Lasten tuhkarokkojen paradoksin purkaminen (MISIA-k)
tiistai 25. marraskuuta 2025 päivittänyt: Corine Geurts van Kessel, Erasmus Medical Center
Lasten tuhkarokkojen paradoksin purkaminen: Sekä immuunin tukahduttamiseen että immuuniaktivaatioon liittyvä sairaus
Tuhkarokko johtuu tuhkarokkoviruksesta (MEV).
Tauti liittyy lymfopeniaan ja immuuni-tukahduttamiseen, mikä on tärkeä syy tuhkarokkoon liittyvään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Tuhkarokkojen aiheuttama immuunin tukahduttaminen voi kestää useita vuosia, kun taas tuhkarokko lymfopenia ratkaistaan yleensä kahden viikon kuluessa.
Samanaikaisesti tuhkarokko indusoi elinikäisen immuniteetin.
Tämä näennäinen ristiriita, joka tunnetaan nimellä 'tuhkarokkojen paradoksi', ratkaistiin osittain, kun tutkijat osoittivat, että MEV tartuttaa ja kuluttaa olemassa olevia muistisoluja, aiheuttaen siten 'immuuniamnesiaa'.
Tätä mallia tukevat havainnot eläinmalleissa ja kliinisissä tutkimuksissa, mutta useita kysymyksiä on vielä käsiteltävä, kuten tuhkarokkojen aiheuttaman amnesian kesto ja muutokset immuunijärjestelmässä tuhkarokkojen jälkeen.
Mev -tartunnan immunologisten kysymysten ratkaisemiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ei vielä rekrytointia
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tuhkarokko johtuu tuhkarokkoviruksesta (MEV).
Tauti liittyy lymfopeniaan ja immuuni-tukahduttamiseen, mikä on tärkeä syy tuhkarokkoon liittyvään sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen.
Tuhkarokkojen aiheuttama immuunin tukahduttaminen voi kestää useita vuosia, kun taas tuhkarokko lymfopenia ratkaistaan yleensä kahden viikon kuluessa.
Samanaikaisesti tuhkarokko indusoi elinikäisen immuniteetin.
Tämä näennäinen ristiriita, joka tunnetaan nimellä 'tuhkarokkojen paradoksi', ratkaistiin osittain, kun tutkijat osoittivat, että MEV tartuttaa ja kuluttaa olemassa olevia muistisoluja, aiheuttaen siten 'immuuniamnesiaa'.
Tätä mallia tukevat havainnot eläinmalleissa ja kliinisissä tutkimuksissa, mutta useita kysymyksiä on vielä käsiteltävä, kuten tuhkarokkojen aiheuttaman amnesian kesto ja muutokset immuunijärjestelmässä tuhkarokkojen jälkeen.
Äskettäin tutkijat ovat hankkineet luvan käsitellä näitä jäljellä olevia kysymyksiä 18-25-vuotiailla aikuisilla (MEC-2014-0230).
Tutkijoilla on kuitenkin varauksia siitä, että se on mahdollista sisällyttää riittävästi 18–25 -vuotiaita osallistujia, joita ei ole rokotettu MEV: n suhteen tai tartunnan saaneet; On mahdollista, että tutkijat eivät saavuta riittäviä sulkeuteen vastaamaan kyseisen protokollan MEV -tartunnan immunologisia kysymyksiä.
Siksi tutkijat ehdottavat näiden kysymysten tutkimista myös 4 -vuotiailla lapsilla 17: een ja mukaan lukien 17.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
100
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dr C.H. Geurts van Kessel
- Puhelinnumero: +31643271384
- Sähköposti: c.geurtsvankessel@erasmusmc.nl
Opiskelupaikat
-
-
South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Alankomaat, 3015GD
- ErasmusMC
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
Ryhmän A lapset ovat 4: stä 17 -vuotiaisiin ja mukaan lukien lapset, joita ei ole suojattu tuhkarokkoa vastaan. Perheet, jotka haluavat osallistua, tunnistavat heidät itse tutkijoille koulujen, kuntien terveyspalvelujen ja alueellisten yleislääkärien avulla.
