Association des paramètres des technologies de reproduction assistée avec le résultat périnatal

Raisonnement:

Dans cette étude de cohorte prospective multicentrique, notre objectif principal est de déterminer l'association de divers paramètres de technologie de reproduction assistée (ART) avec le résultat périnatal après avoir ajusté les facteurs de confusion clés tels que l'âge maternel, l'IMC, la parité et le tabagisme. Nos principaux résultats seront faibles pour les nouveau-nés d'âge gestationnel, la restriction de la croissance fœtale, la prééclampsie et la mortinaissance. De plus, les enquêteurs examineront l'association entre l'art et une gamme d'anomalies placentaires / ombilicales telles que Placenta Previa, Vasa Precia, l'artère ombilicale unique et les insertions anormales du cordon et explorer comment ces aberrations structurelles peuvent agir comme médiateur. Ensemble, cette approche globale vise à clarifier les mécanismes liant l'art aux résultats obstétricaux défavorables et, finalement, éclaire les soins cliniques et les conseils pour les couples qui envisagent de l'art.

Objectifs:

Objectif principal:

Évaluer l'association entre les paramètres de l'art et une série de résultats périnataux défavorables à la fois en singleton et en grossesses multiples, analysées comme populations distinctes. Les grossesses artistiques seront examinées à la fois en tant que cohorte collective et au sein des sous-groupes stratifiés par des techniques artistiques et des protocoles de traitement spécifiques.

Nos principaux résultats dans l'enquête:

• Petit pour les nouveau-nés d'âge gestationnel défini comme <10e centile.
• La restriction de croissance fœtale, soit à début précoce (<32 semaines), soit à l'apparition tardive (> 32 semaines), caractérisée par un poids fœtal estimé en dessous du 3e centile ou en dessous du 10e centile basé sur les graphiques de croissance fœtale de la Fetal Medicine Foundation (FMF); ou poids de naissance en dessous du 5e centile en fonction des graphiques de croissance néonatal FMF
• Développement de la prééclampsie
• Nature morte (disparition intra-utérine après 22 semaines de gestation non attribuable à d'autres causes (c'est-à-dire Infections congénitales, défauts structurels, anomalies génétiques)

Objectifs secondaires:

Pour étudier la relation entre l'art et diverses anomalies placentaires et ombilicales du cordon (par exemple, placenta precia, vasa precia, artère ombilicale unique, insertions de cordon velamentes et marginales).

Toutes les analyses seront ajustées pour l'âge maternel, l'IMC, la parité, le tabagisme et d'autres facteurs de confusion importants en fonction du résultat étudié.

Méthodes et analyse:

Conception, participants et délai d'inscription et visites:

L'étude sera une cohorte d'observation prospective qui comprendra toutes les femmes consécutives de plus de 18 ans qui assistent à un examen échographique de routine à 11 + 0 à 13 + 6 semaines de gestation dans l'une des unités de médecine fœtale participantes. Les critères d'éligibilité seront: Singleton ou Grossesses multiples, avec un fœtus vivant à 11 + 0 à 13 + 6 semaines, sans anomalies génétiques connues ou défauts fœtaux majeurs (tels que Acrania, Holoprosentenphalie, Megacystis, exomphalos, défauts cardiaques congénitaux) diagnostiqués avant ou après la naissance. Tous les échographistes seront certifiés pour le scan de premier trimestre par le FMF. L'approbation sera obtenue auprès du comité d'éthique de chaque centre participant. Dans tous les cas, un consentement rédigé éclairé au patient sera obtenu.

Au cours de la consultation initiale, la taille maternelle, le poids et les détails sociodémographiques tels que l'âge maternel, la parité, le tabagisme et les détails de procédure en cas de conception artistique seront enregistrés. Des informations démographiques détaillées, des antécédents individuels, obstétricaux et familiaux, ainsi que toutes les complications pendant la grossesse actuelle, seront systématiquement enregistrées. À chaque visite prénatale, les enquêteurs documenteront les résultats des échographies obstétricaux, y compris les centiles de croissance fœtale, l'indice de liquide amniotique et les mesures Doppler suivant tous les protocoles recommandés par le FMF pertinent dans l'affaire.

