Asociace parametrů asistovaných reprodukčních technologií s perinatálním výsledkem

Odůvodnění:

V této multicentrické prospektivní kohortové studii je naším primárním cílem určit asociaci různých parametrů asistovaných reprodukčních technologií (ART) s perinatálním výsledkem po úpravě klíčových zmatků, jako je věk matek, BMI, parita a kouření. Naše primární výsledky budou malé pro novorozence gestačního věku, omezení růstu plodu, preeklampsie a mrtvá porota. Vyšetřovatelé navíc prozkoumají souvislost mezi uměním a řadou placentárních/pupečních abnormalit--jako je placenta previa, Vasa Previa, jediná pupeční tepna a abnormální inzerce šňůry-a prozkoumá, jak mohou tyto strukturální aberace působit jako mediátor. Účelem tohoto komplexního přístupu je objasnit mechanismy spojující ART s nepříznivými porodnickými výsledky a nakonec informovat o zlepšené klinické péči a poradenství pro páry zvažující čl.

Cíle:

Primární cíl:

Pro vyhodnocení spojení mezi parametry ART a řadou nepříznivých perinatálních výsledků jak v singletonu, tak v více těhotenstvích, analyzovaných jako odlišné populace. Těhotenství umění bude zkoumána jak jako kolektivní kohorta, tak uvnitř podskupin stratifikovaných specifickými uměleckými technikami a léčebnými protokoly.

Naše primární výsledky vyšetřované:

• Malé pro gestační věk novorozence definované jako <10. percentil.
• Omezení růstu plodu, buď časný nástup (<32 týdnů) nebo pozdního nástupu (> 32 týdnů), charakterizovaný odhadovanou hmotností plodu pod 3. percentilem nebo pod 10. percentilem na základě nadace fetálního lékařství (FMF) doprovázených dopplerům; nebo porodní hmotnost pod 5. centilem na základě grafů růstu FMF novorozenců
• Vývoj preeklampsie
• Stickbirth (intrauterinní zánik po 22 týdnech těhotenství nelze přičíst jiným příčinám (tj. Vrozené infekce, strukturální defekty, genetické anomálie)

Sekundární cíle:

Prozkoumat vztah mezi uměním a různými placentárními i placentárními abnormalitami šňůry (např. Placenta Previa, Vasa Previa, jediná pupeční tepna, velamentní a marginální inzerce šňůry).

Všechny analýzy budou v závislosti na zkoumaném výsledku upraveny pro věk matek, BMI, paritu, kouření a další významné zmatky.

Metody a analýza:

Design, účastníci a časový rámec zápisu a návštěv:

Studie bude prospektivní observační kohorta, která bude zahrnovat všechny po sobě jdoucí ženy nad 18 let, které se účastní rutinního ultrazvukového vyšetření při 11+0 až 13+6 týdnech těhotenství na jedné z zúčastněných jednotek fetální medicíny. Kritérií způsobilosti budou: singleton nebo více těhotenství, s živým plodem v 11+0 až 13+6 týdnů, bez známých genetických anomálií nebo hlavních defektů plodu (jako je Acrania, Holoprosencephaly, Megacystis, Exomfalos, vrozené srdeční vady) před narozením. Všichni sonografové budou certifikováni pro první skenování Trimester od FMF. Schválení bude zajištěno z etické komise v každém zúčastněném centru. V každém případě bude získán písemný informovaný souhlas pacienta.

Během počáteční konzultace budou zaznamenány výška matek, hmotnost a sociodemografické detaily, jako je věk matek, parita, kouření a podrobnosti o postupu početí. Během současného těhotenství budou systematicky zaznamenány podrobné demografické informace, individuální, porodnická a rodinná anamnéza, jakož i jakékoli komplikace. Při každé prenatální návštěvě budou vyšetřovatelé dokumentovat porodnické ultrazvukové nálezy-včetně percentilů růstu plodu, index amnioticky a měření Dopplerových sledováním všech protokolů doporučených FMF relevantním pro případ.

