Testing di Zanubrutinib e Tislelizumab, nonché standard di cura per il trattamento dei pazienti con linfoma progressivo post-CD19 Terapia di cellule CAR-T (OZUHN-024)

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni 2. Abile e disposto a fornire il consenso informato scritto e per conformarsi al protocollo di studio 3. Malattia radiologicamente misurabile (≥ 1 lesione nodale> 2,0 cm nel diametro più lungo e/o una lesione extranodale> 1,0 cm nel diametro più lungo) 4. Arma di intervento: braccio radiologico per la creazione di malattie per inclinazione per inclinazione.

  5. Relassa o refrattario Linfoma a cellule B Post-CD19 La terapia delle cellule CAR-T diretta entro 6 settimane prima dell'iscrizione (conferma istologica altamente raccomandata sebbene non obbligatoria) 6. braccio di intervento: emoglobina ≥ 80 g/L allo screening 7. braccio di intervento: conteggio di intervallo di intervento: conteggio di intervallo di intervento: EC. Stato delle prestazioni 2 allo screening 10. AST e ALT <2,5X ULN allo screening 11. Bilirubina totale sierica <1,5x ULN, tranne nei pazienti con sindrome di Gilberts documentata allo screening 12. Clearance della creatinina ≥ 30 ml/min (come stimato dall'equazione di Cockcroft-Gault) allo screening

  * I conteggi possono essere supportati con fattori di crescita o trasfusioni secondo il protocollo di trasfusione standard consigliato sebbene non obbligatorio) 6. ARM di intervento: emoglobina ≥ 80 g/L allo screening

Criteri di esclusione:

• 1. Aspettativa di vita <30 giorni al momento dell'iscrizione 2. Precedente esposizione all'inibitore BTK o PD-1 in qualsiasi momento prima dell'iscrizione 3. Precedente reazione anafilattica alla terapia anticorpale monoclonale in qualsiasi momento prima dell'iscrizione 4. su un tubo più alto delle dosi fisiche (10mg al giorno) di prednisone quotidianamente ad 7 giorni prima dell'inizio del trattamento di prova 5. Malattia del coinvolgimento del sistema nervoso centrale attivo 7. Storia del precedente trapianto allogenico o trapianto di organi 8. Sanguinamento attivo o storia di diatesi del sanguinamento, incluso, ma non limitato a: - Storia di grave disturbo da sanguinamento come l'emofilia A, emofilia B, von Willebrand Malattia o storia spontanea prima di trasfusione ematica prima di essere emofilia o di emorhage, von Willebrand malattia dose di studio di studio 9. Difficoltà con o incapace di ingoiare i farmaci orali o condizioni note che influenzerebbero significativamente la funzione gastrointestinale che limiterebbe l'assorbimento dei farmaci orali 10. Storia di infezione batterica cronica o attiva, non controllata o fungina; virus linfotropico a cellule T umane Stato sieropositivo di tipo 1. Stato sierologico che riflette l'infezione da epatite virale B o C come segue: (a) Presenza di antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o anticorpo core di epatite B (HBCAB). I pazienti con presenza di HBCAB, ma l'assenza di HBSAG, sono ammissibili se il DNA del virus dell'epatite B (HBV) non è rilevabile (<20IU) e se sono disposti a essere sulla profilassi appropriata e sottoposti a monitoraggio per la riattivazione di HBV se clinicamente indicato. (b) Presenza di anticorpo virus dell'epatite C (HCV). I pazienti con presenza di anticorpo HCV sono ammissibili se l'RNA dell'HCV non è rilevabile.

  12. Gli individui con infezione da HIV attiva nota sono ammissibili se i titoli CD4 e virali sono controllati 13. Qualsiasi grave malattia intercorrente, condizione pericolosa per la vita o disfunzione del sistema di organi incluso:

  (1) malattia cardiovascolare clinicamente significativa/storia tra cui: (a) QTC prolungato> 480 ms, (b) Storia di mobitz II di secondo grado o blocco cardiaco di terzo grado senza un pacemaker permanente in situ, (c) ipertensione non controllata come indicato con un minimo di 2 pressione sanguigna consecutiva separata mostrando bp> 170 mmhg e diastolico BP> 105. Screening, (d) incontrollato o storia di aritmie sintomatiche (cioè. Tachicardia ventricolare prolungata, fibrillazione ventricolare, torsade de pointes), (e) insufficienza cardiaca congestizia o classe NYHA ≥ 3, (F) infarto miocardico entro 6 mesi dallo screening. (2) storia di significativi eventi cerebrovascolari tra cui ictus o emorragia intracranica entro 6 mesi prima dell'iscrizione; Storia di altre neoplasie attive entro 2 anni prima dell'iscrizione, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato di cervice; Carcinoma a cellule basali localizzate o a cellule squamose della pelle; o precedente malignità confinata e trattata localmente (chirurgia o altra modalità) con intenti curativi.