Ryhmän B lapset ovat 4: stä 17 -vuotiaisiin ja mukaan lukien yhden tai kaksi MMR -rokotusta iästä riippuen. Lapset rekrytoidaan samoista maantieteellisistä alueista, joilla on alhainen rokotteen kattavuus kuin ryhmän A lapset, esimerkiksi luokkatoverit.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ryhmä A
- 4–17 -vuotias
- Tuhkarokko
- Ei aikaisempaa immuniteettia tuhkarokkoa vastaan (rokotus tai aikaisempi infektio)
Ryhmä B
- 4–17 -vuotias
- Suojattu rokotuksen tai aikaisemman infektion aiheuttamilta tuhkarokkoilta
Poissulkemiskriteerit:
Mahdollinen aihe, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, jätetään osallistumiseen tähän tutkimukseen:
- Diagnosoitu krooninen sairaus, joka kesti yli 3 kuukautta
- Immuuni -tukahduttaminen (lääkityksen tai taustalla olevan sairauden vuoksi)
- Ryhmä A; Havaittavissa olevat MEV-vasta-aineet T1-verinäytteessä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Ryhmä A (enintään 50 sulkeumia)
Suojaamattomat lapset, joilla on ainakin yksi sisarus, diagnosoitu tuhkarokko
|
|
Ryhmä B (enintään 50 sulkeumia)
Ikä vastaavat lapset, joilla on havaittavissa oleva immuniteetti Mev: lle
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertaa tuhkarokkojen aiheuttamaa patogeenispesifisten vasta-aineiden menetystä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkijat mittaavat immuunijärjestelmän muutoksia käyttämällä pitkittäisnäytteitä, jotka on saatu MEV: llä tartunnan saaneilta lapsilta.
Tätä varten ne mittaavat patogeenispesifisiä vasta-ainevasteita (titterit) pre- ja jälkeisiä measkeja ja vertailevat niitä sen määrittämiseksi, johtivatko tuhkarokko patogeenispesifisten vasta-aineiden menetykseen.
|
36 kuukautta
|
|
Vertaa tuhkarokkojen aiheuttamaa patogeenispesifisten T-solujen menetystä
Aikaikkuna: 36 kuukautta
|
Tutkijat mittaavat immuunijärjestelmän muutoksia käyttämällä pitkittäisnäytteitä, jotka on saatu MEV: llä tartunnan saaneilta lapsilta.
Tätä varten ne mittaavat patogeenispesifisiä T-soluvasteita (taajuuksia) pre- ja jälkeisiä measkeja ja vertaa niitä sen määrittämiseksi, johtivatko tuhkarokko patogeenispesifisten T-solujen menetykseen.
|
36 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- van Velzen E, de Coster E, van Binnendijk R, Hahne S. Measles outbreak in an anthroposophic community in The Hague, The Netherlands, June-July 2008. Euro Surveill. 2008 Jul 31;13(31):18945. No abstract available.
- Mollema L, Harmsen IA, Broekhuizen E, Clijnk R, De Melker H, Paulussen T, Kok G, Ruiter R, Das E. Disease detection or public opinion reflection? Content analysis of tweets, other social media, and online newspapers during the measles outbreak in The Netherlands in 2013. J Med Internet Res. 2015 May 26;17(5):e128. doi: 10.2196/jmir.3863.
- Laksono BM, de Vries RD, Verburgh RJ, Visser EG, de Jong A, Fraaij PLA, Ruijs WLM, Nieuwenhuijse DF, van den Ham HJ, Koopmans MPG, van Zelm MC, Osterhaus ADME, de Swart RL. Studies into the mechanism of measles-associated immune suppression during a measles outbreak in the Netherlands. Nat Commun. 2018 Nov 23;9(1):4944. doi: 10.1038/s41467-018-07515-0.
- Knol M, Urbanus A, Swart E, Mollema L, Ruijs W, van Binnendijk R, Te Wierik M, de Melker H, Timen A, Hahne S. Large ongoing measles outbreak in a religious community in the Netherlands since May 2013. Euro Surveill. 2013 Sep 5;18(36):pii=20580. doi: 10.2807/1560-7917.es2013.18.36.20580.
- Van Den Hof S, Smit C, Van Steenbergen JE, De Melker HE. Hospitalizations during a measles epidemic in the Netherlands, 1999 to 2000. Pediatr Infect Dis J. 2002 Dec;21(12):1146-50. doi: 10.1097/00006454-200212000-00012.
- Mina MJ, Kula T, Leng Y, Li M, de Vries RD, Knip M, Siljander H, Rewers M, Choy DF, Wilson MS, Larman HB, Nelson AN, Griffin DE, de Swart RL, Elledge SJ. Measles virus infection diminishes preexisting antibodies that offer protection from other pathogens. Science. 2019 Nov 1;366(6465):599-606. doi: 10.1126/science.aay6485.
- Rennick LJ, de Vries RD, Carsillo TJ, Lemon K, van Amerongen G, Ludlow M, Nguyen DT, Yuksel S, Verburgh RJ, Haddock P, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Live-attenuated measles virus vaccine targets dendritic cells and macrophages in muscle of nonhuman primates. J Virol. 2015 Feb;89(4):2192-200. doi: 10.1128/JVI.02924-14. Epub 2014 Dec 3.
- de Vries RD, Lemon K, Ludlow M, McQuaid S, Yuksel S, van Amerongen G, Rennick LJ, Rima BK, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. In vivo tropism of attenuated and pathogenic measles virus expressing green fluorescent protein in macaques. J Virol. 2010 May;84(9):4714-24. doi: 10.1128/JVI.02633-09. Epub 2010 Feb 24.
- Aaby P, Bukh J, Lisse IM, Smits AJ. Measles vaccination and reduction in child mortality: a community study from Guinea-Bissau. J Infect. 1984 Jan;8(1):13-21. doi: 10.1016/s0163-4453(84)93192-x.
- Sato R, Haraguchi M. Effect of measles prevalence and vaccination coverage on other disease burden: evidence of measles immune amnesia in 46 African countries. Hum Vaccin Immunother. 2021 Dec 2;17(12):5361-5366. doi: 10.1080/21645515.2021.2013078. Epub 2021 Dec 29.
- Petrova VN, Sawatsky B, Han AX, Laksono BM, Walz L, Parker E, Pieper K, Anderson CA, de Vries RD, Lanzavecchia A, Kellam P, von Messling V, de Swart RL, Russell CA. Incomplete genetic reconstitution of B cell pools contributes to prolonged immunosuppression after measles. Sci Immunol. 2019 Nov 1;4(41):eaay6125. doi: 10.1126/sciimmunol.aay6125.
- Cox RM, Wolf JD, Lieberman NA, Lieber CM, Kang HJ, Sticher ZM, Yoon JJ, Andrews MK, Govindarajan M, Krueger RE, Sobolik EB, Natchus MG, Gewirtz AT, deSwart RL, Kolykhalov AA, Hekmatyar K, Sakamoto K, Greninger AL, Plemper RK. Therapeutic mitigation of measles-like immune amnesia and exacerbated disease after prior respiratory virus infections in ferrets. Nat Commun. 2024 Feb 8;15(1):1189. doi: 10.1038/s41467-024-45418-5.