Sbírka údajů o metodice umění:

S ohledem na náš cíl, provádět podrobnou analýzu každé umělecké metody a parametru ve vztahu k perinatálnímu výsledku, včetně analýz podskupin založených na konkrétních technikách a protokolech, budou vyšetřovatelé shromažďovat podrobné informace o uměleckých metodách a protokolech pomocí standardizovaného formuláře pro sběr dat, které budou zahrnovat následující proměnné:

• Podrobnosti o subfertilitě: Typ subfertility (primární nebo sekundární) a trvání subfertility. Vyšetřovatelé budou dokumentovat, zda je subfertilita způsobena ženskými faktory, mužskými faktory nebo obojím. Výskyt syndromu hyperstimulace vaječníků, kategorizovaný jako mírný, střední nebo závažný, bude také zaznamenán, zejména v čerstvých přenosových cyklech.
• Původ Gamete: Zdroj spermií a oocytů, specifikace, zda pocházejí od stejného jedince (autologní) nebo od dárce. Vyšetřovatelé si také všimnou, zda jsou oocyty čerstvé nebo zmrazené a věk dárce.
• Kulturní podmínky a média: Podrobnosti o prostředí embryonální kultury, včetně toho, zda byl použit gradient kyslíku nebo jiných specifických podmínek kultivačních médií, budou shromážděny, aby se posoudily jejich potenciální dopad na vývoj embryí.
• Typ oplodnění: Bude zdokumentována metoda použité oplodnění, jako je konvenční IVF nebo intracytoplazmatická injekce spermií.
• Stadium embryí při přenosu: Vývojová fáze embryí v době přenosu bude zaznamenána, rozlišující mezi embryími štěpení (den 2-3) a embryí stadiu blastocyst (den 5).
• Typ přeneseného embrya: Vyšetřovatelé specifikují, zda byla během procedury přenesena čerstvá nebo zmrazená embrya.
• Budou shromažďovány informace o preimplantační genetické testování (PGT): Budou shromažďovány informace o tom, zda bylo provedeno genetické testování preimplantace, včetně načasování testování (den 3 nebo 5) a typu testování, spolu s jakýmkoli jiným prenatálním nebo postnatálním genetickým testováním.
• Podrobnosti embrya: bude zaznamenán počet dostupných embryí a přenesené číslo. Zaznamená se klasifikace a kvalita embryí na základě morfologických a genetických hodnocení. Pokud byla přenesena mozaiková embrya, budou vyšetřovatelé dokumentovat hladiny mozaiky a jakékoli případy omezeného placentárního mozaiky spolu s jakýmkoli jiným prenatálním nebo postnatálním genetickým testováním.
• Stimulační protokol: Budou shromažďovány podrobnosti použitého ovariálního stimulačního protokolu, včetně toho, zda byl použit antagonistický protokol pro antagonisty uvolňující gonadotropin, protokol GNRH, agonisty GnRH agonisty nebo GnRH agonistického protokolu.

Monitorování a sledování:

Během těhotenství budou jakékoli komplikace, jako jsou poruchy růstu, preeklampsie, mrtvá porota, gestační cukrovka, hypertenzní poruchy, narušení placentárního narušení, předčasná předčasná prasknutí membrán a spontánní předčasná práce. Podrobná ultrasonografická hodnocení abnormalit placentární a pupeční šňůry (např. Místo vložení šňůry, počet cév, umístění placentátu) budou provedeny a zaznamenány, spolu s podrobnostmi o přímém vyšetření při narození a jakémkoli prenatálním nebo postnatálním genetickém testování, pokud je k dispozici. I když případy se známými genetickými anomáliemi nebo hlavními defekty plodu budou vyloučeny z našich primárních a sekundárních analýz, vyšetřovatelé budou systematicky zaznamenávat fetální strukturální anomálie, aneuploidie a vrozené defekty založené na prenatálních ultraznografických hodnoceních a potvrzují se, pokud je to použitelné z genetických vyšetření a přímých novonárních vyšetření.

Při každé návštěvě budou dokumentovány porodnické ultrazvukové nálezy, včetně percentilu růstu plodu, indexu tekutin amniot a dopplerů. Po porodu perinatální výsledky, jako je gestační věk při narození, nástup práce (spontánní prasknutí membrán, kontrakce, indukce nebo volitelný císařský řez), způsob dodávání (vaginální nebo císařský řez), porodní hmotnost a porodní hmotnost v závislosti na záznamu, budou zaznamenány.

