Parámetros de la Asociación de Tecnologías Reproductivas Asistidas con el resultado perinatal

Razón fundamental:

En este estudio de cohorte prospectivo multicéntrico, nuestro objetivo principal es determinar la asociación de diversos parámetros de tecnologías reproductivas asistidas (ART) con el resultado perinatal después de ajustar para confundidores clave como la edad materna, el IMC, la paridad y el tabaquismo. Nuestros resultados primarios serán pequeños para los recién nacidos de la edad gestacional, la restricción del crecimiento fetal, la preeclampsia y la muerte fetal. Además, los investigadores examinarán la asociación entre el arte y una variedad de anormalidades placentarias/umbilicales, como la placenta previa, la previa Vasa, la arteria umbilical única y las inserciones anormales del cordón y explorar cómo estas aberraciones estructurales pueden actuar como mediador. Juntos, este enfoque integral está destinado a aclarar los mecanismos que vinculan el arte con los resultados obstétricos adversos y, en última instancia, informan la atención clínica y el asesoramiento clínico mejorado para las parejas que consideran el arte.

Objetivos:

Objetivo principal:

Evaluar la asociación entre los parámetros de arte y una serie de resultados perinatales adversos tanto en singleton como en embarazos múltiples, analizados como poblaciones distintas. Los embarazos de ART se examinarán como una cohorte colectiva y dentro de subgrupos estratificados por técnicas de arte específicas y protocolos de tratamiento.

Nuestros resultados principales bajo investigación:

• Pequeño para los neonatos de edad gestacional definidos como <percentil 10.
• Restricción del crecimiento fetal, ya sea temprano (<32 semanas) o de inicio tardío (> 32 semanas), caracterizado por un peso fetal estimado por debajo del tercer percentil o por debajo del percentil 10 basado en los gráficos de crecimiento fetal de la Fundación Fetal de Medicina (FMF) acompañadas de hallazgos anormales de Doppler; o peso al nacer por debajo del quinto céntrico basado en las listas de crecimiento neonatal de FMF
• Desarrollo de preeclampsia
• Monthirth (desaparición intrauterina después de 22 semanas de gestación no atribuible a otras causas (es decir, Infecciones congénitas, defectos estructurales, anomalías genéticas)

Objetivos secundarios:

Investigar la relación entre el arte y varias anomalías placentarias y del cordón umbilical (por ejemplo, placenta previa, Vasa Previa, arteria umbilical única, inserciones de la médula velamental y marginal).

Todos los análisis se ajustarán por edad materna, IMC, paridad, fumar y otros factores de confusión significativos, dependiendo del resultado investigado.

Métodos y análisis:

Diseño, participantes y plazos de inscripción y visitas:

El estudio será una cohorte observacional prospectiva que incluirá a todas las mujeres consecutivas mayores de 18 años que asistan para un examen de ultrasonido de rutina a 11+0 a 13+6 semanas de gestación en una de las unidades de medicina fetal participantes. Los criterios de elegibilidad serán: singleton o embarazos múltiples, con un feto vivo a 11+0 a 13+6 semanas, sin anomalías genéticas conocidas o defectos fetales principales (como Acrania, holoprosencefalia, megacystis, exomfalos, defectos cardíacos congénitos) diagnosticados antes o después del nacimiento. Todos los ecografistas serán certificados para el escaneo del primer trimestre por el FMF. La aprobación se asegurará del comité ético en cada centro participante. En todos los casos, se obtendrá el consentimiento informado por el paciente por escrito.

Durante la consulta inicial, se registrarán la altura materna, el peso y los detalles sociodemográficos, como la edad materna, la paridad, el tabaquismo y los detalles del procedimiento en casos de concepción de arte. La información demográfica detallada, los antecedentes individuales, obstétricos y familiares, así como cualquier complicación durante el embarazo actual, se registrará sistemáticamente. En cada visita prenatal, los investigadores documentarán los hallazgos de ultrasonido obstétrico, incluidos los percentiles de crecimiento fetal, el índice de líquido amniótico y las mediciones Doppler, que siguen todos los protocolos recomendados por el FMF relevante para el caso.

