under den indledende konsultation registreres mødrehøjde, vægt og sociodemografiske detaljer såsom mødrealder, paritet, rygning og procedurer i tilfælde af kunstcept. Detaljeret demografisk information, individuel, obstetrisk og familiehistorie såvel som eventuelle komplikationer under den aktuelle graviditet registreres systematisk. Ved hvert prenatal besøg vil efterforskerne dokumentere obstetrisk ultralydfund-inklusive føtalvækstprocentiler, fostervandsindeks og Doppler-målinger, der følger alle protokoller anbefalet af FMF, der er relevant for sagen.

Indsamling af Art Methodology Data:

Under hensyntagen til vores mål at udføre en detaljeret analyse af hver ART -metode og parameter i relation til det perinatale resultat, herunder undergruppeanalyser baseret på specifikke teknikker og protokoller, indsamler efterforskerne detaljerede oplysninger om ART -metoder og protokoller ved hjælp af en standardiseret dataindsamlingsformular, der inkluderer følgende variabler:

• Subfertilitetsdetaljer: Type subfertilitet (primær eller sekundær) og varighed af subfertilitet. Efterforskerne vil dokumentere, om subfertiliteten skyldes kvindelige faktorer, mandlige faktorer eller begge dele. Forekomst af ovariehyperstimuleringssyndrom, kategoriseret som mild, moderat eller svær vil også blive registreret, især i friske overførselscyklusser.
• Gamete -oprindelse: Kilde til sæd og oocytter, der specificerer, om de er fra den samme individ (autolog) eller fra en donor. Efterforskerne vil også bemærke, om oocytterne er friske eller frosne og donoralderen.
• Kulturbetingelser og medier: Detaljer om det embryonale kulturmiljø, herunder om en iltgradient blev anvendt eller andre specifikke kulturmedierforhold, vil blive indsamlet for at vurdere deres potentielle indflydelse på embryoudvikling.
• Gødningstype: Metoden til befrugtning, der er anvendt, såsom konventionel IVF eller intracytoplasmisk sædinjektion, vil blive dokumenteret.
• Embryo-fase ved overførsel: Udviklingsstadiet for embryoner på overførselstidspunktet vil blive registreret, hvilket skelner mellem spaltningsstadie-embryoner (dag 2-3) og blastocyst-trin-embryoner (dag 5).
• Type embryooverført: Undersøgere specificerer, om friske eller frosne embryoner blev overført under proceduren.
• Forimplantationsgenetisk testning (PGT): Oplysninger om, hvorvidt præimplantationsgenetisk test blev udført, vil blive indsamlet, herunder tidspunktet for testen (dag 3 eller dag 5) og typen af ​​testning sammen med enhver anden prenatal eller postnatal genetisk test.
• Embryodetaljer: Antallet af tilgængelige embryoner og det overførte antal vil blive bemærket. Klassificeringen og kvaliteten af ​​embryoner baseret på morfologiske og genetiske vurderinger vil blive registreret. Hvis mosaikembryoer blev overført, vil efterforskerne dokumentere niveauerne af mosaik og eventuelle tilfælde af begrænset placenta -mosaik sammen med nogen anden prenatal eller postnatal genetisk test.
• Stimuleringsprotokol: Detaljer om den anvendte æggestokkestimuleringsprotokol indsamles, herunder om en gonadotropin-frigivende hormon (GNRH) antagonistprotokol, GnRH-agonist lang protokol, GnRH-agonist kort protokol eller GNRH agonist ultra-short-protokol blev anvendt.

Overvågning og opfølgning:

Gennem graviditeten vil eventuelle komplikationer såsom vækstforstyrrelser, præeklampsi, dødfødsel, svangerskabsdiabetes, hypertensive lidelser, placental abruption, for tidlig for tidlig brud på membraner og spontan for tidlig for tidlig arbejdskraft overvåges nøje og registreres. Detaljerede ultrasonografiske vurderinger af placenta og navlestrengsundersøgelser (f.eks. Indsættelsessted for ledning, antal fartøjer, placentalplacering) udføres og registreres sammen med detaljer om direkte undersøgelse ved fødslen og ethvert prenatal eller postnatal genetisk test, hvis tilgængeligt. Selvom tilfælde med kendte genetiske afvigelser eller større føtaldefekter vil blive udelukket fra vores primære og sekundære analyser, vil efterforskerne systematisk registrere føtal strukturelle anomalier, aneuploidier og medfødte defekter baseret på prenatal ultrasonografiske vurderinger og bekræftet postnatalt når det var muligt, herunder fund fra genetisk testning og direkte neonatal undersøgelse.

Obstetriske ultralydsresultater, herunder føtalvækstprocentiler, fostervandsindeks og Doppler -indekser, vil blive dokumenteret ved hvert besøg. Efter fødslen, perinatale resultater, såsom svangerskabsalder ved fødslen, begyndelse af arbejdskraft (spontan brud på membraner, sammentrækninger, induktion eller valgfri kejsersnit), leveringsmåde (vaginal eller kejsersnit), fødselsvægt og fødselsvægt percentil i henhold til FMF -neonatal percentiler, Apgar -scores og postpartum -komplikationer (f.eks. Popl., Postpart Hamorrhage) vil optages.

Dataindsamling:

En elektronisk sagsrekordformular (CRF) er specifikt designet til denne undersøgelse og inkorporeret i den kliniske software, der blev brugt på de deltagende centre (ViewPoint® Software, GE Healthcare; München, Tyskland eller Astraia © Software, Nexus / Astraia GmbH, Ismaning, Tyskland). Data indtastes prospektivt under undersøgelsen. Adgang til data inkluderet i CRF vil være begrænset til de efterforskere, der er involveret på hvert deltagende sted.

Rekruttering og estimering af strøm-prøve størrelse:

Til magtanalysen valgte efterforskerne det sjældnere resultat blandt vores primære resultater, dødfødsel. En relevant prospektiv kohort rapporterede, at forekomsten af ​​dødfødsel er 3,7 ‰ blandt singleton-graviditeter, der blev undfanget naturligt, mens risikoen for dødfødsel blandt IVF-art graviditeter var 16,2 ‰. For at detektere en sådan stigning med en statistisk magt på 0,80 og et signifikansniveau på 0,05 er der behov for mindst 989 kunstgraviditeter. Efter at have justeret for et forhold på 1:10 mellem kunstgraviditeter og spontane forestillinger, baseret på data fra vores studiepopulation i tidligere forskning, og forøget prøvestørrelsen med 10% for at redegøre for potentielle tab under opfølgningen, bestemte efterforskerne en krævet prøvestørrelse på 1.099 undersøgelsessager og 10.985 kontrolgraviditeter for i alt 12.084 graviditeter.

Datastyring og statistiske analyser:

Singleton og flere graviditeter vil blive undersøgt som separate populationer. De graviditeter, der er resultatet af ART, vil fungere som undersøgelsespopulationen, mens graviditeter fra spontan befrugtning vil danne kontrolgruppen. For hvert undersøgt resultat af multivariate logistiske regressionsanalyser vil blive udført, hvilket inkorporerer ART -brug som en uafhængig variabel sammen med tilgængelige potentielle forvirrende faktorer. For hver analyse vil essentielle konfunder inkluderer mødrealder, BMI, paritet og rygning, mens andre konfunder vil blive betragtet som baseret på den individuelle afhængige variabel, der undersøges, og beslutningen om at inkludere dem vil være baseret på klinisk relevans.

Ud over multivariat logistisk regression vil matchning af tilbøjelighedsresultat blive anvendt som en følsomhedsanalyse for de statistisk signifikante resultater for yderligere at redegøre for konfunderere. Ved hjælp af R -programmeringssprog skaber efterforskerne tilbøjelighedsresultater baseret på de samme konfunder, der blev anvendt i de logistiske regressionsanalyser for hvert specifikt resultat. Deltagere i kunstgruppen vil blive matchet med deltagere i den spontane befrugtningsgruppe baseret på deres tilbøjelighedsresultater, og balancen vil blive vurderet ved hjælp af de standardiserede gennemsnitlige forskelle. Denne matchende proces har til formål at afbalancere fordelingen af ​​konfunder mellem de to grupper og derved reducere selektionsbias og tilvejebringe en alternativ estimering af virkningen af ​​ART på resultaterne af interesse. Efter matching vil statistiske tests, der er passende til parrede data, blive anvendt, afhængigt af den undersøgte forening, som antydet af relevant litteratur.

Når det er muligt, udføres undergruppeanalyser for at undersøge virkningerne af forskellige ART -metoder og parametre på de undersøgte resultater.

Efterforskerne vil undersøge manglende datafelter for at identificere typen af ​​manglende datamekanismer. På grund af den type undersøgte resultater mener efterforskerne, at størstedelen af ​​manglende data mangler tilfældigt; Som en følsomhedsanalyse vil der således blive brugt flere imputationsteknik til at beregne de manglende data. Hvis der er informativt manglende data på grund af klinisk relevante begivenheder, såsom død eller kritisk sygdom, vil efterforskerne undersøge statistiske modeller for at redegøre for manglende ikke tilfældigt.

Justerede oddsforhold og 95% konfidensintervaller beregnes for alle analyser. Et statistisk signifikansniveau på 0,05 vil blive anvendt. Alle analyser udføres ved hjælp af R -programmeringssproget.