항 -CD19 CAR-T 세포 요법 후 진행성 림프종 환자의 치료를위한 Zanubrutinib 및 Tislelizumab 테스트뿐만 아니라 Zanubrutinib 및 Tislelizumab을 테스트합니다. (OZUHN-024)

포함 기준 :

• 1. 18 세 이상 2. 서면 사전 동의를 제공하고 연구 프로토콜을 준수 할 수 있고 기꺼이 기꺼이 기꺼이 기꺼이 연구 프로토콜을 준수 할 수 있습니다.

  5. 재발 또는 내화성 대형 B 세포 림프종 후 CD19 등록 전 6 주 이내에 CAR-T 세포 요법 (필수는 아니지만 조직 학적 확인 권장) 6. 중재 팔 : 스크리닝 7에서 헤모글로빈 ≥ 80 g/L. 중재 암 : 스크리닝 암 : 중재 아르의 중재 팔 : 중재 아르의 중재 팔 : 중재 아르 ≥ 1.0 x 109/l ≥ 1. 성능 상태 2 스크리닝 10. 스크리닝 11시 AST 및 ALT <2.5X ULN. 혈청 총 빌리루빈 <1.5x ULN, 스크리닝에서 문서화 된 길버트 증후군 환자를 제외하고.

  * 카운트는 필수는 아니지만 표준 수혈 프로토콜에 따라 성장 인자 또는 수혈로 뒷받침 될 수 있습니다.

제외 기준 :

• 1. 등록 시점에 30 일 <30 일. 등록 전의 BTK 또는 PD-1 억제제에 대한 사전 노출. CNS 관여 질병 7. 이전 동종 이식 또는 기관 이식의 병력 8. 혈우병 A, 혈우병 B, von 윌러브 랜드 질병, 또는 다른 의학적 중재를 필요로하는 경피적 출혈의 병력 또는 혈액 적 출혈의 병력과 같은 심각한 출혈 장애의 병력이 있지만, 이에 국한되지 않는 적 출혈 또는 출혈 투구의 역사 - - 연구 약물 9. 구강 약물의 어려움 또는 삼킬 수 없거나 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 기능에 크게 영향을 미치는 알려진 상태 10. 만성 또는 활성, 통제되지 않은 박테리아 또는 곰팡이 감염의 병력; 인간 T- 세포 림프 성 바이러스 유형 1 혈청 양성 상태 11. 다음과 같이 활성 바이러스 성 간염 또는 C 감염을 반영하는 혈청 학적 상태 : (a) B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 B 형 간염 코어 항체 (HBCAB)의 존재. HBCAB가 있지만 HBSAG가없는 환자는 B 형 간염 바이러스 (HBV) DNA가 감지 할 수없는 경우 (<20IU), 임상 적으로 지시 된 경우 적절한 예방에 기꺼이 모니터링하려는 경우 자격이 있습니다. (b) C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체의 존재. HCV 항체의 존재가있는 환자는 HCV RNA가 감지 할 수없는 경우 적합니다.

  12. 공지 된 활성 HIV 감염을 가진 개인은 CD4 및 바이러스 역가가 제어되는 경우 적격이있다. 심각한 통합 질환, 생명을 위협하는 상태 또는 장기 시스템 기능 장애 :

  (1) 임상 적으로 유의미한 심혈관 질환/이력 : (a) 연장 된 QTC> 480ms, (b) MOBITZ II의 역사 영구 맥박 조정기가없는 영구 맥박 조정기, (c) 2 개의 개별 BP> 170 MMMHGP (MMMHMP)을 나타내는 2 개의 개별 BP> 170 MMMHMP>에서 최소 2 연속 혈압 판독 값으로 표시된 대조 조절 고혈압. 스크리닝, (d) 통제되지 않거나 증상 성 부정맥의 병력 (즉. 지속적인 심실 빈맥, 심실 세동, Torsades de pointes), (e) 울혈 성 심부전 또는 NYHA 클래스 ≥ 3, (f) 스크리닝 후 6 개월 이내에 심근 경색. (2) 등록 전 6 개월 이내에 뇌졸중 또는 두개 내 출혈을 포함한 중요한 뇌 혈관 사건의 병력; 자궁 경부의 적절한 치료 내 암종을 제외하고 등록 전 2 년 이내에 다른 활발한 악성 종양의 역사; 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 또는 이전의 악성 종양은 치료 의도로 국소 적으로 제한되고 (수술 또는 기타 양식) 치료되었습니다.

