Tester le zanubrutinib et le tislelizumab ainsi que la norme de soins pour le traitement des patients atteints de lymphome progressif après une thérapie de cellules CAR-T anti-CD19 (OZUHN-024)

Critères d'inclusion:

• 1. Age ≥ 18 ans 2. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude 3. Maladie radiologiquement mesurable (≥ 1 lésion nodale> 2,0 cm dans le plus long diamètre, et / ou la lésion extranodale> 1,0 cm dans le plus long diamètre) 4. Bran d'intervention: la maladie radiologique par une maladie mesurable par inclusion n ° 3 # 3 avec un site plus important.

  5. Rechute ou réfractaire Lymphome à cellules B État de performance 2 à la dépistage 10. AST et ALT <2,5x uln au dépistage 11. Bilirubine totale sérique <1,5x uln, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilberts documenté au dépistage 12. Créatinine Addition ≥ 30 ml / min (comme estimé par l'équation de Cockcroft-Gault) au dépistage

  * Les dénombrements peuvent être soutenus par des facteurs de croissance ou des transfusions conformément à la transfusion standard protocole très recommandée bien que non obligatoire) 6. ARME D'INTERVENTION: Hémoglobine ≥ 80 g / L au dépistage

Critères d'exclusion:

• 1. Espérance de vie <30 jours au moment de l'inscription 2. Exposition préalable à l'inhibiteur de BTK ou PD-1 à tout moment avant l'inscription 3. Réaction anaphylactique antérieure à des doses physiologiques monoclonales (10 mg par jour) de la pré-référence au moins 7 jours avant l'initiation de l'essai Traitement 5. Consulté AutoDum 6. Au moins 7 jours avant l'initiation de l'essai Traitement 5. Unctolled Autowing 6. CNS implication maladie 7. Antécédents de transplantation allogénique antérieure ou transplantation d'organes 8. Saignement actif ou antécédents de diathèse de saignement, y compris, mais sans s'y limiter: - antécédents de trouble des saignements sévères tels que l'hémophilie A, l'hémophilie B, la maladie de Von Willebrand ou les antécédents de saignement spontanée nécessitant une transfusion sanguine ou une autre intervention médicale - des antécédents ou des accidents Médicament 9. Difficulté avec ou incapable d'avaler des médicaments oraux, ou des conditions connues qui affecteraient considérablement la fonction gastro-intestinale qui limiterait l'absorption du médicament oral 10. Histoire d'une infection bactérienne chronique, ou active et incontrôlée; Virus lymphotrope à cellules T humaines de type 1 de type 1 statut séropositif 11. Statut sérologique reflétant l'infection active de l'hépatite B ou C comme suit: (a) Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou d'anticorps central de l'hépatite B (HBCAB). Les patients présentant une présence de HBCAB, mais l'absence de HBSAG, sont éligibles si l'ADN du virus de l'hépatite B (HBV) est indétectable (<20IU), et s'ils sont disposés à être prophylaxie appropriée et subissent une surveillance pour la réactivation du VHB si cliniquement indiqué. (B) Présence d'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC). Les patients présentant une présence d'anticorps HCV sont éligibles si l'ARN du VHC est indétectable.

  12. Les individus présentant une infection active au VIH connue sont éligibles si le CD4 et les titres viraux sont contrôlés 13. Toute maladie intercurrente grave, condition mortelle ou dysfonctionnement du système d'organe, notamment:

  (1) maladie cardiovasculaire cliniquement significative / antécédents, notamment: (a) QTC prolongé> 480 ms, (b) Antécédents de Mobitz II au deuxième degré ou troisième degrés cardiaques sans stimulateur cardiaque permanent in situ, (c) Hypertension non contrôlée, comme indiqué par un minimum de 2 la lecture de la pression artérielle consécutive en deux occasions distinctes BP> 170 mmhg et / ou diaScol Lors du dépistage, (D) incontrôlé ou des antécédents d'arythmies symptomatiques (c.-à-d. Tachycardie ventriculaire soutenue, fibrillation ventriculaire, torsades de pointes), (e) insuffisance cardiaque congestive ou classe NYHA ≥ 3, (f) infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage. (2) antécédents d'événements cérébrovasculaires importants, y compris un AVC ou une hémorragie intracrânienne dans les 6 mois précédant l'inscription; Antécédents d'autres tumeurs malignes actives dans les 2 ans suivant l'inscription, à l'exception d'un carcinome in situ adéquatement traité du col de l'utérus; Carcinome basocellulaire ou cellulaire épidermoïde localisée de la peau; ou une malignité antérieure confinée et traitée localement (chirurgie ou autre modalité) avec une intention curative.

