EMITT -1（ERAP媒介免疫ペプチドーム標的試験-1） (EMITT-1)
GRWD5769単独の安全性と忍容性を評価するためのモジュラー、マルチパート、マルチアーム、オープンラベル、フェーズI/II研究研究および固体悪性腫瘍患者の抗がん治療と組み合わせて
調査の概要
詳細な説明
GRWD5769は、高度または転移性の固体悪性腫瘍の潜在的な新しい治療法です。 GRWD5769は、小胞体アミノペプチダーゼ1（ERAP1）と呼ばれる体内の酵素を停止することで機能します。 ERAP1は、体が癌腫瘍の存在を認識する方法の一部であり、免疫系が癌と戦うのを引き起こすのに役立ちます。 しかし、癌患者では、免疫系の細胞が疲れ果て、効果的に機能しなくなる可能性があります。 ERAP1をブロックすることにより、腫瘍を免疫系とは異なるように見えるため、免疫系は再び癌と闘い始めます。 GRWD5769は、抗腫瘍免疫応答を強化することにより、Cemiplimab（Libtayo®）のような治療と組み合わせて、単剤療法の臨床的に意味のある改善をもたらす可能性があります。
誰が参加できますか？ 18歳以上の進行または転移性固体悪性腫瘍の患者。
研究には何が含まれますか？ この研究は、モジュール1（パートAからD）で構成されており、単独で与えられた場合のGRWD5769の効果とモジュール2（パートAからC）で構成されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Grey Wolf Therapeutics Patient enquiries
- 電話番号：+44 1235644970
- メール：enquiries@gwt.bio
研究場所
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Edinburgh、イギリス
- 募集
- Western General Hospital
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Liverpool、イギリス
- 募集
- Clatterbridge Cancer Centre
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London、イギリス
- 募集
- Royal Free Hospital
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London、イギリス
- 募集
- Hammersmith Hospitals NHS Trust
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Manchester、イギリス
- 募集
- Christie NHS Foundation Trust
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Newcastle、イギリス
- 募集
- Newcastle Upon Tyne Hospital
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Adelaide、オーストラリア
- 引きこもった
- GenesisCare Research
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Bedford Park、オーストラリア
- 募集
- Southern Oncology Clinical Research Unit (SOCRU)
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Blacktown、オーストラリア
- 募集
- Blacktown Hospital
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Darlinghurst、オーストラリア
- 募集
- Kinghorn Cancer Centre (KCC)
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Heidelberg、オーストラリア
- 募集
- Austin Health
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Melbourne、オーストラリア
- 募集
- Alfred Health
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South Brisbane、オーストラリア
- 募集
- Mater Research
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Wollongong、オーストラリア
- 募集
- Cancer Care Wollongong
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Barcelona、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Vall d'Hebron (VHIO)
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Barcelona、スペイン
- 募集
- START Barcelona - Hospital HM Nou Delfos
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Madrid、スペイン
- 募集
- START Madrid - Hospital Universitario Fundación Jiménez Díaz
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Madrid、スペイン
- 募集
- Clinica Universitaria de Navarra Madrid
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Madrid、スペイン
- 募集
- START Madrid - Centro Integral Oncológico Clara Campal (HM CIOCC)
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Málaga、スペイン
- 募集
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria
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Pamplona、スペイン
- 募集
- Clinica Universitaria de Navarra Pamplona
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Valencia、スペイン