  14. 가임 전위의 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 용량 이전, 연구 기간 동안, 그리고 Zanubrutinib 또는 Tislelizumab 15의 마지막 용량 후 ≥ 120 일 동안 피임의 매우 효과적인 방법 (6.7.1.1)을 수행해야합니다. 남성 환자는 vasectomized 또는 연구 치료 기간 동안 다른 매우 효과적인 방법과 Zanubrutinib 또는 Tislelizumab ≥ 120 일 동안 장벽 피임법의 사용에 동의하는 경우 자격이 있습니다.

  16. 연구 약물의 첫 번째 용량 후 4 ​​주 이내에 주요 수술 17. 연구 약물의 첫 번째 용량 전 28 일 전에 살아있는 백신 백신 접종. 환자는 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제로의 치료가 필요합니다. 심각하거나 쇠약 한 폐 ​​질환 (휴식시 호기 소화, 심각한 호흡 곤란, 울혈 성 폐쇄성 폐 질환).

  20. 방사선 요법에 의해 유발 된 것을 제외하고 간질 성 폐 질환 또는 비 감염성 폐렴 또는 폐 섬유증의 병력.

  21. 활성 및 증상 곰팡이, 박테리아 및/또는 바이러스 감염; 인간 T- 세포 림프 성 바이러스 유형 1 혈청 양성 상태.

  22. 조사자의 의견에 따라 연구 종말점의 치료 또는 평가의 안전에 영향을 줄 수있는 모든 질병 또는 상태.

  23. 활성자가 면역 질환 또는 중증자가 면역 질환의 병력; 여기에는 면역 관련 신경 학적 질환, 다발성 경화증,자가 면역 (탈수성) 신경 병증, 길인-바레 증후군, 미스 텐 니아 그레이비, 전신 루푸스 적혈구 증후군, 류마티스 관절염, 결합 조직성 질환, 염증성 비수성, 크론 병원, 척골 질환, 크론 병성 대장균의 병력이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 자가 면역 간염, 독성 표피 괴사, Stevens-Johnson 증후군 또는 임상 적으로는 항 인지질 증후군. 참고 : 피험자들은 생리 학적 용량의 코르티코 스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염을 포함하여 vitiligo, eczema, i 형 당뇨병 또는 내분비 결핍이있는 경우 등록 할 수 있습니다. 국소 약물로 제어 된 Sjögren 증후군 및 건선을 가진 대상체 및 항 핵 항체 또는 항 마이로이드 항체와 같은 양성 혈청학을 가진 대상체는 표적 기관 참여의 존재 및 전신 치료에 대한 잠재적 필요에 대해 평가되어야하지만, 그렇지 않으면 자격이 있어야합니다.

  24. PCNSL 및 SCNSL을 제외하고 연구 약물 관리 후 14 일 이내에 코르티코 스테로이드 (> 20 mg 일일 프레드니손 또는 이와 동등한) 또는 기타 면역 억제 약물로 전신 치료가 필요한 상태. 참고 : 부신 대체 용량은 ≤ 20 mg 일일 프레드니손 또는이자 동등한자가 면역 질환이 없을 때 허용됩니다. 대상체는 국소, 안구, 관절 내, 비강 내 및 흡입 코르티코 스테로이드 (최소한의 전신 흡수)를 사용하는 것이 허용된다.

  25. 스크리닝 첫날 지난 4 주 전에 주요 수술. 26. Zanubrutinib 및 Tislelizumab에 대한 금기 사항이있는 환자 27. 임신 또는 수유 여성. 28. Zanubrutinib 및 Tislelizumab에 대한 과민성 또는 적용 가능한 연구 약물의 다른 성분 29. 가능성이있는 안전 위험을 구성하지 않는 AE를 제외하고는 기준선으로 회복되지 않았거나 안정화되지 않은 독성 환자 (이전 항암 요법의 결과). 제어되지 않은 당뇨병 또는> 1 등급 실험실 테스트는 표준 의료 관리 또는 ≥ 3 hypoalbuminemia에도 불구하고 칼륨, 나트륨 또는 교정 된 칼슘의 이상을 무작위 배정 전 14 일 전입니다.