子供の麻疹のパラドックスを解き放ちます (MISIA-k)
2025年11月25日 更新者:Corine Geurts van Kessel、Erasmus Medical Center
小児のはしかのパラドックスを解く:免疫抑制と免疫活性化の両方に関連する病気
麻疹は麻疹ウイルス(MEV)によって引き起こされます。
この疾患は、リンパ球減少症と免疫抑制に関連しており、これは麻疹関連の罹患率と死亡率の重要な原因です。
麻疹による免疫抑制は数年続くことがありますが、はしかのリンパ球減少症は通常2週間以内に解決されます。
同時に、はしかは生涯にわたる免疫を誘発します。
「はしかのパラドックス」として知られるこの見かけの矛盾は、MEVが既存の記憶細胞に感染して枯渇し、それによって「免疫健忘」を引き起こすことを研究者が実証したときに部分的に解決されました。
このモデルは、動物モデルや臨床研究の観察によってサポートされていますが、麻疹による健忘症の期間や麻疹後の免疫レパートリーの変化など、いくつかの疑問が残っています。
MEV感染に関する免疫学的質問に対処する。
調査の概要
状態
まだ募集していません
条件
詳細な説明
麻疹は麻疹ウイルス(MEV)によって引き起こされます。
この疾患は、リンパ球減少症と免疫抑制に関連しており、これは麻疹関連の罹患率と死亡率の重要な原因です。
麻疹による免疫抑制は数年続くことがありますが、はしかのリンパ球減少症は通常2週間以内に解決されます。
同時に、はしかは生涯にわたる免疫を誘発します。
「はしかのパラドックス」として知られるこの見かけの矛盾は、MEVが既存の記憶細胞に感染して枯渇し、それによって「免疫健忘」を引き起こすことを研究者が実証したときに部分的に解決されました。
このモデルは、動物モデルや臨床研究の観察によってサポートされていますが、麻疹による健忘症の期間や麻疹後の免疫レパートリーの変化など、いくつかの疑問が残っています。
最近、調査員は、18〜25歳の成人でこれらの残りの質問に対処する許可を取得しました(MEC-2024-0230)。
ただし、調査員は、18歳から25歳までの参加者を含めることで、MEVに対してワクチン接種されていない、またはMEVに感染していない可能性についての実現可能性について留保しています。研究者は、そのプロトコルにおけるMEV感染に関する免疫学的質問に対処するのに十分な包含に到達しない可能性があります。
したがって、調査員は、これらの質問をさらに4歳の子供に17歳までに研究することを提案しています。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
100
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Dr C.H. Geurts van Kessel
- 電話番号:+31643271384
- メール:c.geurtsvankessel@erasmusmc.nl
研究場所
-
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South Holland
-
Rotterdam、South Holland、オランダ、3015GD
- ErasmusMC
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
はい
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
グループAの子どもたちは、4歳から17歳までの子供を含み、はしかから保護されていない子供が含まれます。 参加しようとする家族は、学校、地方自治体の保健サービス、地域の一般開業医の助けを借りて、研究者に自己識別します。
グループBの子どもたちは、17歳までの4人から17歳までであり、年齢に応じて1つまたは2つのMMRワクチン接種を受けています。 子どもたちは、グループAの子どもたち、たとえばクラスメートと同じワクチンカバレッジが低い同じ地理的地域から募集されます。
説明
包含基準:
グループa
- 4〜17歳
- はしかの影響を受けやすい
- 麻疹に対する既存の免疫はありません(ワクチン接種または以前の感染症)
グループb
- 4〜17歳
- ワクチン接種または初期の感染による麻疹から保護されています
除外基準:
次の基準のいずれかを満たす潜在的な被験者は、この研究への参加から除外されます。
- 3か月以上続く慢性疾患と診断されました
- 免疫抑制(投薬または根本的な病気による)
- グループA; T1血液サンプルの検出可能なMEV抗体
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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グループA(最大50インクルージョン)
麻疹と診断された少なくとも1人の兄弟を持つ保護されていない子供
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グループB(最大50インクルージョン)
年齢は、子供をMEVに検出可能な免疫と一致させました
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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麻疹による病原体特異的抗体の喪失を比較します
時間枠:36ヶ月
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調査官は、MEVに感染した子供から得られた縦断的サンプルを使用して、免疫レパートリーの変化を測定します。