  14. Le pazienti di sesso femminile di potenziale di gravidanza devono praticare metodi altamente efficaci (sezione 6.7.1.1) di contraccezione iniziata prima della prima dose di farmaco dello studio, per la durata dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di Zanubrutinib o Tislelizumab 15. I pazienti di sesso maschile sono ammissibili se vasectomizzati o se accettano l'uso della contraccezione barriera con altri metodi altamente efficaci durante il periodo di trattamento dello studio e per ≥ 120 giorni dopo l'ultima dose di Zanubrutinib o Tislelizumab.

  16. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco di studio 17. VACCINAZIONE CON UN VACCINO VIVE entro 28 giorni prima della prima dose di dose di studio 18. Il paziente richiede un trattamento con warfarin o altri antagonisti della vitamina K 19. Malattia polmonare grave o debilitante (dispnea a riposo, significativa mancanza di respiro, malattia polmonare ostruttiva congestizia).

  20. Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite non infettiva o fibrosi polmonare, ad eccezione di quelli indotti dalla radioterapia.

  21. Infezione fungina attiva e sintomatica, batterica e/o virale; Stato sieropositivo del virus linfotropico di cellule T umane.

  22. Qualsiasi malattia o condizione che, secondo l'opinione dell'investigatore, può influire sulla sicurezza del trattamento o della valutazione di qualsiasi endpoint di studio.

  23. malattie autoimmuni attive o storia di gravi malattie autoimmuni; Questi includono ma non si limitano a una storia di malattie neurologiche immunitarie, sclerosi multipla, neuropatia autoimmune (demielinizzante), sindrome di Guillain-Barre, Myastenia grave, Lupus sistemico eritematoso, colite da crottame, crottame di cromite, cromite cromiti L'epatite, la necrolisi epidermica tossica, la sindrome di Stevens-Johnson o la sindrome antifosfolipide clinicamente manifesta. Nota: i soggetti sono autorizzati a iscriversi se hanno vitiligine, eczema, diabete mellito di tipo I o carenze endocrine, tra cui la tiroidite gestita con ormoni sostitutivi tra cui dosi fisiologiche di corticosteroidi. I soggetti con sindrome di Sjögren e psoriasi controllati con farmaci topici e soggetti con sierologia positiva, come anticorpi antinucleari o anticorpi antitiroidei dovrebbero essere valutati per la presenza di coinvolgimento degli organi bersaglio e la potenziale necessità di un trattamento sistemico ma dovrebbero essere altrimenti idonei.

  24. Una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 20 mg di prednisone giornaliero o equivalente) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio, ad eccezione di PCNSL e SCNSL. Nota: dosi di sostituzione surrenale ≤ 20 mg di prednisone o equivalenti giornalieri sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva; Ai soggetti è consentito utilizzare corticosteroidi topici, oculari, intra-articolari, intranasali e inalazionali (con assorbimento sistemico minimo).

  25. Intervento chirurgico importante nelle ultime 4 settimane prima del primo giorno di screening. 26. Pazienti con controindicazioni per Zanubrutinib e Tislelizumab 27. Donne incinte o in allattamento. 28. Ipersensibilità a Zanubrutinib e Tislelizumab o uno qualsiasi degli altri ingredienti dei farmaci di studio applicabili 29. I pazienti con tossicità (a seguito di una precedente terapia antitumorale) che non si sono ripresi al basale o stabilizzati, ad eccezione degli eventi avversi che non costituiscono un probabile rischio per la sicurezza 30. Con diabete non controllato o> anomalie di test di laboratorio di grado 1 in potassio, sodio o calcio corretto nonostante la gestione medica standard o ipoalbuminemia di grado 3 ≥ ≤ 14 giorni prima della randomizzazione.