- 募集
- INCLIVA-Hospital Clínico Universitario de Valencia
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Lyon、フランス
- 募集
- Centre Léon Bérard
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Marseille、フランス
- 募集
- Institut Paoli-Calmettes
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Rennes、フランス
- 募集
- Centre Eugene Marquis
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Saint-Herblain、フランス
- 募集
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (ICO)
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Strasbourg、フランス
- 募集
- ICANS - Institut de Cancérologie Strasbourg
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Toulouse、フランス
- 募集
- IUCT Oncopole - Institut Claudius Régaud
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Villejuif、フランス
- 募集
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 書面によるインフォームドコンセントの提供。
- 男性または女性、18歳以上。
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス。
- 貯蔵された歴史的腫瘍組織へのアクセスと、以前の腫瘍放射線評価と腫瘍バイオマーカーデータへのアクセスを喜んで許可します（利用可能な場合）。
- 経口薬を服用し、研究薬への毎日の遵守を喜んで記録することができます。
- 女性の参加者は子供を抱えていない可能性がある必要があります。または、出産の可能性が陰性妊娠検査（プロトコルで要求される）が必要な場合は、コンドームと組み合わせた非常に効果的な避妊方法を使用し、OVAを寄付しません（プロトコル指定された期間）。
- 男性の参加者はコンドームを使用する必要があり、女性の参加者は、妊娠して精子を寄付できない女性パートナーと性交を行う場合、非常に効果的な避妊方法（プロトコル指定された期間）を使用する必要があります。
- PIの意見では、少なくとも3か月の平均寿命を推定しました。
すべてのスケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順を喜んで遵守することができます。
モジュール1（パートA、B、C）およびモジュール2（パートAおよびB）
参加者は、細胞学的または組織学的に局所的に進行しているか、転移性の固体悪性腫瘍があり、それ以上の標準的なケア（SOC）療法が利用できない（またはSOC療法が存在しない）、またはSOC療法を提供および拒否された、またはSOC療法に耐えられない。
モジュール1（パートA、B、C）およびモジュール2（パートAおよびB）のみ
参加者は、RECIST 1.1/IRECISTごとに測定可能な疾患を持っています。
モジュール1（パートB）とモジュール2（パートB）のみ
参加者は、生検で少なくとも1つの腫瘍病変を採用しており、生検であると同意し、生検で特定された病変を除くRECIST 1.1/IRECISTごとに測定可能な疾患を患っています。
モジュール2（パートC）コホート1
- 組織学的に確認された参加者は、治癒療法に依存しない持続性、再発性、または転移性子宮頸がんを確認しました。
- 参加者は、化学療法 +抗PD-（L）1±ベバシズマブとの組み合わせに続いて、少なくとも3か月の最初のライン抗PD（L）-1維持療法（±ベバシズマブ）を受け取っている必要があります。
参加者は、最初のラインCPIの進行直後に研究に登録するか、CPIで進行した後、全身性癌療法のさらに1回のラインを受けた可能性があります。
コホート2
- 組織学的に確認された肝細胞癌の参加者は、治療療法に適しておらず、局所領域療法に適していない。
- 参加者は、治療を含む少なくとも3か月の最初のライン抗PD（L）-1を受け取っている必要があり、これには、調査者評価ごとに進行せずに少なくとも10週間の期間が含まれているはずです。
- 参加者は、最初のラインCPIの進行直後に研究に登録するか、CPIで進行した後、全身性癌療法のさらに1回のラインを受けた可能性があります。
参加者は、Child-PughスコアクラスA肝機能を持っています。
コホート3
- 細胞学的または組織学的に確認された参加者は、治療療法に適していない進行性、再発性、または転移性疾患を、中等度から高い中央値TMB（NSCLC、尿路上皮、SCCHN、ガストリック/ガストロオソエソファジーアデノカルシン腫、食道SCC）を伴う最大5種類の固形腫瘍で。
- 参加者は、単剤療法として開始されるか、化学療法 +抗PD-（L）1の修了後、少なくとも3か月以上の最初のライン抗PD（L）-1を受け取っている必要があります。
- 参加者は、最初のラインCPIの進行直後に研究に登録するか、CPIで進行した後、全身性癌療法のさらに1回のラインを受けた可能性があります。
除外基準：
- ERAP1阻害剤による以前の治療。
- 子宮頸部上皮内腫瘍と非肝腫皮膚がんを除き、過去3年以内に他の悪性腫瘍。
- 臨床的に有意ではないグレード2の毒性（脱毛症、白斑）のグレード2毒性を持つ参加者（または、安定または不可逆的であるとみなされる（例えば、末梢神経障害）が魅了される可能性があります。
- 全身性免疫抑制療法を必要とする自己免疫疾患（2年以内）の活動的または文書化された既往歴、または参加者は、他の理由で（調査員によって決定された）免疫不全に陥ります。
- 脊髄圧縮または脳の転移。無症候性、安定しており、少なくとも4週間ステロイドを必要としない限り（安定して介入を必要としない場合、参加者を研究に登録することができます）。
- 制御されていない発作。
- IMPの最初の用量の1日前に14日以内に治療を必要とする活性感染。
- 重度または制御されていない病状（たとえば、重度の慢性閉塞性肺疾患、重度のパーキンソン病、活動性炎症性腸疾患）または精神疾患。
- アクティブな出血診断。
- 参加者は臓器移植を受けています。
- 既知の活性肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス感染（HIV）。
- 参加者は母乳育児または妊娠です。
