Testing Zanubrutinib og Tislizumab samt standard for omsorg for behandling av pasienter med progressiv lymfom etter anti-CD19 CAR-T-celleterapi (OZUHN-024)

Inkluderingskriterier:

• 1. alder ≥ 18 år.

  5. Tilbakefall eller ildfast stor B-cellelymfom Post-CD19 rettet CAR-T-celleterapi innen 6 uker før påmelding (histologisk bekreftelse anbefales sterkt, selv om det ikke er obligatorisk) 6. Intervensjonsarm: Hemoglobin ≥ 80 g/l ved screening 7. Intervensjonsarm: blodplate ≥ 75 x 109 ved screening 9. OPPLANT ARMOG: Eks (blodplater ≥ 75 x 109 ved screening 9. Resultatstatus 2 ved screening 10. AST og ALT <2,5x ULN ved screening 11. Serum totalt bilirubin <1,5x ULN, bortsett fra hos pasienter med dokumentert Gilberts-syndrom ved screening 12. Kreatininklarering ≥ 30 ml/min (som estimert ved Cockcroft-Gault-ligning) ved screening

  * Teller kan støttes med vekstfaktorer eller transfusjoner i henhold til standard transfusjonsprotokolhøyt anbefalt, selv om det ikke er obligatorisk) 6. Intervensjonsarm: hemoglobin ≥ 80 g/l ved screening

Eksklusjonskriterier:

• 1. Forventet levealder <30 dager på innmeldingstidspunktet 2. Forhåndseksponering for BTK- eller PD-1-hemmer når som helst før påmelding 3. tidligere anafylaktisk reaksjon på monoklonal antistoffterapi når som helst før påmelding. Involveringssykdom 7. Historie med tidligere allogen transplantasjon eller organtransplantasjon 8. Aktiv blødning eller historie med blødningsdiatese inkludert, men ikke begrenset til: - Historie med alvorlig blødningsforstyrrelse som hemofili A, hemophilia B, von wille dansesykdom, eller historie med spontan blødning som krever blodoverføring eller annen medisinsk intervensjon - historie på stryke eller intraking. Vanskeligheter med eller ikke i stand til å svelge oral medisiner, eller kjente forhold som betydelig vil påvirke gastrointestinal funksjon som vil begrense absorpsjonen av oral medisinering 10. Historie med kronisk, eller aktiv, ukontrollert bakteriell eller soppinfeksjon; Human T-celle lymfotropisk virus type 1 seropositiv status 11. Serologisk status som reflekterer aktiv viral hepatitt B- eller C -infeksjon som følger: (a) tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen (HBSAG) eller hepatitt B -kjerneantistoff (HBCAB). Pasienter med tilstedeværelse av HBCAB, men fravær av HBSAG, er kvalifiserte hvis hepatitt B -virus (HBV) DNA er ikke påviselig (<20IU), og hvis de er villige til å være på passende profylakse og gjennomgå overvåking for HBV -reaktivering hvis klinisk indikeres. (B) Tilstedeværelse av hepatitt C -virus (HCV) antistoff. Pasienter med tilstedeværelse av HCV -antistoff er kvalifisert hvis HCV RNA er ikke påviselig.

  12. Personer med kjent aktiv HIV -infeksjon er kvalifisert hvis CD4 og virale titre er kontrollert 13. Eventuell alvorlig mellomstrøm sykdom, livstruende tilstand eller dysfunksjon i organsystemet inkludert:

  (1) Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom/historie inkludert: (a) langvarig QTC> 480ms, (b) Historie av Mobitz II Andre grad eller tredje grads hjerteblokk uten en permanent pacemaker in situ, (c) Ukontrollert hypertensjon som indikert av et minimum 20 mh -trykklesing av 2 separate forekomster som viser systrytvist som indikert av en minimum 20 mh/eller diett. 105mmHg ved screening, (d) ukontrollert eller historie med symptomatiske arytmier (dvs. Vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikkelflimmer, torsades de peker), (e) kongestiv hjertesvikt eller NYHA -klasse ≥ 3, (f) hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening. (2) Historie med betydelige cerebrovaskulære hendelser inkludert hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder før påmelding; Historien om andre aktive maligniteter innen 2 år etter påmelding, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen; lokalisert basalcelle eller plateepitelkarsinom i huden; eller tidligere malignitet innesperret og behandlet lokalt (kirurgi eller annen modalitet) med kurativ intensjon.

  14. Kvinnelige pasienter med fødselspotensial må praktisere svært effektive metoder (avsnitt 6.7.1.1) av prevensjon initiert før første dose studiemedisin, i løpet av studien, og i ≥ 120 dager etter den siste dosen med zanubrutinib eller Tislizumab 15. Mannlige pasienter er kvalifisert hvis vasektomisert eller hvis de samtykker til bruk av barriere -prevensjon med andre svært effektive metoder i løpet av studiebehandlingsperioden og i ≥ 120 dager etter den siste dosen av zanubrutinib eller Tislizumab.

  16. Større operasjoner innen 4 uker etter den første dosen av studiemedisin 17. Vaksinasjon med en levende vaksine innen 28 dager før den første dosen av studiemedisinen 18. Pasienten krever behandling med warfarin eller andre vitamin K -antagonister 19. Alvorlig eller ødeleggende lungesykdom (dyspné i ro, betydelig kortpustethet, kongestiv obstruktiv lungesykdom).

  20. Historie med interstitiell lungesykdom eller ikke-smittsom pneumonitt eller lungefibrose, bortsett fra de som er indusert av strålebehandling.

  21. aktiv og symptomatisk sopp, bakteriell og/eller virusinfeksjon; Human T-celle lymfotropisk virus type 1 seropositiv status.

  22. Enhver sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening kan påvirke sikkerheten ved behandling eller evaluering av ethvert studieendpunkt.

  23. aktive autoimmune sykdommer eller historie med alvorlige autoimmune sykdommer; Disse inkluderer, men er ikke begrenset til en historie med immunrelatert nevrologisk sykdom, multippel sklerose, autoimmune (demyeliniserende) nevropati, guillain-barre syndrom, myasthenia grav, systemisk lupus erythematosus, revmatoid arhritis, bundne, skurner, skurner, revrammatorisk, collerende, coleliterende, coleliterende,,, overnatt, på ,elser, på, inn, inn, inn, inn, inn, inn, b ANCOLLENTITIV, COLERTIVER, COLLERATIV, SCOLER ,COLER, ROWNATIVE SYN, CROROS, CROROS, CROROSITIV, COLLERATIV, COLLERATIV, COLLERTIV, ROWNATT,. Autoimmun hepatitt, toksisk epidermal nekrolyse, Stevens-Johnson syndrom, eller klinisk manifestert antifosfolipidsyndrom. Merk: Personer har lov til å melde seg på hvis de har vitiligo, eksem, type I diabetes mellitus eller endokrine mangler, inkludert skjoldbruskkjertel som administreres med erstatningshormoner inkludert fysiologiske doser kortikosteroider. Personer med Sjögrens syndrom og psoriasis kontrollert med aktuelle medisiner og forsøkspersoner med positiv serologi, for eksempel antinukleære antistoffer eller antityrehyttende antistoffer, bør evalueres for tilstedeværelse av målorganinvolvering og potensielt behov for systemisk behandling, men ellers bør være kvalifisert.

  24. En tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 20 mg daglig prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiemedisinadministrasjon, bortsett fra PCNSL og SCNSL. Merk: Adrenal erstatningsdoser ≤ 20 mg daglig prednison eller ekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom; Personer har lov til å bruke aktuelle, okulære, intraartikulære, intranasale og inhalasjonelle kortikosteroider (med minimal systemisk absorpsjon).

  25. Større operasjoner de siste 4 ukene før den første screeningsdagen. 26. Pasienter med kontraindikasjoner for zanubrutinib og Tislelizumab 27. Gravide eller ammende kvinner. 28. Overfølsomhet for zanubrutinib og tislizumab eller noen av de andre ingrediensene i de aktuelle studiemedisinene 29. Pasienter med toksisiteter (som et resultat av tidligere kreftbehandling) som ikke har kommet seg på baseline eller stabilisert, bortsett fra AE -er som ikke utgjør en sannsynlig sikkerhetsrisiko 30. Med ukontrollert diabetes eller> grad 1 laboratorietestavvik i kalium, natrium eller korrigert kalsium til tross for standard medisinsk behandling eller ≥ grad 3 hypoalbuminemia ≤ 14 dager før randomisering.