この目的のために、それらは病原体特異的抗体応答(力価)前およびポスト監督を測定し、これらを比較して、麻疹が病原体特異的抗体の喪失につながったかどうかを判断します。
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36ヶ月
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麻疹による病原体特異的T細胞の喪失を比較します
時間枠:36ヶ月
|
調査官は、MEVに感染した子供から得られた縦断的サンプルを使用して、免疫レパートリーの変化を測定します。
この目的のために、それらは病原体特異的T細胞応答(周波数)前およびポスト監督を測定し、これらを比較して、麻疹が病原体特異的T細胞の喪失につながったかどうかを判断します。
|
36ヶ月
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- van Velzen E, de Coster E, van Binnendijk R, Hahne S. Measles outbreak in an anthroposophic community in The Hague, The Netherlands, June-July 2008. Euro Surveill. 2008 Jul 31;13(31):18945. No abstract available.
- Mollema L, Harmsen IA, Broekhuizen E, Clijnk R, De Melker H, Paulussen T, Kok G, Ruiter R, Das E. Disease detection or public opinion reflection? Content analysis of tweets, other social media, and online newspapers during the measles outbreak in The Netherlands in 2013. J Med Internet Res. 2015 May 26;17(5):e128. doi: 10.2196/jmir.3863.
- Laksono BM, de Vries RD, Verburgh RJ, Visser EG, de Jong A, Fraaij PLA, Ruijs WLM, Nieuwenhuijse DF, van den Ham HJ, Koopmans MPG, van Zelm MC, Osterhaus ADME, de Swart RL. Studies into the mechanism of measles-associated immune suppression during a measles outbreak in the Netherlands. Nat Commun. 2018 Nov 23;9(1):4944. doi: 10.1038/s41467-018-07515-0.
- Knol M, Urbanus A, Swart E, Mollema L, Ruijs W, van Binnendijk R, Te Wierik M, de Melker H, Timen A, Hahne S. Large ongoing measles outbreak in a religious community in the Netherlands since May 2013. Euro Surveill. 2013 Sep 5;18(36):pii=20580. doi: 10.2807/1560-7917.es2013.18.36.20580.
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- Petrova VN, Sawatsky B, Han AX, Laksono BM, Walz L, Parker E, Pieper K, Anderson CA, de Vries RD, Lanzavecchia A, Kellam P, von Messling V, de Swart RL, Russell CA. Incomplete genetic reconstitution of B cell pools contributes to prolonged immunosuppression after measles. Sci Immunol. 2019 Nov 1;4(41):eaay6125. doi: 10.1126/sciimmunol.aay6125.
- Cox RM, Wolf JD, Lieberman NA, Lieber CM, Kang HJ, Sticher ZM, Yoon JJ, Andrews MK, Govindarajan M, Krueger RE, Sobolik EB, Natchus MG, Gewirtz AT, deSwart RL, Kolykhalov AA, Hekmatyar K, Sakamoto K, Greninger AL, Plemper RK. Therapeutic mitigation of measles-like immune amnesia and exacerbated disease after prior respiratory virus infections in ferrets. Nat Commun. 2024 Feb 8;15(1):1189. doi: 10.1038/s41467-024-45418-5.