- IMPの最初の用量の日よりも短い方で、28日以内の悪性腫瘍または5人の半減期以内の悪性腫瘍の認可または無認定の細胞毒性、非セト毒性または小分子治療の受領。
- 14日以内に経口コルチコステロイド（プレドニゾン/日または同等の用量を> 10 mg> 10 mg）（副腎不全のためにコルチコステロイドを投与された被験者を除く）の受信。
- セントジョンズワートまたは別の付随する薬物療法、ハーブサプリメント、または14日以内にCYP3A4酵素の強力な阻害剤または誘導者である食品の受領。
- 7日以内に輸血（血液または血液製剤）の受領。
- 肝機能障害または腎機能。
- プロトコルごとに指定された要件ごとに参加者を不適格にする可能性が高い方法で肝機能が劣化します。
- 肝合成機能障害の他の証拠。
- 不十分な骨髄保護区または臓器機能。
- 疾患ではなく、以前の治療による持続的な（4週間> 4週間）重度のパンシー節症（ANC <0.5×10^9/Lまたは血小板<50 x 10^9/L）の以前の歴史。
- 心臓機能障害またはその他の臨床的に重大な心臓病理学は、参加者が研究に参加する能力を損なう可能性が高い。
- 男性では平均QTCF> 450ミリ秒、女性では470ミリ秒以上。
- リズム、伝導、または静止ECGの形態の臨床的に重要な異常。 制御された心房細動が許可されています。
- 調査官の意見では、QTC延長またはアリスミックイベントのリスクが高まる要因。
- 調査員の意見では、研究手順、制限、または要件を遵守する可能性は低い。
- 溶血性貧血または骨髄骨格の歴史。
- 28日以内にライブウイルスワクチン接種を受けました。 注：ライブウイルスを含まない季節性インフルエンザワクチンまたはコビッドワクチンは許可されています。
過去5年以内に3年生または4グレードまたは4肺炎または間質性肺疾患の病歴、または研究に参加する能力を損なう可能性が高い他の臨床的に重要な肺病理。
モジュール2すべてのパーツとモジュール1Aクロスオーバー参加者のみ
- 毒性のため、以前のチェックポイント阻害剤を中止しました。
- Cemiplimabまたはその励起物に対する過敏症、または承認されたローカル標識ごとにCemiplimabに禁忌。
- この研究では、グレード2の免疫媒介AE以上を経験しています（クロスオーバー参加者のみに適用されます）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：モジュール1（単独療法としてそれ自体でGRWD5769）
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モジュール1は、最初に4つの研究部品で実施されます。 パートA：単剤療法用量のエスカレーション（GRWD5769の投与量の安全性が最初に評価され、安全審査委員会によって監督されている患者の小さなグループで評価されます） パートB ：（オプション）単剤療法の用量拡大パーツ（腫瘍組織の生検の評価を含む特定の用量レベルで、体に対するGRWD5769およびGRWD5769の体の効果を見るため） パートC ：（オプション）患者内用量エスカレーション（患者が3つの異なるGRWD5769用量を受け取る可能性があるため、各用量での血液レベルを個人で測定できるように） パートD：単治療用量拡大グループ（S）（GRWD5769の用量が選択される可能性があります。 |
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実験的：モジュール2（grwd5769 cemiplimabと組み合わせて、ivの管理）
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モジュール2は、当初、上記と同様に3つの研究パートとして実施されますが、セミプリマブと併用した場合のGRWD5769を検討します： パートA：併用療法の用量漸増（モジュール1パートAと同様） パートB：（オプション）併用療法の用量拡張パート（モジュール1パートBと同様） パートC：併用療法の用量拡張群（セミプリマブと併用したGRWD5769の用量が特定のがん種で評価されます） パートD：ランダム化用量最適化、併用療法（セミプリマブと併用した3つのGRWD5769用量が特定のがん種で評価されます） |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を制限する用量の発生率（DLT）
時間枠：サイクル1の終了（各サイクルは21日です）
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投与量の発生率0日1日のサイクルを開始し、サイクル1日1日後21日後まで続くDLT期間中の毒性（DLT）
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サイクル1の終了（各サイクルは21日です）
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治療中および治療関連有害事象数
時間枠：モジュール1ではGRWD5769の初回投与から最終投与後30日まで、モジュール2パートA-Cではセミプリマブの最終投与後90日まで。
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GRWD5769（モジュール1）の最終投与後30日間、またはセミプリマブ（モジュール2パートA-C）の最終投与後90日間までの、治療関連有害事象および治療中発現有害事象の発生率を評価します。
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モジュール1ではGRWD5769の初回投与から最終投与後30日まで、モジュール2パートA-Cではセミプリマブの最終投与後90日まで。
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比較的有効性（モジュール2Dのみ）
時間枠：ベースラインから第16週まで
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比較有効性は、ベースラインおよび第8週と第16週に記録された研究期間中のスキャンにおけるRECIST標的病変の寸法の経時的な変化を用いて評価または測定されます。
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ベースラインから第16週まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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GRWD5769プラズマPKトラフ濃度
時間枠：約1年まで
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約1年まで
