Het ontrafelen van de mazelenparadox bij kinderen (MISIA-k)
25 november 2025 bijgewerkt door: Corine Geurts van Kessel, Erasmus Medical Center
Het ontrafelen van de mazelenparadox bij kinderen: een ziekte geassocieerd met zowel immuunsuppressie als immuunactivering
Mazelen worden veroorzaakt door mazelenvirus (MEV).
De ziekte wordt geassocieerd met lymfopenie en immuunonderdrukking, wat een belangrijke oorzaak is van met mazelen geassocieerde morbiditeit en mortaliteit.
Door mazelen geïnduceerde immuunsuppressie kan enkele jaren duren, terwijl mazelen lymfopenie meestal binnen twee weken worden opgelost.
Tegelijkertijd veroorzaakt mazelen levenslange immuniteit.
Deze schijnbare tegenstelling, bekend als de 'mazelenparadox', werd gedeeltelijk opgelost toen onderzoekers aantoonden dat MEV infecteert en reeds bestaande geheugencellen infecteert, waardoor 'immuun amnesie' wordt veroorzaakt.
Dit model wordt ondersteund door observaties in diermodellen en klinische studies, maar verschillende vragen moeten nog worden beantwoord, zoals de duur van door mazelen geïnduceerde geheugenverlies en veranderingen in het immuunrepertoire na mazelen.
om de immunologische vragen over MEV -infectie te beantwoorden.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Mazelen worden veroorzaakt door mazelenvirus (MEV).
De ziekte wordt geassocieerd met lymfopenie en immuunonderdrukking, wat een belangrijke oorzaak is van met mazelen geassocieerde morbiditeit en mortaliteit.
Door mazelen geïnduceerde immuunsuppressie kan enkele jaren duren, terwijl mazelen lymfopenie meestal binnen twee weken worden opgelost.
Tegelijkertijd veroorzaakt mazelen levenslange immuniteit.
Deze schijnbare tegenstelling, bekend als de 'mazelenparadox', werd gedeeltelijk opgelost toen onderzoekers aantoonden dat MEV infecteert en reeds bestaande geheugencellen infecteert, waardoor 'immuun amnesie' wordt veroorzaakt.
Dit model wordt ondersteund door observaties in diermodellen en klinische studies, maar verschillende vragen moeten nog worden beantwoord, zoals de duur van door mazelen geïnduceerde geheugenverlies en veranderingen in het immuunrepertoire na mazelen.
Onlangs hebben onderzoekers toestemming gekregen om deze resterende vragen in 18-25 jaar oude volwassenen te beantwoorden (MEC-2024-0230).
Onderzoekers hebben echter bedenkingen bij de haalbaarheid van het opnemen van voldoende deelnemers tussen 18 en 25 jaar oud die niet zijn gevaccineerd of besmet met MEV; Het is mogelijk dat onderzoekers niet voldoende insluitsels bereiken om de immunologische vragen met betrekking tot MEV -infectie in dat protocol te beantwoorden.
Daarom stellen onderzoekers voor om deze vragen bovendien te bestuderen bij kinderen in de leeftijd van 4 tot en met 17.
Studietype
Observationeel
Inschrijving (Geschat)
100
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Dr C.H. Geurts van Kessel
- Telefoonnummer: +31643271384
- E-mail: c.geurtsvankessel@erasmusmc.nl
Studie Locaties
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Nederland, 3015GD
- ErasmusMC
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Bemonsteringsmethode
Niet-waarschijnlijkheidssteekproef
Studie Bevolking
Kinderen in groep A zijn van 4 tot en met 17 jaar oud en omvatten kinderen die niet worden beschermd tegen mazelen. Gezinnen die willen deelnemen, zullen hen zelf identificeren aan de onderzoekers, met de hulp van scholen, gemeentelijke gezondheidszorg en regionale huisartsen.
Kinderen in groep B zijn van 4 tot en met 17 jaar oud en hebben een of twee MMR -vaccinaties ontvangen, afhankelijk van hun leeftijd. De kinderen zullen worden aangeworven uit dezelfde geografische regio's met lage dekking van vaccin als de kinderen in groep A, bijvoorbeeld klasgenoten.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep A
- 4 - 17 jaar oud
- Vatbaar voor mazelen
- Geen reeds bestaande immuniteit tegen mazelen (vaccinatie of eerdere infectie)
Groep B
- 4 - 17 jaar oud
- Beschermd tegen mazelen als gevolg van vaccinatie of eerdere infectie
Uitsluitingscriteria:
Een potentieel onderwerp dat aan een van de volgende criteria voldoet, zal worden uitgesloten van deelname aan deze studie:
- Gediagnosticeerde chronische ziekten die meer dan 3 maanden duurde
- Immuunonderdrukking (vanwege medicatie of onderliggende ziekte)
- Groep A; Detecteerbare meev-antilichamen in het T1-bloedmonster
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Groep A (max 50 insluitsels)
Onbeschermde kinderen met ten minste één broer of zus met de diagnose mazelen
|
|
Groep B (max 50 insluitsels)
Leeftijd gematchte kinderen met detecteerbare immuniteit voor Mev
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijk door mazelen geïnduceerd verlies van pathogeen-specifieke antilichamen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De onderzoekers zullen veranderingen in het immuunrepertoire meten met behulp van longitudinale monsters verkregen van kinderen die besmet zijn met MEV.
Daartoe zullen ze pathogeen-specifieke antilichaamresponsen (titers) pre- en post-meten meten en deze vergelijken om te bepalen of mazelen hebben geleid tot een verlies van pathogeen-specifieke antilichamen.
|
36 maanden
|
|
Vergelijk door mazelen geïnduceerd verlies van pathogeen-specifieke T-cellen
Tijdsspanne: 36 maanden
|
De onderzoekers zullen veranderingen in het immuunrepertoire meten met behulp van longitudinale monsters verkregen van kinderen die besmet zijn met MEV.
Daartoe zullen ze pathogeen-specifieke T-celresponsen (frequenties) pre- en post-meten meten en deze vergelijken om te bepalen of mazelen hebben geleid tot een verlies van pathogeen-specifieke T-cellen.
|
36 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- van Velzen E, de Coster E, van Binnendijk R, Hahne S. Measles outbreak in an anthroposophic community in The Hague, The Netherlands, June-July 2008. Euro Surveill. 2008 Jul 31;13(31):18945. No abstract available.
- Mollema L, Harmsen IA, Broekhuizen E, Clijnk R, De Melker H, Paulussen T, Kok G, Ruiter R, Das E. Disease detection or public opinion reflection? Content analysis of tweets, other social media, and online newspapers during the measles outbreak in The Netherlands in 2013. J Med Internet Res. 2015 May 26;17(5):e128. doi: 10.2196/jmir.3863.
- Laksono BM, de Vries RD, Verburgh RJ, Visser EG, de Jong A, Fraaij PLA, Ruijs WLM, Nieuwenhuijse DF, van den Ham HJ, Koopmans MPG, van Zelm MC, Osterhaus ADME, de Swart RL. Studies into the mechanism of measles-associated immune suppression during a measles outbreak in the Netherlands. Nat Commun. 2018 Nov 23;9(1):4944. doi: 10.1038/s41467-018-07515-0.
- Knol M, Urbanus A, Swart E, Mollema L, Ruijs W, van Binnendijk R, Te Wierik M, de Melker H, Timen A, Hahne S. Large ongoing measles outbreak in a religious community in the Netherlands since May 2013. Euro Surveill. 2013 Sep 5;18(36):pii=20580. doi: 10.2807/1560-7917.es2013.18.36.20580.
- Van Den Hof S, Smit C, Van Steenbergen JE, De Melker HE. Hospitalizations during a measles epidemic in the Netherlands, 1999 to 2000. Pediatr Infect Dis J. 2002 Dec;21(12):1146-50. doi: 10.1097/00006454-200212000-00012.
- Mina MJ, Kula T, Leng Y, Li M, de Vries RD, Knip M, Siljander H, Rewers M, Choy DF, Wilson MS, Larman HB, Nelson AN, Griffin DE, de Swart RL, Elledge SJ. Measles virus infection diminishes preexisting antibodies that offer protection from other pathogens. Science. 2019 Nov 1;366(6465):599-606. doi: 10.1126/science.aay6485.
- Rennick LJ, de Vries RD, Carsillo TJ, Lemon K, van Amerongen G, Ludlow M, Nguyen DT, Yuksel S, Verburgh RJ, Haddock P, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Live-attenuated measles virus vaccine targets dendritic cells and macrophages in muscle of nonhuman primates. J Virol. 2015 Feb;89(4):2192-200. doi: 10.1128/JVI.02924-14. Epub 2014 Dec 3.
- de Vries RD, Lemon K, Ludlow M, McQuaid S, Yuksel S, van Amerongen G, Rennick LJ, Rima BK, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. In vivo tropism of attenuated and pathogenic measles virus expressing green fluorescent protein in macaques. J Virol. 2010 May;84(9):4714-24. doi: 10.1128/JVI.02633-09. Epub 2010 Feb 24.
- Aaby P, Bukh J, Lisse IM, Smits AJ. Measles vaccination and reduction in child mortality: a community study from Guinea-Bissau. J Infect. 1984 Jan;8(1):13-21. doi: 10.1016/s0163-4453(84)93192-x.
- Sato R, Haraguchi M. Effect of measles prevalence and vaccination coverage on other disease burden: evidence of measles immune amnesia in 46 African countries. Hum Vaccin Immunother. 2021 Dec 2;17(12):5361-5366. doi: 10.1080/21645515.2021.2013078. Epub 2021 Dec 29.