Collection des données de méthodologie artistique:

Compte tenu de notre objectif, pour effectuer une analyse détaillée de chaque méthode et paramètre d'art en relation avec le résultat périnatal, y compris des analyses de sous-groupes sur la base de techniques et de protocoles spécifiques, les chercheurs collecteront des informations détaillées sur les méthodes d'art et les protocoles à l'aide d'un formulaire de collecte de données standardisé, qui comprendra les variables suivantes:

• Détails de la sous-fertilité: Type de sous-fertilité (primaire ou secondaire) et durée de la sous-fertilité. Les enquêteurs documenteront si la sous-fertilité est due à des facteurs féminins, à des facteurs masculins ou aux deux. L'occurrence du syndrome de l'hyperstimulation ovarienne, classée comme légère, modérée ou sévère, sera également enregistrée, en particulier dans les cycles de transfert frais.
• Origine du gamète: source de spermatozoïdes et d'ovocytes, spécifiant s'ils proviennent du même individu (autologue) ou d'un donneur. Les enquêteurs noteront également si les ovocytes sont frais ou congelés et l'âge du donneur.
• Conditions de culture et médias: des détails sur l'environnement de culture embryonnaire, notamment si un gradient d'oxygène a été utilisé ou d'autres conditions de support de culture spécifiques, sera collectée pour évaluer leur impact potentiel sur le développement des embryons.
• Type de fertilisation: La méthode de fertilisation utilisée, telle que la FIV conventionnelle ou l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes, sera documentée.
• Étape d'embryon au transfert: le stade de développement des embryons au moment du transfert sera enregistré, distinguant les embryons à foyer de clivage (jour 2-3) et les embryons du stade de blastocystes (jour 5).
• Type d'embryon transféré: les enquêteurs spécifieront si des embryons frais ou congelés ont été transférés pendant la procédure.
• Test génétique de préimplantation (PGT): Des informations sur la question de savoir si des tests génétiques préimplantation ont été effectués seront collectés, y compris le calendrier des tests (jour 3 ou jour 5) et le type de tests, ainsi que tout autre test génétique prénatal ou postnatal.
• Détails de l'embryon: le nombre d'embryons disponibles et le numéro transféré seront notés. La classification et la qualité des embryons basées sur des évaluations morphologiques et génétiques seront enregistrées. Si les embryons mosaïques ont été transférés, les enquêteurs documenteront les niveaux de mosaïcisme et tout cas de mosaïcisme placentaire confiné avec tout autre test génétique prénatal ou postnatal.
• Protocole de stimulation: les détails du protocole de stimulation ovarienne utilisés seront collectés, notamment si un protocole antagoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine (GNRH), un protocole long agoniste GnRH Agoniste, un protocole de l'agoniste GNRH, ou un protocole d'agoniste GNRH Ultra-short GNRH a été utilisé.

Surveillance et suivi:

Tout au long de la grossesse, toutes les complications telles que les troubles de la croissance, la prééclampsie, la mortinaissance, le diabète gestationnel, les troubles hypertendus, la rupture placentaire, la rupture prématurée prématurée des membranes et le travail prématuré spontané seront étroitement surveillés et enregistrés. Des évaluations ultrasonographiques détaillées des anomalies placentaires et ombiliques du cordon (par exemple, le site d'insertion du corde, le nombre de navires, l'emplacement placentaire) seront effectués et enregistrés, ainsi que des détails à l'examen direct à la naissance et tout test génétique prénatal ou postnatal, si disponible. Même si des cas avec des anomalies génétiques connues ou des défauts fœtaux majeurs seront exclus de nos analyses primaires et secondaires, les enquêteurs enregistreront systématiquement des anomalies structurelles fœtales, des aneuploïdies et des défauts congénitaux basés sur des évaluations prénatales et des évaluations de néonatal confirmées en cas de natation.

Les résultats de l'échographie obstétricale, y compris les centiles de croissance fœtale, l'indice de liquide amniotique et les indices Doppler, seront documentés à chaque visite. Après l'accouchement, les résultats périnatals tels que l'âge gestationnel à la naissance, le début du travail (rupture spontanée des membranes, les contractions, l'induction ou la césarienne élective), le mode d'accouchement (vaginal ou césarienne), le poids de naissance et le percentile de poids à la naissance selon les percentiles FMF néonatal, les scores APGAR seront enregistrés.

Collecte de données:

Un formulaire de dossier de cas électronique (CRF) a été spécialement conçu pour cette étude et incorporé dans le logiciel clinique utilisé dans les centres participants (logiciel Viewpoint®, GE Healthcare; Munich, Allemagne ou Astraia © Software, Nexus / Astraia GmbH, Ismaning, Allemagne). Les données seront entrées de manière prospective au cours de l'étude. L'accès aux données inclus dans le CRF sera limité aux enquêteurs impliqués dans chaque site participant.

Recrutement et estimation de la taille de l'échantillon de puissance:

Pour l'analyse du pouvoir, les enquêteurs ont choisi le résultat plus rare parmi nos principaux résultats, la mortinaissance. Une cohorte prospective pertinente a rapporté que la prévalence de la mortinaissance est de 3,7 ‰ parmi les grossesses singleton qui ont été conçues naturellement, tandis que le risque de mortinaissance parmi les grossesses de la FIV-Art était de 16,2 ‰. Pour détecter une telle augmentation avec une puissance statistique de 0,80 et un niveau de signification de 0,05, au moins 989 grossesses artistiques seront nécessaires. Après ajustement pour un rapport 1:10 des grossesses artistiques aux conceptions spontanées, sur la base des données de notre population d'étude dans des recherches antérieures, et augmentant la taille de l'échantillon de 10% pour tenir compte des pertes potentielles lors du suivi, les chercheurs ont déterminé une taille d'échantillon requise de 1 099 cas d'étude et 10 985 grossesses témoins, pour un total de 12 084 cas de grossesses.

Gestion des données et analyses statistiques:

Singleton et plusieurs grossesses seront étudiés en tant que populations distinctes. Les grossesses résultant de l'art serviront de population d'étude, tandis que les grossesses provenant de la conception spontanée formeront le groupe témoin. Pour chaque résultat étudié, des analyses de régression logistique multivariée seront effectuées, incorporant l'utilisation du TAR comme variable indépendante ainsi que les facteurs de confusion potentiels disponibles. Pour chaque analyse, les facteurs de confusion essentiels comprendront l'âge maternel, l'IMC, la parité et le tabagisme, tandis que d'autres facteurs de confusion seront pris en compte sur la base de la variable dépendante individuelle examinée et la décision de les inclure sera basée sur la pertinence clinique.

En plus de la régression logistique multivariée, l'appariement des scores de propension sera utilisé comme analyse de sensibilité pour les résultats statistiquement significatifs pour expliquer davantage les facteurs de confusion. En utilisant le langage de programmation R, les enquêteurs créeront des scores de propension basés sur les mêmes facteurs de confusion utilisés dans les analyses de régression logistique pour chaque résultat spécifique. Les participants au groupe artistique seront jumelés aux participants du groupe de conception spontané en fonction de leurs scores de propension et l'équilibre sera évalué en utilisant les différences moyennes standardisées. Ce processus de correspondance vise à équilibrer la distribution des facteurs de confusion entre les deux groupes, réduisant ainsi le biais de sélection et fournissant une alternative d'estimation de l'effet de l'art sur les résultats d'intérêt. Après l'appariement, des tests statistiques appropriés pour les données appariés seront utilisés, selon l'association étudiée, comme suggéré par la littérature pertinente.

Une fois possibles, des analyses de sous-groupe seront effectuées pour étudier les effets de différentes méthodes d'art et paramètres sur les résultats étudiés.

Les enquêteurs examineront les champs de données manquants pour identifier le type de mécanismes de données manquants. En raison du type de résultats étudiés, les enquêteurs estiment que la majorité des données manquantes seront manquantes au hasard; Ainsi, en tant qu'analyse de sensibilité, une technique d'imputation multiple sera utilisée pour imputer les données manquantes. S'il y a des données manquantes de manière informatique en raison d'événements cliniquement pertinents tels que la mort ou les maladies graves, les enquêteurs examineront les modèles statistiques pour tenir compte du manque non au hasard.

Les rapports de cotes ajustés et les intervalles de confiance à 95% seront calculés pour toutes les analyses. Un niveau de signification statistique de 0,05 sera appliqué. Toutes les analyses seront effectuées à l'aide du langage de programmation R.