Déstaurer le paradoxe de la rougeole chez les enfants (MISIA-k)
25 novembre 2025 mis à jour par: Corine Geurts van Kessel, Erasmus Medical Center
Déstaurer le paradoxe de la rougeole chez les enfants: une maladie associée à la fois à la suppression immunitaire et à l'activation immunitaire
La rougeole est causée par le virus de la rougeole (MEV).
La maladie est associée à la lymphopénie et à la suppression immunitaire, qui est une cause importante de la morbidité et de la mortalité associées à la rougeole.
La suppression immunitaire induite par la rougeole peut durer plusieurs années, tandis que la lymphopénie à la rougeole est généralement résolue dans les deux semaines.
Dans le même temps, la rougeole induit une immunité à vie.
Cette contradiction apparente, connue sous le nom de «paradoxe de la rougeole», a été partiellement résolu lorsque les enquêteurs ont démontré que le MEV infecte et épuise les cellules de mémoire préexistantes, provoquant ainsi «l'amnésie immunitaire».
Ce modèle est étayé par des observations dans les modèles animaux et les études cliniques, mais plusieurs questions restent à résoudre, comme la durée de l'amnésie induite par la rougeole et les changements dans le répertoire immunitaire après la rougeole.
Pour répondre aux questions immunologiques concernant l'infection par le MEV.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Description détaillée
La rougeole est causée par le virus de la rougeole (MEV).
La maladie est associée à la lymphopénie et à la suppression immunitaire, qui est une cause importante de la morbidité et de la mortalité associées à la rougeole.
La suppression immunitaire induite par la rougeole peut durer plusieurs années, tandis que la lymphopénie à la rougeole est généralement résolue dans les deux semaines.
Dans le même temps, la rougeole induit une immunité à vie.
Cette contradiction apparente, connue sous le nom de «paradoxe de la rougeole», a été partiellement résolu lorsque les enquêteurs ont démontré que le MEV infecte et épuise les cellules de mémoire préexistantes, provoquant ainsi «l'amnésie immunitaire».
Ce modèle est étayé par des observations dans les modèles animaux et les études cliniques, mais plusieurs questions restent à résoudre, comme la durée de l'amnésie induite par la rougeole et les changements dans le répertoire immunitaire après la rougeole.
Récemment, les enquêteurs ont acquis l'autorisation de répondre à ces questions restantes chez des adultes de 18 à 25 ans (MEC-2024-0230).
Cependant, les enquêteurs ont des réserves sur la faisabilité d'inclure suffisamment de participants entre 18 et 25 ans qui n'ont pas été vaccinés contre ou infectés par le MEV; Il est possible que les enquêteurs n'atteignent pas des inclusions suffisantes pour répondre aux questions immunologiques concernant l'infection par le MEV dans ce protocole.
Par conséquent, les enquêteurs proposent d'étudier en outre ces questions chez les enfants à l'âge de 4 ans jusqu'à 17.
Type d'étude
Observationnel
Inscription (Estimé)
100
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dr C.H. Geurts van Kessel
- Numéro de téléphone: +31643271384
- E-mail: c.geurtsvankessel@erasmusmc.nl
Lieux d'étude
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South Holland
-
Rotterdam, South Holland, Pays-Bas, 3015GD
- ErasmusMC
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
Accepte les volontaires sains
Oui
Méthode d'échantillonnage
Échantillon non probabiliste
Population étudiée
Les enfants du groupe A seront de 4 à 17 ans et comprendront les enfants qui ne sont pas protégés contre la rougeole. Les familles désireuses de participer les identifieront aux chercheurs, avec l'aide des écoles, des services de santé municipaux et des médecins généralistes régionaux.
Les enfants du groupe B se feront de 4 jusqu'à 17 ans et auront reçu une ou deux vaccinations MMR, selon leur âge. Les enfants seront recrutés dans les mêmes régions géographiques à faible couverture vaccinale que les enfants du groupe A, par exemple des camarades de classe.
La description
Critères d'inclusion:
Groupe A
- Âgé de 4 à 17 ans
- Sensible à la rougeole
- Aucune immunité préexistante contre la rougeole (vaccination ou infection antérieure)
Groupe B
- Âgé de 4 à 17 ans
- Protégé contre la rougeole due à la vaccination ou à une infection antérieure
Critères d'exclusion:
Un sujet potentiel qui répond à l'un des critères suivants sera exclu de la participation à cette étude:
- Maladie chronique diagnostiquée qui a duré plus de 3 mois
- Suppression immunitaire (due à des médicaments ou à une maladie sous-jacente)
- Groupe A; Antibodies MEV détectables dans l'échantillon de sang T1
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Groupe A (inclusions max 50)
Enfants non protégés avec au moins un frère diagnostiqué avec la rougeole
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Groupe B (inclusions max 50)
Les enfants appariés à l'âge avec une immunité détectable en MEV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Comparez la perte induite par la rougeole d'anticorps spécifiques aux agents pathogènes
Délai: 36 mois
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Les enquêteurs mesureront les changements dans le répertoire immunitaire à l'aide d'échantillons longitudinaux obtenus auprès d'enfants infectés par le MEV.
À cette fin, ils mesureront les réponses des anticorps spécifiques aux agents pathogènes (titres) pré- et post-masse et les compareront pour déterminer si la rougeole a entraîné une perte d'anticorps spécifiques aux agents pathogènes.
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36 mois
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Comparez la perte induite par la rougeole de cellules T spécifiques aux agents pathogènes
Délai: 36 mois
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Les enquêteurs mesureront les changements dans le répertoire immunitaire à l'aide d'échantillons longitudinaux obtenus auprès d'enfants infectés par le MEV.
À cette fin, ils mesureront les réponses (fréquences) pré et post-mages
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36 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
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- Mollema L, Harmsen IA, Broekhuizen E, Clijnk R, De Melker H, Paulussen T, Kok G, Ruiter R, Das E. Disease detection or public opinion reflection? Content analysis of tweets, other social media, and online newspapers during the measles outbreak in The Netherlands in 2013. J Med Internet Res. 2015 May 26;17(5):e128. doi: 10.2196/jmir.3863.
- Laksono BM, de Vries RD, Verburgh RJ, Visser EG, de Jong A, Fraaij PLA, Ruijs WLM, Nieuwenhuijse DF, van den Ham HJ, Koopmans MPG, van Zelm MC, Osterhaus ADME, de Swart RL. Studies into the mechanism of measles-associated immune suppression during a measles outbreak in the Netherlands. Nat Commun. 2018 Nov 23;9(1):4944. doi: 10.1038/s41467-018-07515-0.
- Knol M, Urbanus A, Swart E, Mollema L, Ruijs W, van Binnendijk R, Te Wierik M, de Melker H, Timen A, Hahne S. Large ongoing measles outbreak in a religious community in the Netherlands since May 2013. Euro Surveill. 2013 Sep 5;18(36):pii=20580. doi: 10.2807/1560-7917.es2013.18.36.20580.
- Van Den Hof S, Smit C, Van Steenbergen JE, De Melker HE. Hospitalizations during a measles epidemic in the Netherlands, 1999 to 2000. Pediatr Infect Dis J. 2002 Dec;21(12):1146-50. doi: 10.1097/00006454-200212000-00012.
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- Aaby P, Bukh J, Lisse IM, Smits AJ. Measles vaccination and reduction in child mortality: a community study from Guinea-Bissau. J Infect. 1984 Jan;8(1):13-21. doi: 10.1016/s0163-4453(84)93192-x.
- Sato R, Haraguchi M. Effect of measles prevalence and vaccination coverage on other disease burden: evidence of measles immune amnesia in 46 African countries. Hum Vaccin Immunother. 2021 Dec 2;17(12):5361-5366. doi: 10.1080/21645515.2021.2013078. Epub 2021 Dec 29.
- Petrova VN, Sawatsky B, Han AX, Laksono BM, Walz L, Parker E, Pieper K, Anderson CA, de Vries RD, Lanzavecchia A, Kellam P, von Messling V, de Swart RL, Russell CA. Incomplete genetic reconstitution of B cell pools contributes to prolonged immunosuppression after measles. Sci Immunol. 2019 Nov 1;4(41):eaay6125. doi: 10.1126/sciimmunol.aay6125.
- Cox RM, Wolf JD, Lieberman NA, Lieber CM, Kang HJ, Sticher ZM, Yoon JJ, Andrews MK, Govindarajan M, Krueger RE, Sobolik EB, Natchus MG, Gewirtz AT, deSwart RL, Kolykhalov AA, Hekmatyar K, Sakamoto K, Greninger AL, Plemper RK. Therapeutic mitigation of measles-like immune amnesia and exacerbated disease after prior respiratory virus infections in ferrets. Nat Commun. 2024 Feb 8;15(1):1189. doi: 10.1038/s41467-024-45418-5.