- Laksono BM, Roelofs D, Comvalius AD, Schmitz KS, Rijsbergen LC, Geers D, Nambulli S, van Run P, Duprex WP, van den Brand JMA, de Vries RD, de Swart RL. Infection of ferrets with wild type-based recombinant canine distemper virus overwhelms the immune system and causes fatal systemic disease. mSphere. 2023 Aug 24;8(4):e0008223. doi: 10.1128/msphere.00082-23. Epub 2023 Jun 28.
- Ward BJ, Johnson RT, Vaisberg A, Jauregui E, Griffin DE. Cytokine production in vitro and the lymphoproliferative defect of natural measles virus infection. Clin Immunol Immunopathol. 1991 Nov;61(2 Pt 1):236-48. doi: 10.1016/s0090-1229(05)80027-3.
- Hirsch RL, Griffin DE, Johnson RT, Cooper SJ, Lindo de Soriano I, Roedenbeck S, Vaisberg A. Cellular immune responses during complicated and uncomplicated measles virus infections of man. Clin Immunol Immunopathol. 1984 Apr;31(1):1-12. doi: 10.1016/0090-1229(84)90184-3.
- Tamashiro VG, Perez HH, Griffin DE. Prospective study of the magnitude and duration of changes in tuberculin reactivity during uncomplicated and complicated measles. Pediatr Infect Dis J. 1987 May;6(5):451-4. doi: 10.1097/00006454-198705000-00007.
- de Vries RD, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Measles immune suppression: lessons from the macaque model. PLoS Pathog. 2012;8(8):e1002885. doi: 10.1371/journal.ppat.1002885. Epub 2012 Aug 30.
- Mina MJ, Metcalf CJ, de Swart RL, Osterhaus AD, Grenfell BT. Long-term measles-induced immunomodulation increases overall childhood infectious disease mortality. Science. 2015 May 8;348(6235):694-9. doi: 10.1126/science.aaa3662. Epub 2015 May 7.
- Ludlow M, Lemon K, de Vries RD, McQuaid S, Millar EL, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. Measles virus infection of epithelial cells in the macaque upper respiratory tract is mediated by subepithelial immune cells. J Virol. 2013 Apr;87(7):4033-42. doi: 10.1128/JVI.03258-12. Epub 2013 Jan 30.
- Ludlow M, de Vries RD, Lemon K, McQuaid S, Millar E, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus ADME, de Swart RL, Duprex WP. Infection of lymphoid tissues in the macaque upper respiratory tract contributes to the emergence of transmissible measles virus. J Gen Virol. 2013 Sep;94(Pt 9):1933-1944. doi: 10.1099/vir.0.054650-0. Epub 2013 Jun 19.
- Lemon K, de Vries RD, Mesman AW, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Ludlow M, Rennick LJ, Kuiken T, Rima BK, Geijtenbeek TB, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Early target cells of measles virus after aerosol infection of non-human primates. PLoS Pathog. 2011 Jan 27;7(1):e1001263. doi: 10.1371/journal.ppat.1001263.
- Laksono BM, de Vries RD, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses. 2016 Jul 28;8(8):210. doi: 10.3390/v8080210.
- Laksono BM, de Vries RD, Duprex WP, de Swart RL. Measles pathogenesis, immune suppression and animal models. Curr Opin Virol. 2020 Apr;41:31-37. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.002. Epub 2020 Apr 24.
- de Vries RD, de Swart RL. Measles immune suppression: functional impairment or numbers game? PLoS Pathog. 2014 Dec 18;10(12):e1004482. doi: 10.1371/journal.ppat.1004482. eCollection 2014 Dec. No abstract available.
- de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD. Predominant infection of CD150+ lymphocytes and dendritic cells during measles virus infection of macaques. PLoS Pathog. 2007 Nov;3(11):e178. doi: 10.1371/journal.ppat.0030178.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Lauantai 3. tammikuuta 2026
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2029
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 27. maaliskuuta 2025
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 4. huhtikuuta 2025
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 11. huhtikuuta 2025
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 26. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 25. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL-009458
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .