Zanubrutinibin ja tislelitsumabin testaaminen sekä standardi hoidon hoidosta, joilla on progressiivinen lymfooma anti-CD19 CAR-T-Soluhoito (OZUHN-024)
Prospektiivinen, monikeskus, vaiheen II tutkimus, jolla arvioidaan zanubrutinibin ja tislelitsumabin tehokkuutta sekä hoidon standardi potilaiden hoidossa, joilla on progressiivinen lymfooma anti-CD19-CAR-T-soluterapia
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on nähdä, kuinka hyvin kaksi uutta lääkettä toimii joko yksin tai tavanomaisella hoidolla potilaille, joiden lymfooma (tyyppi syöpä) on pahentunut sen jälkeen, kun he ovat jo saaneet erityistä immuuniterapiaa, nimeltään anti-CD19 CAR-T-soluterapia. Se on suunniteltu, monisivusto kliininen tutkimus. Tämä tarkoittaa, että tutkimukseen osallistuvat useiden eri lääketieteellisten keskuksien potilaat.
Tutkimus testaa kaksi erityistä lääkettä:
Zanubrutinibi: Uusi lääke, joka kohdistuu tiettyihin syöpäsoluihin ja estää syöpäsolujen eloonjäämiseen osallistuvan spesifisen proteiinin, joka tunnetaan BTK -estäjänä. Tislelitsumabi: Toinen uusi lääke, joka auttaa immuunijärjestelmää hyökkäämään syöpäsoluja estämällä proteiinia, joka estää immuunisoluja tekemästä työtä, joka tunnetaan PD-1-estäjänä. Olemme jo nähneet, että tämä lääkkeiden yhdistelmä on turvallinen ja osoittaa varhaisessa lupauksessa hoitaa aggressiivisia B -solupyöviä potilaita, jotka ovat palanneet tai eivät reagoineet hyvin aiempiin hoitomuotoihin. Lisäksi laboratorion tutkimus viittaa siihen, että joko BTK: n tai PD-1-estäjän lisääminen voi tehdä CAR-T-hoidosta, tyyppisestä hoidosta, jossa modronoituja immuunisoluja käytetään syöpään kohdistamiseen, vieläkin tehokkaampi. Koska Tislelizumabin ja zanubrutinibin käyttämisestä ei ole paljon kokemusta tästä erityisestä potilasryhmästä, tutkimuksen ensimmäinen osa testaa jokaista lääkettä pelkästään varmistaakseen, että ne ovat turvallisia käytettäväksi.
Jos näiden lääkkeiden todetaan olevan turvallisia, kun niitä käytetään itse, kokeilemme sitten uutta hoitomenetelmää, joka yhdistää molemmat lääkkeet yhteen. Tässä on mitä toivomme saavuttavan:
Zanubrutinibin ja Tislelizumabin yhdistäminen saattavat toimia hyvin, koska:
Zanubrutinibi auttaa hyökkäämään suoraan lymfoomasoluihin (tyyppinen syöpäsolut). Tislelitsumabi auttaa immuunijärjestelmää (tai CAR-T-terapiaa) toimimaan paremmin syöpäsoluja vastaan. Haluamme nähdä, onko tämä yhdistelmä tehokas ja turvallinen potilaille, joiden lymfooma on jatkanut etenemistä vai palata takaisin, kun heillä on jo ollut anti-CD19 CAR-T -hoito.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: John Kuruvilla, MD
- Puhelinnumero: 2821 416-946-4501
- Sähköposti: John.Kuruvilla@uhn.ca
Opiskelupaikat
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- 610 University Health Network
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
1. Ikä ≥ 18 vuotta 2. Kykenevä ja halukas tarjoamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusprotokollaa 3. Radiologisesti mitattavissa oleva sairaus (≥ 1 solmuvaurio> 2,0 cm pisimmällä halkaisijalla ja/tai ylimääräinen vaurio> 1,0 cm pisimmällä halkaisijalla) 4 interventiovarsi: radiologinen mitattavissa oleva tauti kallistuskriteeri #3: lla.
5. Relaps tai tulenkestävä suuri B-solulymfooma Post-CD19: n ohjaama CAR-T-soluterapia 6 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista (histologinen vahvistus erittäin suositeltava, vaikka se ei ole pakollinen) 6. Interventiovarsi: hemoglobiini ≥ 80 g/l seulonnassa 7. Interventiovarsi: Verihiutaleiden määrä ≥ 75 x 109 seulonnassa 8. Interventio ARM: Neutrophil Count ≥ 1,0 x 109 ECOG -suorituskyvyn tila 2 seulonnassa 10. AST ja ALT <2,5x ULN seulonnassa 11. Seerumin kokonaisbilirubiini <1,5x ULN, paitsi potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertsin oireyhtymä seulonnassa 12. Kreatiniinin puhdistuma ≥ 30 ml/min (kuten arvioitu Cockcroft-Gault-yhtälöllä) seulonnassa
* Laskeita voidaan tukea kasvutekijöillä tai verensiirtoilla standardin verensiirtoprotokollan mukaisesti, vaikkakaan ei pakollista) 6. Interventiovarsi: hemoglobiini ≥ 80 g/l seulonnassa
Poissulkemiskriteerit:
1. Elinajanodote <30 päivää ilmoittautumishetkellä 2. aikaisempi altistuminen BTK- tai PD-1-estäjälle milloin tahansa ennen ilmoittautumista 3. Aikaisempi anafylaktinen reaktio monoklonaaliseen vasta-aineterapiaan milloin tahansa ennen ilmoittautumista 4. Korkeampia kuin fysiologiset annokset (10 mg päivittäin) Prednisonia päivittäin. CNS: n osallistumistauti 7. Aikaisemman allogeenisen siirron tai elinsiirron historia 8. Aktiivinen verenvuoto tai verenvuodon diateesin aktiivinen verenvuoto tai historia, mukaan lukien, mutta rajoittumatta: - vaikea verenvuotohäiriön historia, kuten hemofilia A, hemofilia B, Von Willebrandin taudin tai spontaanin verensiirron ja muun sairauden intervention historian historiaa. Lääke 9. Vaikeudet tai kykenemättä nielemään oraalista lääkitystä tai tunnetuista olosuhteista, jotka vaikuttaisivat merkittävästi maha -suolikanavan toimintaan, joka rajoittaisi suun lääkityksen imeytymistä 10. Kroonisen tai aktiivisen, hallitsemattoman bakteeri- tai sieni -infektion historia; Ihmisen T-solujen lymfotrooppinen virustyyppi 1 seropositiivinen tila 11. Serologinen tila, joka heijastaa aktiivista virushepatiitti B- tai C -infektiota seuraavasti: (a) Hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti B -ydinvasta -aineen (HBCAB) esiintyminen. Potilaat, joilla on HBCAB: n läsnäolo, mutta HBsAG: n puuttuminen, ovat tukikelpoisia, jos hepatiitti B -virus (HBV) -DNA ei ole havaittamaton (<20iU), ja jos he ovat valmiita olemaan asianmukaisessa ennaltaehkäisyssä ja suoritetaan HBV: n uudelleenaktivointia varten, jos kliinisesti ilmoitetaan. (b) Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineen esiintyminen. Potilaat, joilla on HCV -vasta -aine, ovat tukikelpoisia, jos HCV -RNA ei ole havaittavissa.
12. Henkilöt, joilla on tunnettu aktiivinen HIV -infektio, ovat tukikelpoisia, jos CD4- ja virusitterejä hallitaan 13. Kaikki vakavat viranväliset sairaudet, hengenvaarallinen tila tai elinjärjestelmän toimintahäiriöt, mukaan lukien:
(1) Kliinisesti merkitsevä sydän- ja verisuonisairaus/historia, mukaan lukien: (a) pitkittynyt QTC> 480 ms, (b) MOBITZ II: n toisen asteen tai kolmannen asteen sydänlohko ilman pysyvää tahdistimen in situ, (c) hallitsematon verenpaine, kuten 2 peräkkäisen verenpaineen lukeminen on osoitettu 2 erillisellä tilaisuudella. Seulonta, d) hallitsematon tai oireellisten rytmihäiriöiden historia (ts. Jatkuva kammion takykardia, kammiovärinää, torsades de pointes), e) kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai NYHA -luokka ≥ 3, (f) sydäninfarkti 6 kuukauden kuluessa seulonnasta. (2) merkittävien aivoverisuonitapahtumien historia, mukaan lukien aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 6 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista; Muiden aktiivisten pahanlaatuisten kasvaimien historia 2 vuoden kuluessa ennen ilmoittautumista kohdunkaulan sisäisen karsinooman riittävästi; lokalisoitu ihon perussolu tai okasolusyöpä; tai aikaisempi pahanlaatuisuus rajoittui ja hoidetaan paikallisesti (leikkaus tai muu modaali) parantavalla tarkoituksella.
14. Laskentapotentiaalin naispotilaiden on harjoitettava erittäin tehokkaita menetelmiä (kohta 6.7.1.1) ehkäisymenetelmästä, joka on aloitettu ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tutkimuksen ajan ja ≥ 120 päivän ajan zanubrutinibin tai Tislelizumab 15: n viimeisen annoksen jälkeen. Miespotilaat ovat kelvollisia, jos ne ovat vasektomisoituja tai jos he ovat yhtä mieltä esteen ehkäisymenetelmän käytöstä muiden erittäin tehokkaiden menetelmien kanssa tutkimushoitojakson aikana ja ≥ 120 päivän ajan zanubrutinibin tai Tislelitsumabin viimeisen annoksen jälkeen.
16. Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta 17. Rokotus elävällä rokotteella 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta 18. Potilas vaatii hoitoa varfariinilla tai muilla K -vitamiiniantagonisteilla 19. Vakava tai heikentävä keuhkosairaus (hengenahdistus levossa, merkittävä hengitysvaihe, kongestiivinen obstruktiivinen keuhkosairaus).
20. interstitiaalisen keuhkosairauden tai tarttumattoman keuhkokuumeentulehduksen tai keuhkofibroosin historia, paitsi sädehoidon aiheuttamat.
21. Aktiivinen ja oireellinen sieni-, bakteeri- ja/tai virusinfektio; Ihmisen T-solujen lymfotrooppinen virustyyppi 1 seropositiivinen tila.
22. Kaikki sairaudet tai ehdot, jotka tutkijan mielestä voi vaikuttaa hoidon turvallisuuteen tai minkä tahansa tutkimuksen päätepisteen arviointiin.
23. aktiiviset autoimmuunisairaudet tai vakavien autoimmuunisairauksien historia; Näihin kuuluvat, mutta eivät rajoitu, immuunijärjestelmän neurologisen sairauden, multippeliskleroosin, autoimmuunisen (demyelinoivan) neuropatian, Guillain-Barren oireyhtymän, Myasthenia gravis, systeemisen lupus erythematosus, nivelreuman, sidekudoskyvyn, scleroderma, tulehduksellisen suolen taudin, Crohn-taudin, automaatin, skleroimaanisen suolakerroksen, Crohnin taudin, autoimmaniis-sairauden, autommuuni-taudin, autoimmaniis-sairauden, autoimmuunin, systeemisen systeemisen skleroosin. Hepatiitti, myrkyllinen epidermaalinen nekrolyysi, Stevens-Johnson-oireyhtymä tai ilmenee kliinisesti antifosfolipidioireyhtymää. Huomaa: Koehenkilöiden sallitaan ilmoittautua, jos niillä on vitiligo, ekseema, tyypin I diabetes mellitus tai endokriiniset puutteet, mukaan lukien korvaavilla hormoneilla hoidetut kilpirauhasentulehdukset, mukaan lukien kortikosteroidien fysiologiset annokset. Sjögrenin oireyhtymää ja psoriaasia, joilla on ajankohtaisia lääkkeitä, joilla on positiivinen serologia, kuten nukleaaristen vasta -aineita tai kilpirauhasen vastaisia vasta -aineita, on arvioitava kohde -elimen osallistumisen ja systeemisen hoidon mahdollisen tarpeen, mutta niiden tulisi muuten olla kelvollisia.
24. Edellytys, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 20 mg päivittäinen prednisoni tai ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa lääkkeen antamisesta, paitsi PCNSL ja SCNSL. HUOMAUTUS: Lisämunuaisen korvausannokset ≤ 20 mg päivittäinen prednisoni tai ekvivalentit ovat sallittuja aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa; Koehenkilöt saavat käyttää ajankohtaisia, silmiä, nivelten sisäisiä, nenänsisäisiä ja inhalational kortikosteroideja (minimaalisella systeemisellä absorptiolla).
25. Suuri leikkaus viimeisen 4 viikon aikana ennen seulontapäivää. 26. Potilaat, joilla on vasta -aiheita zanubrutinibille ja Tislelitsumabille 27. Raskaana tai imettävät naiset. 28. Yliherkkyys zanubrutinibille ja tislelitsumabille tai mille tahansa muille sovellettavien tutkimuslääkkeiden ainesosista 29. Potilaat, joilla on toksisuus (aikaisemman syövän vastaisen hoidon seurauksena), jotka eivät ole toipuneet lähtötasoon tai stabiloituneet, lukuun ottamatta AE: tä, jotka eivät muodosta todennäköistä turvallisuusriskiä 30. Hallitsemattomalla diabeteksellä tai> luokan 1 laboratoriotestien poikkeavuuksilla kaliumissa, natriumissa tai korjattussa kalsiumissa tavanomaisesta lääketieteellisestä hoidosta tai ≥ asteen 3 hypoalbuminemiasta ≤ 14 päivää ennen satunnaistamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Interventiovarsi
Potilaat saavat yhdistelmän tislelitsumabia ja zanubrutinibia.
|
Potilaille annetaan Tislelizumab 200 mg IV joka kolmas viikko yhdessä zanubrutinibin 160 mg PO: n kanssa kahdesti päivässä enintään 2 vuoden ajan tai taudin etenemisen ajan, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Zanubrutinibin ja Tislelitsumabin yhdistelmän parhaan kokonaisvasteprosentin (ORR) määrittämiseksi sekä hoidon standardin potilailla, joita aiemmin hoidettiin anti-CD19 CAR-T -hoidolla.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Paras ORR määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on CR tai PR -tutkimuksen aikana, tutkija määrittelee Lugano 2014 -kriteereillä.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ZeTA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .