Assoziation assistierter Fortpflanzungstechnologien Parameter mit dem perinatalen Ergebnis

Begründung:

In dieser multizentrischen prospektiven Kohortenstudie ist es unser Hauptziel, die Assoziation verschiedener assistierter Reproduktionstechnologien (ART) mit dem perinatalen Ergebnis nach Anpassung an wichtige Störfaktoren wie Mütteralter, BMI, Parität und Rauchen zu bestimmen. Unsere primären Ergebnisse werden für Neugeborenen des Schwangerschaftsalters, die Beschränkung des fetalen Wachstums, die Präeklampsie und die Totgeburt gering sein. Darüber hinaus werden die Ermittler den Zusammenhang zwischen Kunst und einer Reihe von Plazenta-/Nabelstörungen untersuchen. Zusammen soll dieser umfassende Ansatz die Mechanismen, die Kunst mit unerwünschten geburtshilflichen Ergebnissen verbinden, klären und letztendlich eine verbesserte klinische Versorgung und Beratung für Paare unter Berücksichtigung von Kunst informieren.

Ziele:

Hauptziel:

Um den Zusammenhang zwischen den Kunstparametern und einer Reihe von nachteiligen perinatalen Ergebnissen sowohl in Singleton als auch in mehreren Schwangerschaften zu bewerten, wurden sie als unterschiedliche Populationen analysiert. Kunstschwangerschaften werden sowohl als kollektive Kohorte als auch innerhalb von Untergruppen untersucht, die mit spezifischen Kunsttechniken und Behandlungsprotokollen geschichtet sind.

Unsere untersuchten wichtigsten Ergebnisse:

• Klein für Schwangerschaftsalter Neugeborene definiert als <10. Perzentil.
• Die fetale Wachstumsbeschränkung, entweder früh auftretende (<32 Wochen) oder späte einsetzende (> 32 Wochen), gekennzeichnet durch ein geschätztes fetales Gewicht unter dem 3. Perzentil oder unter dem 10. Perzentil basierend auf den fetalen Medizinstiftungen (FMF) fetalen Wachstumsdiagramme, die von abnormalen doppleeren Erkenntnissen begleitet wurden; oder Geburtsgewicht unterhalb des 5. Zentils basierend auf den FMF -Neugeborenen -Wachstumsdiagrammen
• Entwicklung der Präeklampsie
• Totgeburten (intrauteriner Niedergang nach 22 Wochen Schwangerschaft, die nicht auf andere Ursachen zurückzuführen ist (d.h. angeborene Infektionen, Strukturdefekte, genetische Anomalien)

Sekundäre Ziele:

Untersuchung der Beziehung zwischen Kunst und verschiedenen Plazenta- und Nabelschnur -Anomalien (z. B. Plazenta Previa, Vasa Previa, Einzelnabelische Arterie, Velamentous und Randmarkeinsertionen).

Alle Analysen werden je nach untersuchten Ergebnis für das Alter, den BMI, die Parität, das Rauchen und andere bedeutende Störfaktoren angepasst.

Methoden und Analyse:

Design, Teilnehmer und Zeitrahmen für Registrierung und Besuche:

Die Studie wird eine prospektive Beobachtungskohorte sein, die alle aufeinanderfolgenden Frauen über 18 Jahren umfassen, die an einer routinemäßigen Ultraschalluntersuchung bei 11+0 bis 13+6 -Wochen der Schwangerschaftswoche an einer der teilnehmenden Einheiten der fetalen Medizin teilnehmen. Die Zulassungskriterien werden: Singleton oder mehrere Schwangerschaften mit einem lebenden Fötus bei 11+0 bis 13+6 Wochen ohne bekannte genetische Anomalien oder Hauptfötusdefekte (wie Acrania, Holoprosenzephalie, MegacyStis, exphalos, kongenitale Herzfehler) diagnostiziert vor oder nach der Geburt. Alle Sonographen werden vom FMF für den ersten Trimester-Scan zertifiziert. Die Genehmigung wird vom ethischen Komitee in jedem teilnehmenden Zentrum gesichert. In jedem Fall wird eine schriftliche Einwilligung des Patienten eingeholt.

Während der ersten Konsultation werden mütterliche Größe, Gewicht und soziodemografische Details wie Alter, Parität, Rauchen und Verfahrensdetails der Mütter in den Fällen von Kunstkonzeption erfasst. Detaillierte demografische Informationen, individuelle, geburtshilfliche und Familiengeschichte sowie alle Komplikationen während der gegenwärtigen Schwangerschaft werden systematisch aufgezeichnet. Bei jedem vorgeburtlichen Besuch dokumentieren die Ermittler geburtshilfliche Ultraschallergebnisse, einschließlich der Fötalwachstumspotentile, des Fruchtwassers und den Doppler-Messungen, die alle vom FMF empfohlenen Protokolle folgen, die für den Fall relevant sind.