  14. Les patients en potentiel de procréation doivent pratiquer des méthodes très efficaces (section 6.7.1.1) de la contraception initiée avant la première dose de médicament d'étude, pendant la durée de l'étude, et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de zanubrutinib ou de tislelizumab 15. Les patients masculins sont éligibles en cas de vasectomisé ou s'ils acceptent l'utilisation de la contraception des barrières avec d'autres méthodes très efficaces pendant la période de traitement de l'étude et pendant ≥ 120 jours après la dernière dose de zanubrutinib ou de tislilizumab.

  16. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant la première dose de médicament à l'étude 17. Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours avant la première dose de médicament à l'étude 18. Le patient nécessite un traitement avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K 19. Maladie pulmonaire sévère ou débilitante (dyspnée au repos, essoufflement significatif, maladie pulmonaire obstructive congestive).

  20. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle ou de pneumonite non infectieuse ou de fibrose pulmonaire, à l'exception de celles induites par la radiothérapie.

  21. Infection fongique, bactérienne et / ou virale activée et symptomatique; Virus lymphotrope à cellules T humaines Statut séropositif de type 1.

  22. Toute maladie ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la sécurité du traitement ou l'évaluation de tout critère d'évaluation de l'étude.

  23. Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes graves; these include but are not limited to a history of immune related neurologic disease, multiple sclerosis, autoimmune (demyelinating) neuropathy, Guillain-Barre syndrome, myasthenia gravis, systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, connective tissue diseases, scleroderma, inflammatory bowel disease, Crohn's disease, ulcerative colitis, autoimmune L'hépatite, la nécrolyse épidermique toxique, le syndrome de Stevens-Johnson, ou manifestent cliniquement le syndrome des antiphospholipides. Remarque: les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils ont du vitiligo, de l'eczéma, du diabète sucré de type I ou des carences endocriniennes, y compris la thyroïdite gérée par des hormones de remplacement, y compris des doses physiologiques de corticostéroïdes. Les sujets atteints du syndrome de Sjögren et du psoriasis contrôlé avec des médicaments topiques et des sujets atteints de sérologie positive, tels que des anticorps antinucléaires ou des anticorps antithyroïdes, doivent être évalués pour la présence d'une implication d'organe cible et d'un besoin potentiel de traitement systémique, mais devraient autrement être éligibles.

  24 Une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 20 mg de prednisone par jour ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration de la médicament, à l'exception du PCNSL et du SCNSL. Remarque: les doses de remplacement surrénales ≤ 20 mg de prednisone ou d'équivalents par jour sont autorisées en l'absence d'une maladie auto-immune active; Les sujets sont autorisés à utiliser des corticostéroïdes topiques, oculaires, intra-articulaires, intranasaux et inhalationnels (avec une absorption systémique minimale).

  25. Chirurgie majeure au cours des 4 dernières semaines avant le premier jour de dépistage. 26 Patients avec contre-indications pour le zanubrutinib et le tislelizumab 27. Femmes enceintes ou allaitantes. 28 Hypersensibilité au zanubrutinib et au tislelizumab ou à l'un des autres ingrédients des médicaments d'étude applicables 29. Les patients atteints de toxicités (à la suite d'une thérapie anticancéreuse antérieure) qui ne se sont pas rétablies à la ligne de base ou à la stabilisation, à l'exception des EI ne constituant pas un risque de sécurité probable 30. Avec un diabète non contrôlé ou> des anomalies de test de laboratoire de grade 1 dans le potassium, le sodium ou le calcium corrigé malgré une gestion médicale standard ou une hypoalbuminémie ≥ grade 3 ≤ 14 jours avant la randomisation.