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客観的な回答率（ORR）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（ORR）は、参加者の疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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疾患固有の腫瘍マーカー
時間枠：約1年まで
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適用可能な疾患特異的腫瘍マーカーの変化は、前治療前、サイクル2以降の各サイクルの1日目、6週間の安全延長訪問、研究訪問の終了時、およびGRWD5769の最後の投与後30日後のフォローアップ訪問で評価されました。
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPK CMAX
時間枠：約1年まで
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Cmax =最大観測濃度
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPK TMAX
時間枠：約1年まで
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Tmax =最大観測濃度までの時間
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPK AUC0-T
時間枠：約1年まで
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濃度時間曲線下のAUC0-T =面積
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPKハーフライフ
時間枠：約1年まで
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPK経口クリアランス
時間枠：約1年まで
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約1年まで
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GRWD5769プラズマPK vSS/f
時間枠：約1年まで
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VSS/F =定常状態での吸収依存の見かけの分布量
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約1年まで
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疾病管理率（DCR）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（DCR）は、参加者の疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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安定疾患率（SDR）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（SDR）は、参加者の疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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応答時間（TTR）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（TTR）は、参加者疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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応答期間（DOR）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（DOR）は、参加者の疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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進行 - 自由生存（PFS）
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、次のように評価されます。 CT/MRIスキャンによって決定されたRECIST 1.1またはIRECISTによる腫瘍反応（PFS）は、参加者の疾患の進行または離脱まで8週間ごとに行われました。 |
約1年まで
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治療関連有害事象および治療関連有害事象の数（モジュール2Dのみ）
時間枠：セミプリマブ最終投与から90日後
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研究薬開始からセミプリマブ最終投与後90日までの治療関連有害事象および治療関連有害事象の発生率（モジュール2Dのみ）。
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セミプリマブ最終投与から90日後
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用量制限毒性（DLT）の発生率（モジュール2Dのみ）
時間枠：サイクル1終了（各サイクルは21日間）
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DLT期間中の用量制限毒性（DLT）の発生率。DLT期間はCycle 0 Day 1に開始し、Cycle 1 Day 1の21日後まで継続する。
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サイクル1終了（各サイクルは21日間）
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全生存期間
時間枠：約1年まで
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GRWD5769の予備的な有効性は、以下の項目によって評価されます： 全生存期間は、研究薬の開始から参加者の脱落または死亡まで評価されます（モジュール2Cおよび2Dのみ）。 |
約1年まで
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協力者と研究者
スポンサー
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GRWD5769-ST-01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。