- Petrova VN, Sawatsky B, Han AX, Laksono BM, Walz L, Parker E, Pieper K, Anderson CA, de Vries RD, Lanzavecchia A, Kellam P, von Messling V, de Swart RL, Russell CA. Incomplete genetic reconstitution of B cell pools contributes to prolonged immunosuppression after measles. Sci Immunol. 2019 Nov 1;4(41):eaay6125. doi: 10.1126/sciimmunol.aay6125.
- Cox RM, Wolf JD, Lieberman NA, Lieber CM, Kang HJ, Sticher ZM, Yoon JJ, Andrews MK, Govindarajan M, Krueger RE, Sobolik EB, Natchus MG, Gewirtz AT, deSwart RL, Kolykhalov AA, Hekmatyar K, Sakamoto K, Greninger AL, Plemper RK. Therapeutic mitigation of measles-like immune amnesia and exacerbated disease after prior respiratory virus infections in ferrets. Nat Commun. 2024 Feb 8;15(1):1189. doi: 10.1038/s41467-024-45418-5.
- Laksono BM, Roelofs D, Comvalius AD, Schmitz KS, Rijsbergen LC, Geers D, Nambulli S, van Run P, Duprex WP, van den Brand JMA, de Vries RD, de Swart RL. Infection of ferrets with wild type-based recombinant canine distemper virus overwhelms the immune system and causes fatal systemic disease. mSphere. 2023 Aug 24;8(4):e0008223. doi: 10.1128/msphere.00082-23. Epub 2023 Jun 28.
- Ward BJ, Johnson RT, Vaisberg A, Jauregui E, Griffin DE. Cytokine production in vitro and the lymphoproliferative defect of natural measles virus infection. Clin Immunol Immunopathol. 1991 Nov;61(2 Pt 1):236-48. doi: 10.1016/s0090-1229(05)80027-3.
- Hirsch RL, Griffin DE, Johnson RT, Cooper SJ, Lindo de Soriano I, Roedenbeck S, Vaisberg A. Cellular immune responses during complicated and uncomplicated measles virus infections of man. Clin Immunol Immunopathol. 1984 Apr;31(1):1-12. doi: 10.1016/0090-1229(84)90184-3.
- Tamashiro VG, Perez HH, Griffin DE. Prospective study of the magnitude and duration of changes in tuberculin reactivity during uncomplicated and complicated measles. Pediatr Infect Dis J. 1987 May;6(5):451-4. doi: 10.1097/00006454-198705000-00007.
- de Vries RD, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Measles immune suppression: lessons from the macaque model. PLoS Pathog. 2012;8(8):e1002885. doi: 10.1371/journal.ppat.1002885. Epub 2012 Aug 30.
- Mina MJ, Metcalf CJ, de Swart RL, Osterhaus AD, Grenfell BT. Long-term measles-induced immunomodulation increases overall childhood infectious disease mortality. Science. 2015 May 8;348(6235):694-9. doi: 10.1126/science.aaa3662. Epub 2015 May 7.
- Ludlow M, Lemon K, de Vries RD, McQuaid S, Millar EL, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. Measles virus infection of epithelial cells in the macaque upper respiratory tract is mediated by subepithelial immune cells. J Virol. 2013 Apr;87(7):4033-42. doi: 10.1128/JVI.03258-12. Epub 2013 Jan 30.
- Ludlow M, de Vries RD, Lemon K, McQuaid S, Millar E, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus ADME, de Swart RL, Duprex WP. Infection of lymphoid tissues in the macaque upper respiratory tract contributes to the emergence of transmissible measles virus. J Gen Virol. 2013 Sep;94(Pt 9):1933-1944. doi: 10.1099/vir.0.054650-0. Epub 2013 Jun 19.
- Lemon K, de Vries RD, Mesman AW, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Ludlow M, Rennick LJ, Kuiken T, Rima BK, Geijtenbeek TB, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Early target cells of measles virus after aerosol infection of non-human primates. PLoS Pathog. 2011 Jan 27;7(1):e1001263. doi: 10.1371/journal.ppat.1001263.
- Laksono BM, de Vries RD, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses. 2016 Jul 28;8(8):210. doi: 10.3390/v8080210.
- Laksono BM, de Vries RD, Duprex WP, de Swart RL. Measles pathogenesis, immune suppression and animal models. Curr Opin Virol. 2020 Apr;41:31-37. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.002. Epub 2020 Apr 24.
- de Vries RD, de Swart RL. Measles immune suppression: functional impairment or numbers game? PLoS Pathog. 2014 Dec 18;10(12):e1004482. doi: 10.1371/journal.ppat.1004482. eCollection 2014 Dec. No abstract available.
- de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD. Predominant infection of CD150+ lymphocytes and dendritic cells during measles virus infection of macaques. PLoS Pathog. 2007 Nov;3(11):e178. doi: 10.1371/journal.ppat.0030178.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
3 januari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
1 april 2029
Studie voltooiing (Geschat)
1 april 2029
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
27 maart 2025
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
4 april 2025
Eerst geplaatst (Werkelijk)
11 april 2025
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 november 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
25 november 2025
Laatst geverifieerd
1 november 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NL-009458
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .