ZanubrutinibとTislelizumab、および進行性リンパ腫後の抗CD19 CAR-T細胞療法の治療のための標準ケアの検査 (OZUHN-024)

包含基準：

• 1。18歳以上2。書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコル3。放射線学的に測定可能な疾患（最長直径で2.0 cm> 2.0 cm以上、最長直径で1.0 cm> 1.0cm> 1.0cm> 1.0 cm> 1.0 cm> 2.0 cm）4。

  5。登録前6週間以内に再発または難治性大規模B細胞リンパ腫後、CD19監督CAR-T細胞療法（必須ではありませんが、組織学的確認強く推奨されますが、必須ではありません）6。スクリーニング時のECOGパフォーマンスステータス2。 スクリーニング時のASTおよびALT <2.5x ULN 11。 血清総ビリルビン<1.5x ULN、スクリーニング時に記録されたギルバート症候群の患者を除き、スクリーニング時に30 ml/min以上（Cockcroft-Gault方程式で推定される）クレアチニンクリアランス≥30ml/min（

  *カウントは、必須ではありませんが、標準輸血プロトコルハイが推奨されるように成長因子または輸血でサポートできます。6。介入群：スクリーニング時のヘモグロビン≥80g/L

除外基準：

• 1。登録時の平均寿命未満<30日。2。登録前にいつでもBTKまたはPD-1阻害剤への事前暴露3。登録前のいつでもモノクローナル抗体療法に対するアナフィルアクティブ反応は4。 CNSの関与疾患7。以前の同種移植または臓器移植の既往8。積極的な出血または出血の病歴： - 血液炎A、血友病B、フォン・ウィレブランド疾患、または別の医療輸血の歴史の歴史の歴史の歴史の歴史の歴史を含むが、それに限定されない。研究薬の最初の用量9。経口薬物療法の困難または飲み込み困難、または口腔薬の吸収を制限する胃腸機能に大きく影響する既知の状態10。 慢性、または活発な、制御されていない細菌、または真菌感染症の既往。ヒトT細胞リンパ節ウイルス1型血清陽性状態11。 次のように活性ウイルス性肝炎またはC感染を反映する血清学的状態：（a）B型肝炎表面抗原（HBSAG）またはB型肝炎コア抗体（HBCAB）の存在。 HBCABの存在患者はHBSAGの存在患者であり、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAが検出不能（<20IU）である場合、および臨床的に示されている場合はHBV再活性化のモニタリングを受けることをいとわない場合。 （b）C型肝炎ウイルス（HCV）抗体の存在。 HCV RNAが検出できない場合、HCV抗体が存在する患者は適格です。

  12。CD4およびウイルス力が制御されている場合、既知の活動性HIV感染症の個人は対象となります13。 深刻な発達疾患、生命を脅かす状態、または臓器システムの機能不全を含む臓器システムの機能不全

  （1）：（a）長期QTC> 480ms、（b）恒久的なペースメーカーのin situのないMobitz IIの2度または3度目の心臓ブロックの歴史を含む臨床的に重要な心臓血管疾患/歴史、（c）最低2回の2つの連続した血圧測定値の2つの個別の血圧を示す2つの連続したBP> 170 MMHMHの170 bp> 170 mmhgの場合に示されるように、制御されていない高血圧症の歴史スクリーニング、（d）制御されていないまたは症候性不整脈の歴史（すなわち。 持続的な心室性頻脈、心室細動、トルサード・ド・ポイント）、（e）cor辱性心不全またはNYHAクラス≥3、（f）スクリーニングから6か月以内の心筋梗塞。 （2）登録前の6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血を含む重要な脳血管イベントの歴史。子宮頸部の適切に治療されたin-situ癌を除き、登録前に2年以内に他の活性悪性腫瘍の歴史。皮膚の局所的な基底細胞または扁平上皮癌;または、以前の悪性腫瘍は、局所的に閉じ込められ、治療されています（手術またはその他のモダリティ）。

  14。出産可能性のある女性患者は、研究薬の最初の用量の前に開始された避妊の非常に効果的な方法（セクション6.7.1.1）を実践しなければなりません。 男性患者は、血管環状の場合、または研究治療期間中およびザヌブルチニブまたはティスレリズマブの最後の投与後120日以上の間、他の非常に効果的な方法との障壁避妊の使用に同意する場合に適格です。

  16.研究薬の最初の用量から4週間以内の主要な手術17。 研究薬の最初の用量の28日前にライブワクチンを使用したワクチン接種18。 患者は、ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による治療を必要とします19。 重度または衰弱性の肺疾患（休息時の呼吸困難、著しい息切れ、うっ血性閉塞性肺疾患）。

  20。放射線療法によって誘発されたものを除き、間質性肺疾患または非感染性肺炎または肺線維症の病歴。

  21.活性および症候性の真菌、細菌、および/またはウイルス感染。ヒトT細胞リンパ節ウイルス1型血清陽性状態。

  22.調査員の意見では、治療の安全性または研究エンドポイントの評価に影響を与える可能性がある病気や状態。

  23.活動性自己免疫疾患または重度の自己免疫疾患の病歴。これらには、免疫関連の神経疾患、多発性硬化症、自己免疫性（脱髄）神経障害、ギランバレ症候群、筋無力筋症、エリテマトーデス、リウマチ性関節症、結合組織疾患、炎症性疾患、炎症、炎症、炎症、炎症、炎症性疾患、炎症性疾患、炎症性疾患の症状が含まれますが、これらに限定されません。自己免疫性肝炎、毒性表皮壊死、スティーブンス・ジョンソン症候群、または臨床的に抗リン脂質症候群。 注：被験者は、コルチコステロイドの生理学的投与量を含む補充ホルモンで管理された甲状腺炎を含む、白斑、湿疹、I型糖尿病、または内分泌欠陥がある場合、登録が許可されます。 シェーグレン症候群および乾癬の被験者は、局所薬物療法で制御され、抗核抗体や抗甲状腺抗体などの陽性血清学の被験者は、標的臓器の関与の存在と全身治療の潜在的なニーズの存在について評価する必要がありますが、それ以外の場合は適格である必要があります。

  24。 PCNSLおよびSCNSLを除き、研究薬物投与後14日以内に、コルチコステロイド（毎日のプレドニゾンまたは同等物）または他の免疫抑制薬のいずれかによる全身治療を必要とする状態。 注：活性自己免疫疾患の非存在下では、毎日のプレドニゾンまたは同等物を毎日20 mg以下の副腎補充用量20 mgまたは同等物が許可されています。被験者は、局所、眼、関節内、鼻腔内、および吸入コルチコステロイドを使用することが許可されています（全身吸収を最小限に抑えます）。

  25。スクリーニングの初日の過去4週間前の主要な手術。 26。 ザヌブルチニブとティスレリズマブ27の禁忌患者27。 妊娠または授乳中の女性。 28。 ZanubrutinibおよびTislelizumabまたは該当する研究薬の他の成分に対する過敏症29。 AEが安全リスクを構成していないことを除いて、ベースラインに回復したり安定したりしていない毒性のある患者（以前の抗がん療法の結果として）30。 標準的な医療管理または≥3グレード3の低アルブミン血症の14日以下のカリウム、ナトリウム、または矯正カルシウムの制御されていない糖尿病または>グレード1の臨床検査異常。