Sběr dat:

Pro tuto studii byl speciálně navržen elektronický formulář pro záznam (CRF) (CRF) a začleněn do klinického softwaru používaného v zúčastněných center (Software Viewpoint®, GE Healthcare; Mnichov, Německo nebo Astraia © Software, Nexus / Astraia GMBH, Ismaning, Německo). Během studie budou údaje zadány prospektivně. Přístup k datům zahrnutým v CRF bude omezen na vyšetřovatele zapojené do každého zúčastněného webu.

Odhad náboru a velikosti velikosti výkonu:

Pro analýzu moci si vyšetřovatelé vybrali vzácnější výsledek mezi našimi primárními výsledky, mrtvě narození. Relevantní prospektivní kohorta uvedla, že prevalence mrtvě narození je 3,7 ‰ mezi singletonskými těhotenstvími, která byla vytvořena přirozeně, zatímco riziko narození těhotenství IVF-Art bylo 16,2 ‰. K detekci takového zvýšení se statistickou silou 0,80 a hladinou významnosti 0,05 bude zapotřebí nejméně 989 uměleckých těhotenství. Po úpravě poměru 1:10 těhotenství uměleckých látek k spontánním koncepcím na základě údajů z naší studijní populace v předchozím výzkumu a zvýšení velikosti vzorku o 10%, aby se zohlednila potenciální ztráty během sledování, stanovila vyšetřovatelé požadovanou velikost vzorku 1 099 studijních případů a 10 985 kontrolních těhotenství, pro celkem 12 084 těhotenství.

Správa dat a statistické analýzy:

Singleton a vícenásobná těhotenství budou zkoumány jako samostatné populace. Těhotenství vyplývající z umění bude sloužit jako studijní populace, zatímco těhotenství ze spontánní početí budou tvořit kontrolní skupinu. Pro všechny zkoumané výsledky budou provedeny multivariační logistické regresní analýzy, které zahrnují umělecké použití jako nezávislou proměnnou spolu s dostupnými potenciálními matoucími faktory. Pro každou analýzu budou základní zmatky zahrnovat věk matek, BMI, paritu a kouření, zatímco ostatní zmatky budou považovány za na základě zkoumání individuální závislé proměnné a rozhodnutí o jejich zahrnutí bude založeno na klinické relevantnosti.

Kromě multivariační logistické regrese bude použito porovnávání skóre sklonu jako analýza citlivosti pro statisticky významné výsledky k dalšímu zohlednění zmatků. Pomocí programovacího jazyka R vytvoří vyšetřovatelé skóre sklonu na základě stejných zmatků použitých v logistických regresních analýzách pro každý konkrétní výsledek. Účastníci umělecké skupiny budou odpovídáni účastníkům skupiny spontánní početí na základě jejich skóre sklonu a rovnováha bude hodnocena pomocí standardizovaných průměrných rozdílů. Cílem tohoto procesu porovnávání je vyrovnat rozdělení zmatků mezi oběma skupinami, čímž se sníží zkreslení výběru a poskytne alternativní odhad účinku umění na výsledky zájmu. Po porovnání budou použity statistické testy vhodné pro párová data v závislosti na zkoumané asociaci, jak je navržena příslušnou literaturou.

Pokud je to možné, budou provedeny analýzy podskupin za účelem prozkoumání účinků různých uměleckých metod a parametrů na zkoumané výsledky.

Vyšetřovatelé prozkoumají chybějící datová pole pro identifikaci typu chybějících datových mechanismů. Vzhledem k typu studovaných výsledků se vyšetřovatelé domnívají, že většina chybějících údajů bude náhodně chybět; Jako analýza citlivosti bude tedy k imputování chybějících dat použita vícenásobná imputační technika. Pokud existují informativně chybějící údaje kvůli klinicky relevantním událostem, jako je smrt nebo kritická nemoc, vyšetřovatelé prozkoumají statistické modely, které odpovídají za chybějící, ne náhodně.

Pro všechny analýzy budou vypočteny upravené poměry pravděpodobnosti a 95% intervaly spolehlivosti. Bude použita statistická úroveň významnosti 0,05. Všechny analýzy budou provedeny pomocí programovacího jazyka R.