Sammlung von Kunstmethodendaten:

Unter Berücksichtigung unseres Ziels, eine detaillierte Analyse der einzelnen Kunstmethoden und des Parameters in Bezug auf das perinatale Ergebnis durchzuführen, einschließlich Untergruppenanalysen basierend auf bestimmten Techniken und Protokollen, sammeln die Forscher detaillierte Informationen zu Kunstmethoden und Protokollen mit einem standardisierten Datenerfassungsformular, das die folgenden Variablen enthält::

• Subfertilitätsdetails: Art der Subfertilität (primär oder sekundär) und Dauer der Subfertilität. Die Ermittler dokumentieren, ob die Subfertilität auf weibliche Faktoren, männliche Faktoren oder beides zurückzuführen ist. Das Auftreten eines Eierstock -Hyperstimulationssyndroms, das als leicht, mittelschwer oder schwerwiegend eingestuft wird, wird ebenfalls aufgezeichnet, insbesondere in frischen Transferzyklen.
• Gamete Herkunft: Quelle von Spermien und Eizellen, die angeben, ob sie aus demselben Individuum (autologen) oder einem Spender stammen. Die Ermittler werden auch feststellen, ob die Oozyten frisch oder gefroren und das Spenderalter sind.
• Kulturbedingungen und Medien: Details über die embryonale Kulturumgebung, einschließlich der Frage, ob ein Sauerstoffgradient verwendet wurde oder andere spezifische Kulturmedienerbedingungen, werden gesammelt, um ihre potenziellen Auswirkungen auf die Embryoentwicklung zu bewerten.
• Art der Befruchtung: Die verwendete Befruchtung, wie herkömmliche IVF oder intracytoplasmatische Spermieninjektion, wird dokumentiert.
• Embryo-Stadium bei Transfer: Das Entwicklungsstadium von Embryonen zum Zeitpunkt des Transfers wird aufgezeichnet, wobei die Embryonen des Spaltungsstadiums (Tag 2-3) und die Explosionen von Blastozysten-Embryonen (Tag 5) unterscheidet.
• Art der übertragenen Embryo: Die Ermittler geben an, ob während des Verfahrens frische oder gefrorene Embryonen übertragen wurden.
• Vorimplantationsgenetische Tests (PGT): Informationen darüber, ob die Gentests vor der Vorplantation durchgeführt wurden, werden gesammelt, einschließlich des Zeitpunkts der Tests (Tag 3 oder Tag 5) und der Art der Tests sowie der anderen postnatalen genetischen Tests.
• Embryo -Details: Die Anzahl der verfügbaren Embryonen und die übertragene Nummer wird festgestellt. Die Klassifizierung und Qualität von Embryonen, die auf morphologischen und genetischen Bewertungen basieren, werden aufgezeichnet. Wenn mosaische Embryonen übertragen wurden, dokumentieren die Ermittler den Mosaikismus -Spiegel und alle Fälle von begrenztem Plazenta -Mosaikismus zusammen mit anderen vorgeburtlichen oder postnatalen Gentests.
• Stimulationsprotokoll: Details des verwendeten Ovarialstimulationsprotokolls werden gesammelt, einschließlich der Frage, ob ein Gonadotropin-Release-Hormon (GNRH) -Protokoll, ein GnRH-Agonisten-Long-Protokoll, ein GnRH-Agonisten-Short-Protokoll oder das Ultra-short-Protokoll von GnRH-Agonist verwendet wurde.

Überwachung und Follow-up:

Während der gesamten Schwangerschaft werden Komplikationen wie Wachstumsstörungen, Präeklampsie, Totgeburten, Schwangerschaftsdiabetes, hypertensive Störungen, Plazentaabbruch, vorzeitige Frühgeburten von Membranen und spontane Frühgeborene -Arbeitskräfte eng überwacht und aufgezeichnet. Detaillierte Ultraschallbewertungen von Plazenta- und Nabelschnur -Abnormalitäten (z. B. Kabelinsertionsort, Anzahl der Gefäße, Plazenta -Standort) werden durchgeführt und aufgezeichnet, sowie Einzelheiten zur direkten Untersuchung bei der Geburt und nach verfügbarer vorgeburtlicher oder postnataler genetischer Tests. Obwohl Fälle mit bekannten genetischen Anomalien oder schweren fetalen Defekten von unseren primären und sekundären Analysen ausgeschlossen werden, werden die Forscher systematisch fetale Strukturanomalien, Aneuploidien und angeborene Defekte auf der Grundlage vorberateter Ultrasonografie -Bewertungen und bestätigter postnatal bestätigter Defekte erfassen, wenn es sich um genommene Erkenntnisse aus den Erkenntnissen und direkter Nervenbewertungen befindet.

Geburtshilfe -Ultraschallergebnisse, einschließlich prozentuiger Fötuswachstum, Fruchtwasser -Fluid -Index und Doppler -Indizes, werden bei jedem Besuch dokumentiert. Nach Abgabe, perinatalen Ergebnisse wie Schwangerschaftsalter bei der Geburt, des Beginns der Arbeit (spontanes Bruch von Membranen, Kontraktionen, Induktion oder elektivem Kaiserschnitt), Art der Entbindung (vaginale oder kaiserliche) Aufzeichnungen und Geburtsgewicht, die die Komplikationen des FMF -Neonatalen, nach dem Abtrieb, nach dem Abtrieb, nach dem Abtrieb, nach der Abteilung von APGAR, und nach dem Abteil der Abträge, nach der Abteilung und nach der Abteilung), nach der Abteilung (z.