- Laksono BM, Roelofs D, Comvalius AD, Schmitz KS, Rijsbergen LC, Geers D, Nambulli S, van Run P, Duprex WP, van den Brand JMA, de Vries RD, de Swart RL. Infection of ferrets with wild type-based recombinant canine distemper virus overwhelms the immune system and causes fatal systemic disease. mSphere. 2023 Aug 24;8(4):e0008223. doi: 10.1128/msphere.00082-23. Epub 2023 Jun 28.
- Ward BJ, Johnson RT, Vaisberg A, Jauregui E, Griffin DE. Cytokine production in vitro and the lymphoproliferative defect of natural measles virus infection. Clin Immunol Immunopathol. 1991 Nov;61(2 Pt 1):236-48. doi: 10.1016/s0090-1229(05)80027-3.
- Hirsch RL, Griffin DE, Johnson RT, Cooper SJ, Lindo de Soriano I, Roedenbeck S, Vaisberg A. Cellular immune responses during complicated and uncomplicated measles virus infections of man. Clin Immunol Immunopathol. 1984 Apr;31(1):1-12. doi: 10.1016/0090-1229(84)90184-3.
- Tamashiro VG, Perez HH, Griffin DE. Prospective study of the magnitude and duration of changes in tuberculin reactivity during uncomplicated and complicated measles. Pediatr Infect Dis J. 1987 May;6(5):451-4. doi: 10.1097/00006454-198705000-00007.
- de Vries RD, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Measles immune suppression: lessons from the macaque model. PLoS Pathog. 2012;8(8):e1002885. doi: 10.1371/journal.ppat.1002885. Epub 2012 Aug 30.
- Mina MJ, Metcalf CJ, de Swart RL, Osterhaus AD, Grenfell BT. Long-term measles-induced immunomodulation increases overall childhood infectious disease mortality. Science. 2015 May 8;348(6235):694-9. doi: 10.1126/science.aaa3662. Epub 2015 May 7.
- Ludlow M, Lemon K, de Vries RD, McQuaid S, Millar EL, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. Measles virus infection of epithelial cells in the macaque upper respiratory tract is mediated by subepithelial immune cells. J Virol. 2013 Apr;87(7):4033-42. doi: 10.1128/JVI.03258-12. Epub 2013 Jan 30.
- Ludlow M, de Vries RD, Lemon K, McQuaid S, Millar E, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus ADME, de Swart RL, Duprex WP. Infection of lymphoid tissues in the macaque upper respiratory tract contributes to the emergence of transmissible measles virus. J Gen Virol. 2013 Sep;94(Pt 9):1933-1944. doi: 10.1099/vir.0.054650-0. Epub 2013 Jun 19.
- Lemon K, de Vries RD, Mesman AW, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Ludlow M, Rennick LJ, Kuiken T, Rima BK, Geijtenbeek TB, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Early target cells of measles virus after aerosol infection of non-human primates. PLoS Pathog. 2011 Jan 27;7(1):e1001263. doi: 10.1371/journal.ppat.1001263.
- Laksono BM, de Vries RD, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses. 2016 Jul 28;8(8):210. doi: 10.3390/v8080210.
- Laksono BM, de Vries RD, Duprex WP, de Swart RL. Measles pathogenesis, immune suppression and animal models. Curr Opin Virol. 2020 Apr;41:31-37. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.002. Epub 2020 Apr 24.
- de Vries RD, de Swart RL. Measles immune suppression: functional impairment or numbers game? PLoS Pathog. 2014 Dec 18;10(12):e1004482. doi: 10.1371/journal.ppat.1004482. eCollection 2014 Dec. No abstract available.
- de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD. Predominant infection of CD150+ lymphocytes and dendritic cells during measles virus infection of macaques. PLoS Pathog. 2007 Nov;3(11):e178. doi: 10.1371/journal.ppat.0030178.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2026年1月3日
一次修了 (推定)
2029年4月1日
研究の完了 (推定)
2029年4月1日
試験登録日
最初に提出
2025年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年4月4日
最初の投稿 (実際)
2025年4月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月26日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月25日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL-009458
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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