- Laksono BM, Roelofs D, Comvalius AD, Schmitz KS, Rijsbergen LC, Geers D, Nambulli S, van Run P, Duprex WP, van den Brand JMA, de Vries RD, de Swart RL. Infection of ferrets with wild type-based recombinant canine distemper virus overwhelms the immune system and causes fatal systemic disease. mSphere. 2023 Aug 24;8(4):e0008223. doi: 10.1128/msphere.00082-23. Epub 2023 Jun 28.
- Ward BJ, Johnson RT, Vaisberg A, Jauregui E, Griffin DE. Cytokine production in vitro and the lymphoproliferative defect of natural measles virus infection. Clin Immunol Immunopathol. 1991 Nov;61(2 Pt 1):236-48. doi: 10.1016/s0090-1229(05)80027-3.
- Hirsch RL, Griffin DE, Johnson RT, Cooper SJ, Lindo de Soriano I, Roedenbeck S, Vaisberg A. Cellular immune responses during complicated and uncomplicated measles virus infections of man. Clin Immunol Immunopathol. 1984 Apr;31(1):1-12. doi: 10.1016/0090-1229(84)90184-3.
- Tamashiro VG, Perez HH, Griffin DE. Prospective study of the magnitude and duration of changes in tuberculin reactivity during uncomplicated and complicated measles. Pediatr Infect Dis J. 1987 May;6(5):451-4. doi: 10.1097/00006454-198705000-00007.
- de Vries RD, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Measles immune suppression: lessons from the macaque model. PLoS Pathog. 2012;8(8):e1002885. doi: 10.1371/journal.ppat.1002885. Epub 2012 Aug 30.
- Mina MJ, Metcalf CJ, de Swart RL, Osterhaus AD, Grenfell BT. Long-term measles-induced immunomodulation increases overall childhood infectious disease mortality. Science. 2015 May 8;348(6235):694-9. doi: 10.1126/science.aaa3662. Epub 2015 May 7.
- Ludlow M, Lemon K, de Vries RD, McQuaid S, Millar EL, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus AD, de Swart RL, Duprex WP. Measles virus infection of epithelial cells in the macaque upper respiratory tract is mediated by subepithelial immune cells. J Virol. 2013 Apr;87(7):4033-42. doi: 10.1128/JVI.03258-12. Epub 2013 Jan 30.
- Ludlow M, de Vries RD, Lemon K, McQuaid S, Millar E, van Amerongen G, Yuksel S, Verburgh RJ, Osterhaus ADME, de Swart RL, Duprex WP. Infection of lymphoid tissues in the macaque upper respiratory tract contributes to the emergence of transmissible measles virus. J Gen Virol. 2013 Sep;94(Pt 9):1933-1944. doi: 10.1099/vir.0.054650-0. Epub 2013 Jun 19.
- Lemon K, de Vries RD, Mesman AW, McQuaid S, van Amerongen G, Yuksel S, Ludlow M, Rennick LJ, Kuiken T, Rima BK, Geijtenbeek TB, Osterhaus AD, Duprex WP, de Swart RL. Early target cells of measles virus after aerosol infection of non-human primates. PLoS Pathog. 2011 Jan 27;7(1):e1001263. doi: 10.1371/journal.ppat.1001263.
- Laksono BM, de Vries RD, McQuaid S, Duprex WP, de Swart RL. Measles Virus Host Invasion and Pathogenesis. Viruses. 2016 Jul 28;8(8):210. doi: 10.3390/v8080210.
- Laksono BM, de Vries RD, Duprex WP, de Swart RL. Measles pathogenesis, immune suppression and animal models. Curr Opin Virol. 2020 Apr;41:31-37. doi: 10.1016/j.coviro.2020.03.002. Epub 2020 Apr 24.
- de Vries RD, de Swart RL. Measles immune suppression: functional impairment or numbers game? PLoS Pathog. 2014 Dec 18;10(12):e1004482. doi: 10.1371/journal.ppat.1004482. eCollection 2014 Dec. No abstract available.
- de Swart RL, Ludlow M, de Witte L, Yanagi Y, van Amerongen G, McQuaid S, Yuksel S, Geijtenbeek TB, Duprex WP, Osterhaus AD. Predominant infection of CD150+ lymphocytes and dendritic cells during measles virus infection of macaques. PLoS Pathog. 2007 Nov;3(11):e178. doi: 10.1371/journal.ppat.0030178.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
3 janvier 2026
Achèvement primaire (Estimé)
1 avril 2029
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 avril 2029
Dates d'inscription aux études
Première soumission
27 mars 2025
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
4 avril 2025
Première publication (Réel)
11 avril 2025
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 novembre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
25 novembre 2025
Dernière vérification
1 novembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NL-009458
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
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