Colección de datos de metodología de arte:

Teniendo en cuenta nuestro objetivo, para realizar un análisis detallado de cada método de arte y parámetro en relación con el resultado perinatal, incluidos los análisis de subgrupos basados ​​en técnicas y protocolos específicos, los investigadores recopilarán información detallada sobre métodos y protocolos de arte utilizando un formulario de recolección de datos estandarizado, que incluirá las siguientes variables:

• Detalles de la subfertilidad: tipo de subfertilidad (primaria o secundaria) y duración de la subfertilidad. Los investigadores documentarán si la subfertilidad se debe a factores femeninos, factores masculinos o ambos. También se registrará la aparición del síndrome de hiperstimulación ovárica, categorizado como leve, moderada o severa, particularmente en ciclos de transferencia fresca.
• Origen de gameto: fuente de espermatozoides y ovocitos, especificando si son del mismo individuo (autólogo) o de un donante. Los investigadores también observarán si los ovocitos están frescos o congelados y la edad del donante.
• Condiciones de cultivo y medios: se recopilarán detalles sobre el entorno de cultivo embrionario, incluido si se utilizó un gradiente de oxígeno u otras condiciones específicas de los medios de cultivo, para evaluar su impacto potencial en el desarrollo del embrión.
• Tipo de fertilización: se documentará el método de fertilización empleado, como la FIV convencional o la inyección de espermatozoides intracitoplasmáticos.
• Etapa de embriones a la transferencia: se registrará la etapa de desarrollo de los embriones en el momento de la transferencia, distinguiendo entre embriones en la etapa de escisión (día 2-3) y embriones en etapa de blastocistos (día 5).
• Tipo de embrión transferido: los investigadores especificarán si se transfirieron embriones frescos o congelados durante el procedimiento.
• Pruebas genéticas de preimplantación (PGT): se recopilará información sobre si se realizarán pruebas genéticas de preimplantación, incluido el momento de las pruebas (día 3 o día 5) y el tipo de prueba, junto con cualquier otra prueba genética prenatal o postnatal.
• Detalles del embrión: se observará el número de embriones disponibles y el número transferido. Se registrará la clasificación y calidad de los embriones basados ​​en evaluaciones morfológicas y genéticas. Si se transfirieron embriones de mosaico, los investigadores documentarán los niveles de mosaicismo y cualquier instancia de mosaicismo placentario confinado junto con cualquier otra prueba genética prenatal o postnatal.
• Protocolo de estimulación: se recopilarán detalles del protocolo de estimulación ovárico utilizado, incluso si se empleó un protocolo antagonista de la hormona liberadora de gonadotropina (GNRH), se empleó un protocolo de agonista GNRH, un protocolo corto agonista o un protocolo de agonista de GNRH agonista.

Monitoreo y seguimiento:

A lo largo del embarazo, cualquier complicación como trastornos de crecimiento, preeclampsia, muerte fetal, diabetes gestacional, trastornos hipertensivos, desprendimiento placentario, ruptura prematura prematura de membranas y parto prematuro espontáneo se monitoreará y registrará de cerca. Se realizarán y registrarán evaluaciones ultrasonográficas detalladas de las anormalidades placentarias y de cordón umbilical (por ejemplo, sitio de inserción del cordón, número de vasos, ubicación placentaria), junto con detalles sobre el examen directo al nacer y cualquier prueba genética prenatal o postnatal, si están disponibles. A pesar de que los casos con anomalías genéticas conocidas o defectos fetales principales se excluirán de nuestros análisis primarios y secundarios, los investigadores registrarán sistemáticamente anomalías estructurales fetales, aneuploidías y defectos congénitos basados ​​en evaluaciones ultrasonográficas prenatales y confirmadas postnatalmente cuando se aplican cuando se aplique, incluidas las hallazgos de las pruebas genéticas y el examen neonatal prenatal.

Los resultados de ultrasonido obstétrico, incluidos los percentiles de crecimiento fetal, el índice de fluido amniótico e índices Doppler, se documentarán en cada visita. Después del parto, los resultados perinatales, como la edad gestacional al nacer, el inicio de parto (ruptura espontánea de las membranas, las contracciones, la inducción o la sección cesárea electiva), el modo de parto (vaginal o cesárea), el peso de peso al nacer y el percentil de peso al nacer de acuerdo con las puntuaciones neonatales de FMF, las puntuaciones de los apárgares y las complicaciones postparto (las complicaciones postparto (las complicaciones postparto (las complicaciones postpartum (las complicaciones postpartum.

Recopilación de datos:

Se ha diseñado específicamente un formulario de registro de casos electrónicos (CRF) para este estudio e incorporado en el software clínico utilizado en los centros participantes (Software ViewPoint®, GE Healthcare; Munich, Alemania o Astraia © Software, Nexus / Astraia GmbH, Ismaning, Alemania). Los datos se ingresarán prospectivamente durante el estudio. El acceso a los datos incluidos en el CRF se limitará a los investigadores involucrados en cada sitio participante.

Estimación del tamaño de reclutamiento y de muestra de potencia:

Para el análisis de energía, los investigadores eligieron el resultado más raro entre nuestros resultados primarios, la muerte fetal. Una cohorte prospectiva relevante informó que la prevalencia de la muerte fetal es de 3.7 ‰ entre los embarazos singleton que se concibieron naturalmente, mientras que el riesgo de muerte fetal entre los embarazos de arte de la FIV fue de 16.2 ‰. Para detectar tal aumento con un poder estadístico de 0.80 y un nivel de significancia de 0.05, se necesitarán al menos 989 embarazos de arte. Después de ajustar una relación 1:10 de embarazos de ART a concepciones espontáneas, según los datos de nuestra población de estudio en investigaciones anteriores, y aumentar el tamaño de la muestra en un 10% para tener en cuenta las pérdidas potenciales durante el seguimiento, los investigadores determinaron un tamaño de muestra requerido de 1,099 casos de estudio y 10,985 controles de control, durante un total de 12,084 embarazos.

Gestión de datos y análisis estadísticos:

Singleton y embarazos múltiples se investigarán como poblaciones separadas. Los embarazos resultantes del arte servirán como población de estudio, mientras que los embarazos de la concepción espontánea formarán el grupo de control. Para cada resultado investigado, se realizarán análisis de regresión logística multivariante, incorporando el uso de arte como una variable independiente junto con factores de confusión potenciales disponibles. Para cada análisis, los factores de confusión esenciales incluirán la edad materna, el IMC, la paridad y el tabaquismo, mientras que otros factores de confusión se considerarán en base a la variable dependiente individual que se examina y la decisión de incluirlos se basará en la relevancia clínica.

Además de la regresión logística multivariada, la coincidencia de puntaje de propensión se empleará como un análisis de sensibilidad para los resultados estadísticamente significativos para explicar aún más los factores de confusión. Usando el lenguaje de programación R, los investigadores crearán puntajes de propensión basados ​​en los mismos factores de confusión utilizados en los análisis de regresión logística para cada resultado específico. Los participantes en el grupo de arte serán emparejados con los participantes en el grupo de concepción espontánea en función de sus puntajes de propensión y el equilibrio se evaluará utilizando las diferencias de medias estandarizadas. Este proceso de coincidencia tiene como objetivo equilibrar la distribución de los factores de confusión entre los dos grupos, reduciendo así el sesgo de selección y proporcionando una estimación alternativa del efecto del ART sobre los resultados de interés. Después de la coincidencia, se emplearán pruebas estadísticas apropiadas para datos emparejados, dependiendo de la asociación investigada, como lo sugiere la literatura relevante.

Cuando sea factible, los análisis de subgrupos se realizarán para investigar los efectos de diferentes métodos y parámetros de ART en los resultados investigados.

Los investigadores examinarán los campos de datos faltantes para identificar el tipo de mecanismos de datos faltantes. Debido al tipo de resultados estudiados, los investigadores creen que la mayoría de los datos faltantes faltarán al azar; Por lo tanto, como análisis de sensibilidad, se utilizará una técnica de imputación múltiple para imputar los datos faltantes. Si faltan datos informados debido a eventos clínicamente relevantes, como la muerte o la enfermedad crítica, los investigadores examinarán los modelos estadísticos para dar cuenta de la falta no al azar.

Se calcularán relaciones de odds ajustadas y intervalos de confianza del 95% para todos los análisis. Se aplicará un nivel de significación estadística de 0.05. Todos los análisis se realizarán utilizando el lenguaje de programación R.