Datenerfassung:

Für diese Studie wurde speziell für diese Studie entwickelt und in die klinische Software in den teilnehmenden Zentren (ViewPoint® -Software, GE Healthcare; München, Deutschland oder Astraia © Software, Nexus / Astraia GmbH, Ismaning, Deutschland) in die klinische Software entwickelt und in die klinische Software aufgenommen. Die Daten werden während der Studie prospektiv eingegeben. Der Zugriff auf die in der CRF enthaltenen Daten wird auf die an jeder teilnehmenden Website beteiligten Ermittler beschränkt.

Rekrutierung und Größenschätzung der Stromverträte:

Für die Leistungsanalyse wählten die Forscher das seltenere Ergebnis in unseren primären Ergebnissen, Totgeburt. Eine relevante prospektive Kohorte berichtete, dass die Prävalenz von Totgeburten bei Singleton-Schwangerschaften 3,7 ‰ beträgt, die auf natürliche Weise konzipiert wurden, während das Risiko einer Totgeburt bei IVF-Art-Schwangerschaften 16,2 ‰ betrug. Um einen solchen Anstieg mit einer statistischen Leistung von 0,80 und einem Signifikanzniveau von 0,05 zu erkennen, sind mindestens 989 Kunstschwangerschaften erforderlich. Nach Anpassung eines 1:10-Verhältnisses von Kunstschwangerschaften an spontane Konzepte, basierend auf Daten aus unserer Studienpopulation in früheren Untersuchungen und die Erhöhung der Stichprobengröße um 10%, um potenzielle Verluste während der Nachuntersuchung zu berücksichtigen, stellten die Forscher eine erforderliche Stichprobengröße von 1.099 Studienfällen und 10.985 Kontrollschwangerschaften für insgesamt 12,084-Schwangerschaften fest.

Datenverwaltung und statistische Analysen:

Singleton und mehrere Schwangerschaften werden als getrennte Populationen untersucht. Die aus der Kunst resultierenden Schwangerschaften werden als Studienpopulation dienen, während Schwangerschaften der spontanen Konzeption die Kontrollgruppe bilden. Für jedes untersuchte Ergebnis wird multivariate logistische Regressionsanalysen durchgeführt, wobei die Kunstnutzung als unabhängige Variable zusammen mit den verfügbaren potenziellen Störfaktoren einbezogen wird. Für jede Analyse umfassen wichtige Störfaktoren das Alter des Mutter, BMI, Parität und Rauchen, während andere Störfaktoren auf der Grundlage der individuellen abhängigen Variablen berücksichtigt werden, und die Entscheidung, sie einzubeziehen, basiert auf der klinischen Relevanz.

Zusätzlich zur multivariaten logistischen Regression wird die Anpassung der Neigungsbewertung als Sensitivitätsanalyse für die statistisch signifikanten Ergebnisse verwendet, um die Störfaktoren weiter zu berücksichtigen. Unter Verwendung der R -Programmiersprache erstellen die Ermittler in den logistischen Regressionsanalysen für jedes spezifische Ergebnis Neigungsbewertungen, die auf denselben Störfaktoren basieren. Die Teilnehmer der Kunstgruppe werden anhand ihrer Neigungswerte an Teilnehmer der spontanen Konzeptionsgruppe abgestimmt, und das Gleichgewicht wird anhand der standardisierten mittleren Unterschiede bewertet. Dieser Übereinstimmungsprozess zielt darauf ab, die Verteilung von Störfaktoren zwischen den beiden Gruppen auszugleichen, wodurch die Auswahlverzerrung verringert und eine alternative Abschätzung der Wirkung von ART auf die Interessensergebnisse bereitgestellt wird. Nach der Übereinstimmung werden statistische Tests, die für gepaarte Daten geeignet sind, je nach der untersuchten Assoziation verwendet, wie in der relevanten Literatur vorgeschlagen.

Bei machbarer Untergruppenanalysen werden die Auswirkungen verschiedener Kunstmethoden und Parameter auf die untersuchten Ergebnisse untersucht.

Die Ermittler untersuchen fehlende Datenfelder, um die Art der fehlenden Datenmechanismen zu identifizieren. Aufgrund der Art der untersuchten Ergebnisse glauben die Ermittler, dass die meisten fehlenden Daten zufällig fehlen. Daher wird als Sensitivitätsanalyse eine multiple Imputationstechnik verwendet, um die fehlenden Daten zu unterstellen. Wenn es sich um informativ fehlende Daten aufgrund klinisch relevanter Ereignisse wie Tod oder kritischer Krankheit, untersuchen die Ermittler statistische Modelle, um das Fehlen nicht zufällig zu berücksichtigen.

Für alle Analysen werden angepasste Quotenverhältnisse und 95% -Konfidenzintervalle berechnet. Ein statistischer Signifikanzniveau von 0,05 wird angewendet. Alle Analysen werden mit der R -Programmiersprache durchgeführt.