Ассоциация вспомогательных репродуктивных технологий параметры с перинатальным исходом

Обоснование:

В этом многоцентровом проспективном когортном исследовании наша основная цель состоит в том, чтобы определить ассоциацию различных параметров репродуктивных технологий (АРТ) с перинатальным исходом после корректировки ключевых факторов, таких как материнский возраст, ИМТ, паритет и курение. Наши основные результаты будут небольшими для новорожденных гестационного возраста, ограничения роста плода, преэклампсии и мертворождения. Кроме того, исследователи изучат связь между искусством и целым рядом плацентарных/пупочных аномалий, таких как предварительная плацента, предварительная ваза, единая пупочная артерия и аномальные вставки в шнурке, а также изучить, как эти структурные аберрации могут действовать в качестве медиатора. Вместе этот всеобъемлющий подход предназначен для прояснения механизмов, связывающих искусство с неблагоприятными акушерскими результатами и в конечном итоге информировать об улучшении клинической помощи и консультирования для пар, рассматривающих искусство.

Цели:

Основная цель:

Чтобы оценить связь между параметрами искусства и серией неблагоприятных перинатальных результатов как в Синглтоне, так и во многих беременностях, проанализированные как отдельные популяции. Арт -беременность будет рассматриваться как коллективная когорта, так и в подгруппах, стратифицированных конкретными методами искусства и протоколами лечения.

Наши основные результаты в расследовании:

• Небольшой для гестационных возрастных новорожденных, определяемых как <10 -й процентиль.
• Ограничение роста плода, либо ранние (<32 недели), либо поздние снежные (> 32 недели), характеризуется предполагаемым весом плода ниже 3-го процентиля или ниже 10-го процентиля на основе диаграмм роста плода Фонда плода (FMF), сопровождаемых ненормальными результатами допплеров; или вес при рождении ниже 5 -го центиля на основе графиков роста неонатального FMF
• Разработка преэклампсии
• Мертворождение (внутриутробная кончина после 22 недель беременности не связана с другими причинами (т.е. врожденные инфекции, структурные дефекты, генетические аномалии)

Вторичные цели:

Чтобы исследовать взаимосвязь между искусством и различными плацентарными аномалиями, а также пуповиной аномалий (например, Praceenta Previa, VASA Previa, одиночная пупочная артерия, валаментная вставка и вставки маргинального мозга).

Все анализы будут скорректированы для материнского возраста, ИМТ, паритета, курения и других значимых факторов в зависимости от исследуемого исхода.

Методы и анализ:

Дизайн, участники и сроки регистрации и посещений:

Исследование будет проспективной наблюдением, которая будет включать в себя всех последовательных женщин старше 18 лет, которые посещают обычное ультразвуковое обследование при 11+0 до 13+6 недель беременности в одном из участвующих единиц медицины плода. Критериями приемлемости будут: Синглтон или множественные беременности, с живым плодом в 11+0 до 13+6 недель, без известных генетических аномалий или основных дефектов плода (таких как Acrania, Holoprosencephaly, Megacystis, Exomphalos, врожденные дефекты сердца), диагностированные до или после рождения. Все сонографы будут сертифицированы на сканирование первого триместра FMF. Одобрение будет обеспечено от этического комитета в каждом участвующем центре. В каждом случае будет получено письменное информированное согласие пациента.

Во время первоначальной консультации будут зарегистрированы рост матери, веса и социально -демографические детали, такие как материнский возраст, паритет, курение и процедура в случаях концепции искусства. Подробная демографическая информация, индивидуальная, акушерская и семейная история, а также любые осложнения во время текущей беременности будут систематически записаны. При каждом дородовом посещении следователи будут документировать акушерские результаты ультразвукового исследования, в том числе процентили роста плода, индекс амниотической жидкости и допплеровские измерения, посвященные всем протоколам, рекомендованным FMF, относящимся к случаю.

Сбор данных методологии искусства:

Принимая во внимание нашу цель, провести подробный анализ каждого метода и параметра ART в отношении перинатального исхода, включая анализ подгрупп, основанный на конкретных методах и протоколах, исследователи будут собирать подробную информацию о методах и протоколах АРТ, используя стандартизированную форму сбора данных, которая будет включать в себя следующие переменные:: Следующие переменные:: АРТА

• Подробности сведения: тип субферности (первичный или вторичный) и продолжительность субфертильности. Исследователи будут документировать, связано ли субфертильность с женскими факторами, мужскими факторами или обоими. Появление синдрома гиперстимуляции яичников, также классифицированное как мягкое, умеренное или тяжелое, также будет зарегистрировано, особенно в свежих циклах переноса.
• Происхождение гамета: источник сперматозоидов и ооцитов, указывающий, являются ли они из одного и того же человека (аутологичного) или от донора. Следователи также отметят, являются ли ооциты свежими или замороженными и донорским возрастом.
• Условия культивирования и средства массовой информации: подробности об окружающей среде эмбриональной культуры, в том числе использовался ли использованный градиент кислорода или другие конкретные условия культуры, будут собраны для оценки их потенциального воздействия на развитие эмбрионов.
• Тип оплодотворения: используется метод оплодотворения, такой как обычный ЭКО или внутрицитоплазматическая инъекция сперматозоидов, будет задокументирован.
• Стадия эмбриона на передаче: стадия эмбрионов развития во время передачи будет зарегистрирована, различающая эмбрионы стадии расщепления (день 2-3) и эмбрионы с бластоцистами (день 5).
• Тип переведенного эмбриона: следователи будут указывать, были ли переданы свежие или замороженные эмбрионы во время процедуры.
• Предоимплантационное генетическое тестирование (PGT): будет проведено до имплантационного генетического тестирования генетического тестирования, включая время тестирования (день 3 или день 5) и тип тестирования вместе с любым другим пренатальным или постнатальным генетическим тестированием.
• Детали эмбриона: количество доступных эмбрионов и перенесенного числа будет отмечено. Классификация и качество эмбрионов, основанных на морфологических и генетических оценках, будут зарегистрированы. Если мозаичные эмбрионы были переданы, исследователи будут документировать уровни мозаизма и любые случаи ограниченного плацентарного мозаицизма вместе с любым другим пренатальным или постнатальным генетическим тестированием.
• Протокол стимуляции: будут собраны детали используемого протокола стимуляции яичников, в том числе о том, является ли протокол антагониста, снимающего гонадотропин, гнрг-агонистский длинный протокол, был использован агонистский протокол GnRH или агонический протокол агонистского агониста GNRH.

Мониторинг и последующее наблюдение:

На протяжении всей беременности любые осложнения, такие как расстройства роста, преэклампсия, мертворождение, гестационный диабет, гипертонические расстройства, смену плаценты, преждевременный преждевременный разрыв мембран и спонтанный преждевременный труд, будут тщательно отслежены и зарегистрированы. Подробные ультразвуковые оценки аномалий плаценты и пуповины (например, участок вставки шнура, количество сосудов, местоположение плаценты) будут выполнены и записаны вместе с подробностями о прямом исследовании при рождении и любом пренатальном или постнатальном генетическом тестировании, если они доступны. Несмотря на то, что случаи с известными генетическими аномалиями или основными дефектами плода будут исключены из нашего первичного и вторичного анализа, исследователи будут систематически регистрировать структурные аномалии плода, анеуплоиды и врожденные дефекты, основанные на пренатальных ультраззонографических оценках и подтвержденных в постнатально, когда применяемые, включая результаты общего тестирования и прямого осмотра.

Акушерские результаты ультразвука, в том числе процентили роста плода, индекс амниотической жидкости и индексы доплеровства, будут задокументированы при каждом посещении. После родов, перинатальные результаты, такие как гестационный возраст при рождении, начало труда (спонтанная разрыв мембран, сокращения, индукция или плановое сечение кесарева), режим родов (вагинальный или кесареец), весовой вес и процент веса при рождении в соответствии с процентилами неонатала, по послеобразованию).

