Zanubrutinib en tislelizumab testen, evenals de zorgstandaard voor de behandeling van patiënten met progressieve lymfoom na anti-CD19 CAR-T-celtherapie (OZUHN-024)

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar 2. Kondigd en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het studieprotocol 3. Radiologisch meetbare ziekte (≥ 1 knooppunten> 2,0 cm in de langste diameter van de langste diameter, en/of extranodale laesie> 1,0 cm in de langste diameter) 4. Interventie -arm: radiologische maatschappelijke ziekte Per inusiecriterie

  5. terugval of refractaire grote B-cellymfoom post-CD19 Gedirecteerde CAR-T-celtherapie binnen 6 weken voorafgaand aan de inschrijving (histologische bevestiging sterk aanbevolen hoewel niet verplicht) 6. Interventiearm: Hemoglobine ≥ 80 g/l bij screening 7. Intervention Arm: Intervention Arm: Interventie Arm: Interventie-arm: Interventie Arm: Interventie-arm: Interventie-arm: Interventie Arm: Interventie Arm: Interventie Arm: Interventie Arm: Interventie Arm: Intervention Arm: ECOG -prestatiestatus 2 bij screening 10. AST en alt <2,5x uln bij screening 11. Serum Totaal bilirubine <1,5x uln, behalve bij patiënten met gedocumenteerd Gilberts-syndroom bij screening 12. Creatinineklaring ≥ 30 ml/min (zoals geschat door cockcroft-Gault-vergelijking) bij screening

  * Tellingen kunnen worden ondersteund met groeifactoren of transfusies volgens standaard transfusieprotocolhighy aanbevolen hoewel niet verplicht) 6. Interventiearm: hemoglobine ≥ 80 g/l bij screening

Uitsluitingscriteria:

• 1. Levensverwachting <30 dagen op het moment van inschrijving 2. Voorafgaand aan de inschrijving 3 voorafgaand aan de inschrijving 3. CNS betrokkenheid ziekte 7. Geschiedenis van eerdere allogene transplantatie of orgaantransplantatie 8. Actieve bloedingen of geschiedenis van bloedingsdiathese inclusief, maar niet beperkt tot: - Geschiedenis van ernstige bloedingsaandoening, zoals hemofilie A, Hemofilie B, von Willebrand -ziekte, von Willebrand -ziekte, of geschiedenis van spontane bloedingen in de buurt van de geschiedenis van de medische tussenkomst of andere indrang. 180 dagen vóór de eerste dosis studiemedicijn 9. Moeilijkheden met of niet in staat om orale medicatie in te slikken, of bekende aandoeningen die de gastro -intestinale functie aanzienlijk zouden beïnvloeden die de absorptie van orale medicatie 10 zou beperken. Geschiedenis van chronische of actieve, ongecontroleerde bacteriële of schimmelinfectie; Human T-cel lymfotrope virus type 1 seropositieve status 11. Serologische status die actieve virale hepatitis B- of C -infectie als volgt weerspiegelt: (a) aanwezigheid van hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg) of hepatitis B -kern antilichaam (HBCAB). Patiënten met de aanwezigheid van HBCAB, maar afwezigheid van HBsAg, komen in aanmerking als DNA van het hepatitis B -virus (HBV) niet detecteerbaar is (<20IU), en als ze bereid zijn om op passende profylaxe te zijn en monitoring te ondergaan voor HBV -reactivatie indien klinisch aangegeven. (B) Antilus van het hepatitis C -virus (HCV) antilichaam. Patiënten met aanwezigheid van HCV -antilichaam komen in aanmerking als HCV RNA niet detecteerbaar is.

  12. Personen met bekende actieve HIV -infectie komen in aanmerking als CD4 en virale titers worden gecontroleerd 13. Elke ernstige intercurrent -ziekte, levensbedreigende toestand of orgaansysteemdisfunctie inclusief:

  (1) Klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen/geschiedenis inclusief: (a) verlengde QTC> 480ms, (b) Geschiedenis van Mobitz II Tweede graad of derde graad hart blok zonder een permanente pacemaker in situ, (c) ongecontroleerde hypertensie als aangegeven door een minimum van 2 consecieve bloeddruk op 2 afzonderlijke waesse bp> 170 mmhg en/of diastolisch Screening, (d) ongecontroleerde of geschiedenis van symptomatische aritmieën (dwz. Aanhoudende ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie, torsades de pointes), (e) congestief hartfalen of NYHA -klasse ≥ 3, (f) myocardinfarct binnen 6 maanden na screening. (2) geschiedenis van significante cerebrovasculaire gebeurtenissen, waaronder een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving; Geschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 2 jaar na de inschrijving, met uitzondering van adequaat behandeld in-situ carcinoom van baarmoederhals; gelokaliseerde basale cel of plaveiselcelcarcinoom van de huid; of eerdere maligniteit beperkt en lokaal behandeld (chirurgie of andere modaliteit) met curatieve intentie.

  14. Vrouwelijke patiënten met een vruchtbare potentieel moeten zeer effectieve methoden (paragraaf 6.7.1.1) van anticonceptie beoefenen, geïnitieerd voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicijn, gedurende de duur van het onderzoek, en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis zanubrutinib of tislelizumab 15. Mannelijke patiënten komen in aanmerking als ze vasectomiseerd zijn of als ze akkoord gaan met het gebruik van barrière -anticonceptie met andere zeer effectieve methoden tijdens de studie -behandelingsperiode en gedurende ≥ 120 dagen na de laatste dosis zanubrutinib of tislelizumab.

  16. Grote chirurgie binnen 4 weken na de eerste dosis studiedrug 17. Vaccinatie met een levend vaccin binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiedrug 18. Patiënt vereist behandeling met warfarine of andere vitamine K -antagonisten 19. Ernstige of slopende longziekte (dyspneu in rust, aanzienlijke kortademigheid, congestieve obstructieve longziekte).

  20. Geschiedenis van interstitiële longziekte of niet-infectieuze pneumonitis of longfibrose, behalve die geïnduceerd door radiotherapie.

  21. Actieve en symptomatische schimmel-, bacteriële en/of virale infectie; Human T-cel lymfotrope virus type 1 seropositieve status.

  22. Elke ziekte of aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van behandeling of evaluatie van een eindpunt van een onderzoek kan beïnvloeden.

  23. Actieve auto -immuunziekten of geschiedenis van ernstige auto -immuunziekten; these include but are not limited to a history of immune related neurologic disease, multiple sclerosis, autoimmune (demyelinating) neuropathy, Guillain-Barre syndrome, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, connective tissue diseases, scleroderma, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, Auto-immuun hepatitis, toxische epidermale necrolyse, Stevens-Johnson-syndroom of klinisch manifeste antifosfolipide syndroom. Opmerking: proefpersonen mogen zich inschrijven als ze vitiligo, eczeem, type I diabetes mellitus of endocriene tekortkomingen hebben, waaronder thyroiditis beheerd met vervangende hormonen, waaronder fysiologische doses corticosteroïden. Onderwerpen met het syndroom van Sjögren en psoriasis gecontroleerd met actuele medicatie en proefpersonen met positieve serologie, zoals antinucleaire antilichamen of antithyroid -antilichamen moeten worden geëvalueerd op de aanwezigheid van betrokkenheid van doelorganisatie en potentiële behoefte aan systemische behandeling maar anders in aanmerking komen.

  24. Een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 20 mg dagelijkse prednison of equivalent) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na het toedienen van de studie, behalve PCNSL en SCNSL. OPMERKING: Doses van de bijniervervanging ≤ 20 mg dagelijkse prednison of equivalenten zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte; De proefpersonen mogen actuele, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalationele corticosteroïden gebruiken (met minimale systemische absorptie).

  25. Grote operatie in de afgelopen 4 weken voorafgaand aan de eerste dag van de screening. 26. Patiënten met contra -indicaties voor zanubrutinib en tislelizumab 27. Zwangere of lacterende vrouwen. 28. Overgevoeligheid voor zanubrutinib en tislelizumab of een van de andere ingrediënten van de toepasselijke studiemedicijnen 29. Patiënten met toxiciteiten (als gevolg van eerdere antikankertherapie) die niet zijn hersteld tot baseline of gestabiliseerd, behalve voor AE's die geen waarschijnlijk veiligheidsrisico vormen 30. Met ongecontroleerde diabetes of> graad 1 laboratoriumtestafwijkingen in kalium, natrium of gecorrigeerd calcium ondanks standaard medisch beheer of ≥ graad 3 hypoalbuminemie ≤ 14 dagen vóór randomisatie.