Сбор данных:

Электронная форма записи случая (CRF) была специально разработана для этого исследования и включена в клиническое программное обеспечение, используемое в центрах участвующих центров (программное обеспечение ViewPoint®, GE Healthcare; Munich, Германия или программное обеспечение Astraia ©, Nexus / Astraia Gmbh, Ismaning, Германия). Данные будут введены проспективно во время исследования. Доступ к данным, включенным в CRF, будет ограничен следователями, участвующими в каждом участвующем сайте.

Набор персонала и оценка размера мощности:

Для анализа энергетики исследователи выбрали более редкий результат среди наших основных результатов, мертворождения. Соответствующая проспективная когорта сообщила, что распространенность мертворождения составляет 3,7 ‰ среди синглтонских беременностей, которые были задуманы естественным образом, в то время как риск мертворождения среди беременностей ЭКО-Арт составлял 16,2 ‰. Чтобы обнаружить такое увеличение со статистической силой 0,80 и уровнем значимости 0,05, потребуется не менее 989 АРТ беременностей. После корректировки соотношения 1:10 художественных беременностей к спонтанным концепциям, основанным на данных нашей исследуемой популяции в предыдущих исследованиях и увеличения размера выборки на 10%, чтобы учесть потенциальные потери во время наблюдения, исследователи определили необходимый размер выборки в 1099 случаях и 10 985 контрольных беременных беременных в общей сложности 12 084 беременных.

Управление данными и статистический анализ:

Синглтон и многочисленные беременности будут исследованы как отдельные популяции. Беременности, полученные в результате искусства, будут служить исследуемой популяцией, в то время как беременность из спонтанного зачатия станет контрольной группой. Для каждого исследуемого результата будут проведены многомерные логистические регрессионные анализы, включающие использование АРТ в качестве независимой переменной, а также доступные потенциальные смешанные факторы. Для каждого анализа основные факторы будут включать в себя возраст матери, ИМТ, паритет и курение, в то время как другие нарушители будут рассматриваться на основе изучаемой отдельной зависимой переменной, и решение включить их будет основано на клинической значимости.

В дополнение к многомерной логистической регрессии, сопоставление показателей склонности будет использоваться в качестве анализа чувствительности для статистически значимых результатов для дальнейшего учеты для озадачника. Используя язык программирования R, исследователи будут создавать оценки склонности на основе тех же самых нарушителей, которые использовались в анализе логистической регрессии для каждого конкретного результата. Участники художественной группы будут соответствовать участникам группы спонтанной концепции на основе их показателей склонности, и баланс будет оцениваться с использованием стандартизированных средних различий. Этот процесс сопоставления направлен на сбалансирование распределения нарушителей между двумя группами, тем самым уменьшая смещение отбора и обеспечивая альтернативную оценку влияния АРТ на интересующие результаты. После соответствия будут использоваться статистические тесты, подходящие для парных данных, в зависимости от исследуемой ассоциации, как это было предложено в соответствующей литературе.

Когда будет проведен анализ подгруппы, будет проведен для изучения влияния различных методов искусства и параметров на исследуемые результаты.

Исследователи будут рассмотреть поля недостающих данных, чтобы определить тип пропущенных механизмов данных. Из -за типа изучаемых результатов исследователи считают, что большинство пропущенных данных будут отсутствовать случайным образом; Таким образом, в качестве анализа чувствительности, методика множественного вменения будет использоваться для вменения отсутствующих данных. Если есть информативно отсутствующие данные из -за клинически релевантных событий, таких как смерть или критические заболевания, исследователи будут изучать статистические модели, чтобы учесть отсутствие, не случайно.

Скорректированные отношения шансов и 95% доверительные интервалы будут рассчитаны для всех анализов. Будет применен уровень статистической значимости 0,05. Все анализы будут выполняться с использованием языка программирования R.